康復新液聯合四聯療法治療胃潰瘍患者的效果及對胃黏膜損傷的影響

徐麗丹

胃潰瘍是臨床常見的一種消化系統疾病，以上腹部隱痛、周期性發作等為主要的臨床癥狀表現，發病多與幽門螺桿菌感染、長期服用刺激性藥物、不良的飲食習慣及心理狀態較差等有關[1]。胃潰瘍具有反復發作、完全治愈困難等特點，還可誘發胃出血乃至胃穿孔等并發癥，威脅患者的身體健康，降低其生活質量。胃潰瘍常采用藥物治療[2]。埃索美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+膠體果膠鉍的四聯療法可以控制細菌DNA 的合成，抑制胃酸分泌，清除幽門螺桿菌，緩解臨床癥狀，但該療法遠期療效不佳。康復新液是一種新型的生物制劑，可有效修復受損的胃組織，促進血液循環，刺激肉芽組織的新生[3-5]。本研究采用平行對照法，探究康復新液在胃潰瘍患者中的效果，著重探討其對胃黏膜損傷的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2022 年1 月于佳木斯市傳染病院診治的100 例胃潰瘍患者為研究對象。納入標準：（1）符合胃潰瘍的診斷標準，經胃鏡檢查確診；（2）研究開始前2 周未經過抑酸、抗生素及胃潰瘍藥物治療；（3）臨床癥狀表現為灼痛、周期性隱痛，存在噯氣和反酸情況；（4）胃潰瘍病灶少于3 個；（5）臨床資料完整。排除標準：（1）合并嚴重心腦血管疾病；（2）合并惡性腫瘤；（3）合并其他消化系統疾病；（4）合并免疫系統功能異常；（5）存在消化道外科手術史；（6）合并肝腎功能異常；（7）對本次研究所用藥物過敏；（8）妊娠期或哺乳期婦女。使用隨機數字表法將其分為觀察組（n=50）及對照組（n=50）。本院醫學倫理委員會批準此研究。患者簽訂參與同意書。

1.2 方法 對照組接受四聯療法治療。艾司奧美拉唑鎂腸溶片（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20046379，規格：20 mg）口服，20 mg/次，2 次/d。阿莫西林分散片[生產廠家：石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司，批準文號：國藥準字H10980075，規格：0.25 g]口服，1.00 g/次，2 次/d。克拉霉素膠囊（生產廠家：國藥集團汕頭金石制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19991164，規格：0.25 g）口服，0.5 g/次，2 次/d。膠體果膠鉍顆粒（生產廠家：山西新寶源制藥有限公司，批注文號：國藥準字H20052560，規格：0.15 g）口服，0.15 g/次，3 次/d。連續服藥14 d后，艾司奧美拉唑鎂腸溶片及果膠鉍顆粒繼續服用，其余藥物停用，連續治療8 周。

觀察組在對照組基礎上加用康復新液治療。康復新液（生產廠家：湖南科倫制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z43020995，規格：60 mL）口服，10 mL/次，3 次/d，餐前30 min 口服，連續治療8 周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 胃鏡積分及潰瘍愈合參數 于治療前及治療8 周后，對兩組患者進行胃鏡檢查，記錄潰瘍長徑、潰瘍底部厚苔面積、周圍黏膜充血面積及再生上皮面積。胃鏡積分參照改良Lanza 標準，0 分為無糜爛，1 分為輕度糜爛，2 分為中度糜爛，3 分為嚴重糜爛，4 分為重度糜爛，分數越高，糜爛程度越高。

1.3.2 血清相關指標 于治療前及治療8 周后，抽取兩組患者5 mL 靜脈血，離心處理后取上清液，使用酶聯免疫吸附法檢測血清轉化生長因子-β1（TGF-β1）、內皮素-1（ET-1）、表皮生長因子受體（EGFR）、細胞外調節蛋白激酶1/2（ERK1/2）水平。

1.3.3 T 淋巴細胞亞群指標 于治療前及治療8 周后，抽取兩組患者靜脈血5 mL，使用BD FACSCalibur 流式細胞儀、單克隆抗體免疫熒光法測定兩組患者的T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

1.3.4 黏膜組織學成熟度 于治療前及治療8 周后，于胃鏡下取相同部位潰瘍附近的黏膜組織，使用免疫熒光染色法測定并計算Ⅰ型/Ⅲ型膠原蛋白比值。將胃黏膜組織制成勻漿，置于低溫條件后，離心處理取上清液，使用酶聯免疫吸附法測定羥脯氨酸含量。

1.3.5 復發率 治療4 個月后，對兩組患者進行胃鏡檢查，若發現原潰瘍痊愈處再發生潰瘍，則判定為復發，計算復發率。

1.4 統計學處理 數據錄入SPSS 22.0 軟件中分析，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料用（）表示，采用t檢驗；以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組中男27例，女23 例；年齡27～65歲，平均（42.59±2.11）歲；病程2～7年，平均（4.38±1.21）年。對照組中男26例，女24 例；年齡28～65歲，平均（42.19±2.03）歲；病程2～6年，平均（4.31±1.02）年。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組胃鏡積分及潰瘍愈合參數比較 治療前，兩組的胃鏡積分及四項潰瘍愈合參數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的胃鏡積分、潰瘍直徑、潰瘍底部厚苔面積、周圍黏膜充血面積均下降，再生上皮面積上升，觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組胃鏡積分及潰瘍愈合參數結果對比（）

