溫經(jīng)養(yǎng)血湯與艾灸療法應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者的前瞻性隨機(jī)研究

董芹 陳孔莉 李準(zhǔn) 黎志遠(yuǎn)

子宮內(nèi)膜異位癥是一種常見(jiàn)的婦科疾病，其主要以月經(jīng)失調(diào)、不孕等為臨床表現(xiàn)，且以痛經(jīng)為典型癥狀[1]。現(xiàn)階段，子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者臨床治療中，常采用性激素藥物、手術(shù)，可減輕患者病情，但在臨床應(yīng)用中效果欠佳[2-3]。中醫(yī)認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)應(yīng)歸屬于“痛經(jīng)”“癥瘕”等疾病范疇，“虛、寒、瘀”是其發(fā)病的主要病機(jī)，寒瘀互結(jié)，不通則痛，因此臨床治療可采取溫經(jīng)散寒、行氣止痛為原則[2]。艾灸療法屬于一種中醫(yī)特色療法，其主要通過(guò)艾灸有效刺激子宮、血海等穴位，進(jìn)而發(fā)揮活絡(luò)止痛、調(diào)經(jīng)理氣的功效，但其在應(yīng)用中治療效果較慢。溫經(jīng)養(yǎng)血湯主要是由當(dāng)歸、艾葉等中藥材組成的湯劑，其消腫止痛、溫經(jīng)活絡(luò)，且具有藥性溫和等特點(diǎn)，臨床常用于原發(fā)不孕癥、原發(fā)性痛經(jīng)等疾病患者的治療中，且現(xiàn)已取得了良好的臨床效果。基于此，本研究旨在探討溫經(jīng)養(yǎng)血湯與艾灸療法應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從荊門市中醫(yī)醫(yī)院2019 年12 月-2021 年9 月收治的子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者中選取120 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：伴有子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)臨床癥狀；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)；異位病灶直徑＜4 cm；符合文獻(xiàn)[4]《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》中寒凝血瘀證的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；依從性較好等。排除標(biāo)準(zhǔn)：符合手術(shù)治療指征；其他生殖系統(tǒng)病變；合并有肝、腦等嚴(yán)重疾病；其他因素引起的痛經(jīng)；近期接受性激素或其他相關(guān)治療；對(duì)本研究采用的藥物過(guò)敏等。隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（60 例）和試驗(yàn)組（60 例）。本研究已取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。此項(xiàng)研究均經(jīng)患者及家屬知情同意。

