康柏西普與雷珠單抗對濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者視力及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度的影響*

毛蕾 劉瑋 胡明生

年齡相關(guān)性黃斑變性（ARMD）又稱老年性黃斑變性，即黃斑組織結(jié)構(gòu)的衰老性改變，多發(fā)生于55 歲以上人群，其發(fā)病率隨年齡的增長，呈逐年增加趨勢[1]。根據(jù)發(fā)病特點(diǎn)，ARMD 又分為干性ARMD 和濕性ARMD，濕性ARMD 主要表現(xiàn)為形成脈絡(luò)膜新生血管，黃斑水腫及視網(wǎng)膜出血等，一系列的病變導(dǎo)致視力下降，甚至造成視力喪失[2]。因此，對于濕性ARMD 患者，需及時進(jìn)行安全有效的治療，可避免病情發(fā)展。早期濕性ARMD 以光動力療法為主要治療方案，光動力療法可使病灶消退，但不能抑制新生成血管的形成，穩(wěn)定性較差，故常作為輔助治療。往玻璃體腔內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長因子是目前臨床上治療濕性ARMD 的主要手段，康柏西普和雷珠單抗是常見的抗血管內(nèi)皮生長因子藥物，對改善視力，減小黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度及脈絡(luò)膜新生血管面積均有顯著效果[3]。本研究將對比兩種抗血管內(nèi)皮生長因子藥物對視力及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一 般資料 選取2019 年4 月-2020 年11 月新余市人民醫(yī)院收治的80 例濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合文獻(xiàn)[4]《眼科學(xué)（第8 版）》中濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)光學(xué)相干斷層掃描等證實(shí)；（2）視力均下降；（3）單眼病變；（4）均為初次診斷為濕性年齡相關(guān)性黃斑變性；（5）近1 個月內(nèi)未進(jìn)行相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究所用藥物耐藥、過敏；（2）合并有嚴(yán)重臟器疾病或嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病；（3）合并其他眼部疾病；（4）治療依從性差。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為康柏西普組（40 例）給予康柏西普治療和雷珠單抗組（40 例）給予雷珠單抗治療。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者及家屬知情且愿意參加本研究，并配合隨訪。

1.2 方法 治療前3 d，給予左氧氟沙星滴眼液[可樂必妥，生產(chǎn)廠家：參天制藥（中國）有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20100046，規(guī)格：0.5%]治療，1 滴/次，4 次/d，連續(xù)使用3 d。使用生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，眼表麻醉，于角膜緣約4 mm 處用30 G 針頭垂直進(jìn)針，雷珠單抗組往玻璃體腔內(nèi)注入0.05 mL 雷珠單抗注射液（生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Schweiz AG，注冊證號：國藥準(zhǔn)字S20170003，規(guī)格：10 mg/mL，每瓶裝量0.20 mL）。康柏西普組往玻璃體腔內(nèi)注入0.05 mL 康柏西普眼用注射液（生產(chǎn)廠家：成都康弘生物科技有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格：10 mg/mL，0.2 mL/支），拔針后使用無菌紗布面前按壓30 s，待眼壓正常時即可包眼。注意監(jiān)測預(yù)防并發(fā)癥情況，若出現(xiàn)眼壓增高、眼球脹痛和角膜水腫等并發(fā)癥，立即進(jìn)行針對性處理。術(shù)后第2 天使用妥布霉素地塞米松滴眼液點(diǎn)眼液（生產(chǎn)廠家：s.a.ALCONCOUVREUR n.v.，注冊證號：H20150119，規(guī)格：5 mL/支，妥布霉素15 mg 和地塞米松15 mg），4次/d，持續(xù)使用1 周。每月1 次眼內(nèi)注射，連續(xù)3 次。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度及脈絡(luò)膜新生血管面積 治療前、治療1 周和治療1、3 個月后采用德國Heidelberg 型SPECTRALIS-OCT 儀測量黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度和脈絡(luò)膜新生血管面積。

1.3.2 裸眼視力 治療前、治療1 周和治療1、3 個月后采用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表測量兩組患者中心視力的遠(yuǎn)視力，以小數(shù)法記錄，轉(zhuǎn)化為logMAR 視力進(jìn)行統(tǒng)計。

1.3.3 并發(fā)癥情況 記錄治療期和隨訪期間出現(xiàn)的并發(fā)癥，主要包括眼內(nèi)炎癥、結(jié)膜充血、眼壓增高、眼球脹痛和角膜水腫、藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以（）形式表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 康柏西普組女18例，男22 例；年齡61～84歲，平均（68.79±6.32）歲；病程6～12 個月，平均（6.74±2.07）個月。雷珠單抗組女21例，男19 例；年齡60～84歲，平均（69.76±5.79）歲；病程7～12個月，平均（6.45±2.19）個月。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較 治療前，兩組黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療1 周和治療1、3 個月后，兩組黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療1 周和治療1、3 個月后，兩組黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較[μm，（）]

