氯沙坦鉀氫氯噻嗪與氨氯地平聯合治療老年難治性高血壓患者的臨床效果

江濤

高血壓通常是由于血液流動對血管造成的壓力，當其壓力過高就會導致高血壓疾病。其中難治性高血壓就是較為常見的一種，其是指患者使用多種降壓藥物仍然無法有效降低血壓，加上高血壓患者多為老年群體，常由于較大的血壓波動及血壓晝夜節律異常，導致其成為難治性高血壓[1]。目前臨床治療該疾病常以藥物為主，包括氨氯地平、氯沙坦鉀氫氯噻嗪等，前者可增加心臟血液的輸出量，并且具有保護腎臟的作用，后者作用時間長，耐受性好[2]。但臨床文獻中少有關于二者聯合治療難治性高血壓的相關報道。故筆者將60 例老年難治性高血壓患者納入研究，通過分析氯沙坦鉀氫氯噻嗪聯合氨氯地平對老年難治性高血壓的臨床療效和不良反應發生情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2022 年1 月萍鄉市第二人民醫院收治的60 例老年難治性高血壓患者作為研究對象。納入標準：符合相關權威文獻中的診斷標準[3]；年齡≥60 歲。排除標準：存在腎肝功能障礙、胃腸功能紊亂、白大衣高血壓、繼發性高血壓、血液疾病、感染性疾病。采用摸球法將患者分為對照組（n=30）與觀察組（n=30）。本研究已通過醫院倫理委員協會審批。患者同意本研究并自愿參與。

1.2 方法（1）生活方式干預。干預兩組患者的飲食、生活方式、運動。指導患者在日常飲食中控制膽固醇及高鹽攝入，保證合理膳食；戒酒戒煙，并進行規律的作息；定期保持適量的有氧運動以減輕體重；同時還應注意勞逸結合，改善睡眠質量；對于心理狀態較差的患者還應給予心理指導，調節其負性情緒，減輕精神壓力，保持心理平衡。（2）藥物治療。對照組采用氯沙坦鉀氫氯噻嗪片（生產廠家：北京萬生藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20074021，規格：每片含氯沙坦鉀50 mg和氫氯噻嗪12.5 mg）治療，1 片/次，1 次/d，治療3 個月。觀察組在對照組基礎上聯合苯磺酸氨氯地平片（生產廠家：蘇州東瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020390，規格：5 mg）。口服給藥，用藥劑量為5～10 mg/次，1 次/d，治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準（1）比較兩組治療前、治療1 個月后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。（2）比較兩組臨床療效。治療3 個月后，根據其血壓值的變化程度判斷臨床療效，判斷標準：DBP、SBP 恢復到正常范圍且DBP 下降≥15 mmHg、SBP下降≥25 mmHg 為顯效；DBP、SBP 恢復到正常范圍或DBP 下降≥10 mmHg、SBP 下降≥25 mmHg 為好轉；舒張壓、收縮壓下降＜10 mmHg 或沒有下降，則定為無效[4]。（3）比較兩組不良反應發生情況。包括頭暈、乏力、心悸。

1.4 統計學處理 收集研究所得數據，并錄入SPSS 23.0 軟件進行整理分析，計量資料用（）表示，使用t檢驗，計數資料用率（%）表示，使用χ2檢驗。若檢驗結果為P＜0.05 代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組女16例，男14 例；年齡60～91歲，平均（72.10±6.22）歲；患病時間2～7年，平均（4.82±1.13）年；高血壓1 級2 例、2 級13 例、3 級15 例。觀察組女16例，男14 例；年齡60～93歲，平均（72.00±6.03）歲；患病時間2～6年，平均（4.47±1.09）年；高血壓1 級1 例、2 級15 例、3 級14 例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前和治療1 個月后的DBP、SBP 水平比較 兩組治療前DBP、SBP 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療1 個月后的DBP、SBP 水平均較對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前和治療1個月后的DBP、SBP水平比較[mmHg，（）]

表1 兩組治療前和治療1個月后的DBP、SBP水平比較[mmHg，（）]

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率較對照組高（χ2=4.320，P=0.038），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應發生情況比較 在治療過程中，對照組出現2 例頭暈、2 例乏力、2 例心悸，不良反應發生率為20.00%（6/30）；觀察組出現3 例乏力，不良反應發生率為10.00%（3/30）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.177，P＞0.05）。

3 討論

高血壓多發于老年群體，是臨床常見的疾病，該病易引起腦卒中、慢性腎病、心力衰竭等并發疾病，當患者發病時，臨床工作者需要根據其具體病情給予降壓、擴張血管、利尿等藥物[5]，但由于老年患者自身藥物耐受性下降、免疫功能低下和生理機能減退等因素，導致老年高血壓常表現為脈壓差較大、舒張壓較低、收縮壓較高等特點。老年患者長期處于高血壓的狀態，對其心血管結構、靶器官造成負面影響[6]。為減輕老年患者心血管、靶器官的損害，需要服用多種降壓藥物控制高血壓，往往因此造成難治性高血壓。難治性高血壓作為一種高血壓疾病，指患者服用了超過3 種降壓藥物之后，卻難以將血壓降至正常血壓水平范圍內，若不及時給予相關治療可能還會引發其他心腦血管疾病，可見有效識別及盡早用藥是難治性高血壓治療的關鍵[7]。