1.2 方法 予以對(duì)照組艾灸治療：選擇血海、三陰交、子宮、天樞、關(guān)元、中極等穴位，回旋灸（2 min）、循經(jīng)往返灸（2 min）、雀啄灸（1 min），最后進(jìn)行溫和灸（5 min）。以灸感傳至下腹部且無(wú)灼痛感為佳，月經(jīng)來(lái)潮前2 d 至經(jīng)期結(jié)束，1 次/d，共治療3 個(gè)月經(jīng)周期。在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，予以試驗(yàn)組溫經(jīng)養(yǎng)血湯治療，組方：當(dāng)歸15 g，小茴香6 g，艾葉10 g，制香附15 g，三棱8 g，細(xì)辛3 g，桂枝15 g，制沒(méi)藥8 g，紅花10 g，桃仁12 g，延胡索15 g，加水煎（450 mL），從月經(jīng)周期第1 天開(kāi)始口服直至月經(jīng)周期結(jié)束，3 次/d，150 mL/次。兩組治療3 個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）臨床療效。治療后，依據(jù)文獻(xiàn)[5]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行》，評(píng)估兩組臨床療效，痊愈：患者病灶、癥狀完全消失，癥候積分降低≥90%；顯效：病灶、癥狀顯著改善，癥候積分降低70%～89%；有效：病灶、癥狀好轉(zhuǎn)，癥候積分降低30%～69%；無(wú)效：病灶、癥狀無(wú)改變，癥候積分降低≤29%。臨床總有效=顯效+有效。（2）中醫(yī)癥候積分。治療前后，評(píng)估兩組中醫(yī)癥候積分情況，依據(jù)文獻(xiàn)[5]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：試行》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括痛經(jīng)（總分0～3 分）、小腹腫塊（總分0～3 分）、下腹疼痛（總分0～3 分）、形寒肢冷（總分0～3 分）等，得分越高，則表明患者的臨床癥狀越明顯。（3）血液流變學(xué)。治療前后，抽取兩組靜脈血約5 mL，抗凝處理后，檢測(cè)全血（高切、低切）黏度、紅細(xì)胞沉降率水平（全自動(dòng)血液分析儀）。（4）血清前列腺素F2α（PGF2α）、催產(chǎn)素（OT）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）水平。治療前后，取兩組靜脈血（約5 mL），離心10 min，速率：3 000 r/min，分離血清，檢測(cè)血清NGF 水平（使用放射免疫法）、血清PGF2α、OT 水平（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 軟件，計(jì)量資料（中醫(yī)癥候積分，血液流變學(xué)，血清PGF2α、OT、NGF 水平）以（）的形式表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效）用率（%）的表示形式，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 所有患者均為女性，其中對(duì)照組年齡20～38歲，平均（31.68±4.56）歲；體重50～75 kg，平均（62.74±6.28）kg；婚姻狀況：已婚29例，未婚31 例；病程1～5年，平均（2.82±0.38）年；依據(jù)文獻(xiàn)[3]中美國(guó)生育學(xué)會(huì)修訂的子宮內(nèi)膜異位癥分期標(biāo)準(zhǔn)（r-AFS）分期評(píng)定患者的病情嚴(yán)重程度：輕度22例，中度34例，重度4 例。試驗(yàn)組年齡20～37歲，平均（31.72±4.67）歲；體重49～75 kg，平均（62.85±6.34）kg；婚姻狀況：已婚28例，未婚32 例；病程1～4年，平均（2.79±0.42）年；病情程度：輕度23例，中度32例，重度5 例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效 治療后試驗(yàn)組臨床總有效率（93.33%）與對(duì)照組（80.00%）相比更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.615，P=0.032），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 中醫(yī)癥候積分 治療前兩組痛經(jīng)、小腹腫塊、下腹疼痛、形寒肢冷評(píng)分組間比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后各項(xiàng)積分與治療前比較均降低，其中試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較[分，（）]

表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較[分，（）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

2.4 血液流變學(xué) 治療前兩組全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞沉降率水平組間比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后各血液流變學(xué)指標(biāo)與治療前比較均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組血液流變學(xué)比較（）

表3 兩組血液流變學(xué)比較（）

*與本組治療前比，P＜0.05。

2.5 血清PGF2α、OT、NGF 水平 治療前兩組血清PGF2α、OT、NGF 水平組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后PGF2α、OT、NGF與治療前比較均降低，且試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清PGF2α、OT、NGF水平比較（）

表4 兩組血清PGF2α、OT、NGF水平比較（）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥主要是由遺傳、免疫防御功能缺陷等因素導(dǎo)致子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)于子宮腔以外的部位，并導(dǎo)致其周圍組織腫脹，進(jìn)而引發(fā)一系列癥狀。子宮內(nèi)膜異位癥常見(jiàn)的繼發(fā)性并發(fā)癥便是痛經(jīng)，其可導(dǎo)致患者出現(xiàn)諸多癥狀（冷汗、惡心嘔吐等），嚴(yán)重時(shí)還可致其暈厥。西醫(yī)治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)雖可控制患者病情進(jìn)展，改善其預(yù)后，但其在臨床應(yīng)用中易復(fù)發(fā)。