表1 兩組黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較[μm，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組脈絡(luò)膜新生血管面積比較 治療前，兩組脈絡(luò)膜新生血管面積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療1 周和治療1、3 個月后，兩組脈絡(luò)膜新生血管面積均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療1 周和治療1、3 個月后，兩組脈絡(luò)膜新生血管面積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組脈絡(luò)膜新生血管面積比較[mm2，（）]

表2 兩組脈絡(luò)膜新生血管面積比較[mm2，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組裸眼視力比較 治療前，兩組裸眼視力比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療1 周和治療1、3 個月后，兩組裸眼視力均優(yōu)于治療前，且雷珠單抗組均優(yōu)于康柏西普組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組裸眼視力比較（）

表3 兩組裸眼視力比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 康柏西普組眼壓增高1 例、眼球脹痛1例，并發(fā)癥發(fā)生率總發(fā)生率為5.00%（2/40）。雷珠單抗組眼內(nèi)炎癥1 例、結(jié)膜充血1 例、眼壓增高1 例、眼球脹痛2 例、角膜水腫1 例、藥物不良反應(yīng)1例，并發(fā)癥發(fā)生率總發(fā)生率為17.50%（7/40），兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.130，P=0.076）。

3 討論

ARMD 是臨床眼科常見的一種疾病，具有致盲率較高的特點(diǎn)。據(jù)相關(guān)研究顯示，我國ARMD 的發(fā)病率在2.9%～12.9%，其中50～65 歲患者占2%，75 歲以上人群發(fā)病率高達(dá)25%[5-6]。90%的ARMD患者屬于干性ARMD，干性ARMD 臨床表現(xiàn)為黃斑層逐漸變薄，存在色素變色和小玻璃疣，在大多數(shù)情況下，這些癥狀不會進(jìn)一步發(fā)展[7]。另外10%的ARMD 患者屬于濕性ARMD，濕性ARMD 發(fā)病率雖低于干性ARMD，但濕性ARMD 對視力造成的傷害大于干性ARMD，視力喪失發(fā)生率高達(dá)90%，因此臨床上需更重視對濕性ARMD 的治療[8]。

抗血管內(nèi)皮生長因子的特異性較高，可促進(jìn)血管通透性增加和血管形成，有效抑制心血管生成[9]。目前，臨床上用于治療ARMD 的常見抗血管內(nèi)皮生長因子包括雷珠單抗和康柏西普。本研究探討康柏西普與雷珠單抗對濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者的影響。結(jié)果顯示，治療1 周和治療1、3 個月后，兩組脈絡(luò)膜新生血管面積和黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度均低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療1 周和治療1、3 個月后，兩組脈絡(luò)膜新生血管面積和黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示兩種藥物用于治療濕性ARMD對黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度和脈絡(luò)膜新生血管面積的均有顯著改善效果。雷珠單抗是抗血管內(nèi)皮生長因子的代表藥物，被認(rèn)為是治療ARMD 的一線治療藥物，是專為眼科設(shè)計的重組單克隆抗體片段，對抑制心血管形成有良好效果，但價格較為昂貴[10-11]。康柏西普屬于新型的抗血管內(nèi)皮生長因子受體融合蛋白，能競爭性抑制抗血管內(nèi)皮生長因子與受體結(jié)合，并阻止抗血管內(nèi)皮生長因子家族受體的激活，抑制血管新生，降低視網(wǎng)膜厚度，從而達(dá)到治療ARMD 的目的[12-13]。劉光輝[14]的研究也證實(shí)了兩種抗血管內(nèi)皮生長因子藥物對濕性ARMD 的均有顯著的治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療1 周和治療1、3 個月后，兩組裸眼視力均優(yōu)于治療前，且雷珠單抗組均優(yōu)于康柏西普組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與范強(qiáng)等[15]研究結(jié)果一致。康柏西普對新生血管的形成有明顯的抑制作用，對新生血管的消退有一定的促進(jìn)作用，可以使裸眼視力得到改善[16]。此外，黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度、脈絡(luò)膜新生血管面積的改善可以促進(jìn)裸眼視力的恢復(fù)。相關(guān)Meta 分析顯示，在改善患者視力方面，康柏西普的療效優(yōu)于雷珠單抗[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與既往研究結(jié)果一致[18]。證實(shí)為兩種藥物均具有較高安全性。

綜上所述，濕性年齡相關(guān)性黃斑變性患者應(yīng)用康柏西普和雷珠單抗治療可以顯著改善裸眼視力和黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度，減少脈絡(luò)膜新生血管面積，且具有較高安全性，康柏西普組視力優(yōu)于雷珠單抗組。