難治性高血壓的致病因素有遺傳、不健康的生活方式及不合理的治療方案。研究指出，無難治性高血壓家族史的患者的難治性高血壓發病率低于有難治性高血壓家族史的患者；患者在高血壓的治療期間，過多攝入脂肪和鹽分，使血壓常處于大幅度變化的狀態，易發展成難治性高血壓[8]；針對高血壓的治療，采取的用藥方案不合理，不能有效控制血壓，反而也會發展成難治性高血壓[9]。氯沙坦鉀氫氯噻嗪作為一種臨床常見的血管收縮劑，具有利尿與降血壓的效果，但在心血管系統中的作用暫不明確，另外，氨氯地平是一類鈣通道阻滯藥，可直接作用于心肌和血管平滑肌細胞上，進而發揮擴張動脈、減少血管阻力、解除痙攣、控壓等作用[10]。本研究中，在治療開始之前，對兩組患者的飲食、生活方式、運動進行干預，可避免患者因不健康的生活方式、飲食等因素影響研究結果。在治療1 個月后，觀察組血壓水平均明顯低于對照組（P＜0.05），該結果表明與僅采用氯沙坦鉀氫氯噻嗪相比，聯合氨氯地平治療難治性高血壓可有效控制患者的血壓。氯沙坦鉀氫氯噻嗪與抑制血管緊張素酶的藥物相比，該藥通過阻斷其受體與血管緊張素Ⅱ結合，發揮控壓作用較徹底，其中氫氯噻嗪通過激活血漿腎素，促進機體分泌醛固酮，降低機體血鉀水平，使血管緊張素Ⅱ的含量增加，在以上基礎服用氯沙坦還能抑制醛固酮，減少鉀元素的流失[11]。氨氯地平能對機體外周動脈進行擴張，調節鈣離子的活動，阻滯鈣離子通道，降低心肌消耗氧量，同時氨氯地平藥效發揮較為持久，可長期保持心臟功能的穩定，較大幅度降低患者的血壓。此外，相關研究證實氯沙坦長期使用可能會出現輕微尿酸，而將具有利尿作用的氫氯噻嗪與之聯合，能在一定程度上減輕高尿酸血癥[12-13]，但是氯沙坦鉀氫氯噻嗪使用不慎可引起脫水，導致低血鈉、低血氯和低血鉀，引起心律異常，所以用此藥進行臨床治療的同時還應時刻監測患者病情及相關不良反應，若發現異常應盡早給予針對性處理[14-15]。本研究中，觀察組治療后3 個月的總有效率較對照組高（P＜0.05），表明氯沙坦鉀氫氯噻嗪與氨氯地平可明顯提高臨床療效。分析其原因，可能是氨氯地平經口服進入機體，通過收縮主動脈，直接作用于人體血管平滑肌，減輕心臟負荷，緩解動脈痙攣，從而對血流動力學進行改善。另外，其還能調節機體的容量，調整鈉離子被腎臟再吸收的量，平衡機體的水鹽，從而降低血壓，但藥物在人體吸收緩慢，單獨用藥可能導致抗壓效果較差。氯沙坦鉀氫氯噻嗪中，氫氯噻嗪能通過與血管緊張素受體結合，促進機體內釋放醛固酮和收縮血管，氯沙坦鉀能補充鉀鹽給患者，通過收縮患者的腎、腦、心、平滑肌的血管，對患者心血管結構進行重構，保護靶器官，發揮降壓、利尿作用[16-17]。氯沙坦鉀氫氯噻嗪經口服2 h 后開始發揮抗壓作用，在服藥后24 h 藥物的作用趨于穩定，通過連續用藥可維持血壓水平。氯沙坦鉀氫氯噻嗪與氨氯地平聯合用藥，可彌補氨氯地平起效時間緩慢的不足，而氯沙坦鉀氫氯噻嗪的作用較快速、長效，兩種藥物聯用，可帶來較好、長期的降壓效果[18-19]。此外，觀察組不良反應發生率略低于對照組，差異無統計學意義（P＞0.05），氯沙坦鉀氫氯噻嗪可興奮副交感神經，易引發心動過速，帶來頭暈、乏力、心悸等不良反應[20]。但由于本研究納入樣本量較少且觀察日期較短，使得具體療效及安全性可能缺乏準確性，因此還應進一步完善臨床資料，平衡關鍵性因素加大樣本量深究。

由此可見，采用氯沙坦鉀氫氯噻嗪聯合氨氯地平治療難治性高血壓，可長期有效控制患者的血壓水平，減少頭暈、乏力、心悸等不良反應。