中醫(yī)認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)主要是由機(jī)體正氣虧虛、經(jīng)期、沖任不固、小產(chǎn)、血?dú)馓澨摰纫蛩貙?dǎo)致血室洞開(kāi)，并遭受陰寒之邪侵襲胞宮，導(dǎo)致寒凝氣滯，使得氣、血運(yùn)行不通暢，脈絡(luò)受到瘀阻，造成胞宮失于溫熙，日久發(fā)為此病，患者可伴有少腹冷痛[6-7]。艾灸療法中，血海可活血、通經(jīng)；三陰交可調(diào)節(jié)沖任、行氣止痛；子宮可活絡(luò)、止痛；天樞可調(diào)經(jīng)、理氣；關(guān)元可培腎固本、溫通胞宮；中極可益腎調(diào)經(jīng)、通陽(yáng)化氣；艾葉可舒經(jīng)、活絡(luò)，因此通過(guò)艾灸以上諸穴，可直接作用于病灶，發(fā)揮溫經(jīng)散寒、行氣止痛之功。溫經(jīng)養(yǎng)血湯中，當(dāng)歸可補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)止痛等；小茴香可散寒止痛、理氣和胃等[8]；艾葉可溫經(jīng)止血、散寒調(diào)經(jīng)等；制香附可行氣解郁、調(diào)經(jīng)止血等；三棱可止痛興氣、活血化瘀等；細(xì)辛可解表散寒、祛風(fēng)止痛等；桂枝可溫經(jīng)散寒、活血止痛等[9]；制沒(méi)藥可活血止痛、消腫生肌等；紅花可活血通經(jīng)、祛瘀止痛等；桃仁可破血、行瘀等；延胡索可活血化瘀、行氣止痛等，以上諸藥協(xié)同共行消腫止痛、活血化瘀、溫經(jīng)活絡(luò)之功[10]。血清PGF2α作為一種前列腺素，可刺激子宮平滑肌收縮，降低子宮血流量，減少子宮供血，進(jìn)而可導(dǎo)致酸性代謝產(chǎn)物堆積，降低物理刺激痛閾（骨盆神經(jīng)末梢），進(jìn)而造成痛經(jīng)，故其水平升高可加重患者疼痛程度，使得病情惡化；血清OT 可刺激子宮收縮（作用于子宮肌細(xì)胞），導(dǎo)致子宮收縮紊亂，從而誘發(fā)痛經(jīng)，故其水平升高可導(dǎo)致患者痛經(jīng)癥狀加重，不利于病情好轉(zhuǎn)；血清NGF 可通過(guò)促進(jìn)外周敏感神經(jīng)元興奮，使得神經(jīng)肽物質(zhì)表達(dá)提高，加快疼痛物質(zhì)合成、釋放，進(jìn)而導(dǎo)致疼痛程度加重，故其水平降低可促使患者疼痛減輕，病情好轉(zhuǎn)[11]。本研究治療后試驗(yàn)組臨床總有效率與對(duì)照組相比，處于更高水平；治療后試驗(yàn)組痛經(jīng)、小腹腫塊、下腹疼痛、形寒肢冷評(píng)分、血清PGF2α、OT、NGF 水平與對(duì)照組相比，處于更低水平，表明溫經(jīng)養(yǎng)血湯與艾灸療法應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)，可有效緩解患者的臨床癥狀，減輕疼痛程度，提高臨床療效，與康燕等[12]研究結(jié)果基本一致。全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞沉降率作為血液流變學(xué)指標(biāo)，其水平升高可導(dǎo)致患者微循環(huán)發(fā)生障礙，提高血液黏稠度，進(jìn)而造成血液流變學(xué)紊亂[13-15]。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，三棱中的總黃酮可通過(guò)抑制血小板聚集，以發(fā)揮抗凝作用，進(jìn)而改善血液流變學(xué)[16]；桂枝中的桂皮油可通過(guò)擴(kuò)張血管，提高血流量，以改善血液微循環(huán)，進(jìn)而緩解患者病情[17]；紅花中的黃色素、制香附中的石油醚可通過(guò)延長(zhǎng)凝血時(shí)間，使得血小板黏附受到抑制，進(jìn)而降低血漿黏度，改善血液流變學(xué)[18-20]。本研究治療后試驗(yàn)組全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞沉降率水平與對(duì)照組相比，處于更低水平，表明子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者應(yīng)用溫經(jīng)養(yǎng)血湯與艾灸療治療，可顯著改善其血液流變學(xué)狀態(tài)，與梁歡等[21]研究結(jié)果相符。

綜上，子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)患者應(yīng)用溫經(jīng)養(yǎng)血湯與艾灸治療，可有效緩解其臨床癥狀，降低血清PGF2α、OT、NGF 水平，改善血液流變學(xué)狀態(tài)，且療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。