表1 兩組胃鏡積分及潰瘍愈合參數結果對比（）

表1（續）

2.3 兩組血清相關指標比較 治療前，兩組的三項血清指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的TGF-β1、ET-1 降低，EGFR 及ERK1/2 水平升高，觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清相關指標結果對比（）

表2 兩組血清相關指標結果對比（）

*與同組治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組T 淋巴細胞亞群指標比較 治療前，兩組的三項T 淋巴細胞亞群指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的三項T 淋巴細胞亞群指標均升高，觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組T淋巴細胞亞群指標結果對比（）

表3 兩組T淋巴細胞亞群指標結果對比（）

*與同組治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組黏膜組織學成熟度比較 治療前，兩組的兩項黏膜組織學成熟度指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的兩項黏膜組織學成熟度指標均上升，觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組黏膜組織學成熟度比較（）

表4 兩組黏膜組織學成熟度比較（）

*與同組治療前比較，P＜0.05。

2.6 兩組復發率對比 觀察組50 例患者中有3 例患者出現復發，復發率為6%；對照組50 例患者中有10 例患者出現復發，復發率為20%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.332，P=0.037）。

3 討論

胃潰瘍臨床常用藥物治療。埃索美拉唑是一種較新的質子泵抑制劑，可對胃酸進行持久的抑制，且抗氧化效應優異，可在一定程度上緩解胃黏膜損傷[6-7]。埃索美拉唑雖效果顯著，但對胃酸過度抑制會導致消化道遭受細菌感染侵襲，從而增加萎縮性胃炎甚至胃癌的發生率。阿莫西林、克拉霉素及膠體果膠鉍對胃黏膜具有保護作用，四種藥物聯合使用的四聯療法治療胃潰瘍效果優異，但不可阻斷胃黏膜的病變發展進程，停止服用藥物后復發概率較高[8-10]。康復新液是一種以多元醇類、肽類及氨基酸等為主要成分的制劑，在促進血管新生方面效果顯著，其可促進壞死組織的微循環改變，可促進肉芽組織修復及潰瘍創面的愈合[11-12]。本研究結果顯示，接受康復新液聯合四聯療法治療的胃潰瘍患者的胃鏡積分及潰瘍愈合參數均優于單獨接受四聯療法治療的患者，提示康復新液與四聯療法聯用在胃潰瘍的治療中效果顯著。

TGF-β1 是一種重要的炎性細胞趨化因子，對巨噬細胞與成纖維細胞具有顯著的趨化作用，可促進細胞外基質的形成，誘導血管新生，促進創面快速愈合[13-14]。ET-1 是一種內源性的損傷因子，對于血管具有強效的收縮作用。EGFR 是一種跨膜糖蛋白，參與到細胞的增殖、分化等過程中，同時其對蛋白及酶促反應具有顯著的促進效果，可顯著抑制胃酸、強化對胃黏膜的保護[15-16]；同時，EGFR/ERK 通路的信號傳導可在EGFR 的誘導下得以激活，從而發揮對受損黏膜的修復作用[17-18]。本研究結果顯示，接受康復新液聯合四聯療法治療的胃潰瘍患者的TGF-β1、ET-1 水平，EGFR 及ERK1/2 水平升高，均優于單獨接受四聯療法治療的患者，提示康復新液與四聯療法聯用可修復胃黏膜的損傷，提高胃潰瘍的愈合質量。

T 淋巴細胞亞群可反映機體的免疫功能狀態，CD3+、CD4+可促進細胞免疫，協助體液免疫；CD8+屬于抑制性T 淋巴細胞，CD4+/CD8+值在一定范圍內可使得機體的免疫功能處于穩定的狀態。本研究結果顯示，接受康復新液聯合四聯療法治療的胃潰瘍患者的T 淋巴細胞亞群指標均高于接受單獨四聯療法治療的患者，提示康復新液與四聯療法聯用可改善胃潰瘍患者的機體免疫狀態。

相關研究顯示，胃黏膜的修復效果與Ⅰ型/Ⅲ型膠原蛋白比值具有密切聯系；膠原蛋白中，羥脯氨酸的含量約為13.4%，可作為膠原纖維沉積的定量指標。兩項指標可反映黏膜組織的成熟度[19-20]。本研究結果顯示，接受康復新液聯合四聯療法治療的胃潰瘍患者的Ⅰ型/Ⅲ型膠原蛋白比值及羥脯氨酸含量均上升，高于接受單獨四聯療法治療的患者，提示康復新液與四聯療法聯用可提高胃潰瘍患者的胃黏膜的組織成熟度，促進胃黏膜損傷的修復。

綜上所述，康復新液可改善胃潰瘍患者的臨床癥狀，調節TGF-β1、ET-1、EGFR 及ERK1/2 表達水平，提高機體免疫能力及再生黏膜組織學成熟度，減少胃黏膜損傷及復發，效果優異。