餐前負荷聯合阿托伐他汀對2型糖尿病患者頸動脈斑塊的影響*

賴阿娜 糜華 曾維偉 楊昭 楊洲 馮騫

2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是臨床較為常見的疾病，流行病學調查顯示，T2DM 發病率呈現顯著的上升趨勢[1]。在疾病的進展過程中，由于患者的糖脂代謝異常，血管粥樣硬化的發生風險顯著升高。相關研究證實，T2DM 合并大血管病變，尤以心腦血管病變為其致殘、致死主要誘因[2]。頸動脈粥樣硬化斑塊形成是T2DM 大血管病變風險較高的重要臨床指標[3]。在對糖尿病患者的治療中，醫學營養治療（medical nutritional therapy，MNT）已經成為較為重要的治療措施。餐前負荷理論最早于2013 年提出[4]，通過對肥胖、T2DM、心血管疾病及惡性腫瘤等代謝性疾病患者基于高蛋白質、緩釋碳水化合物、膳食纖維及低血糖指數的餐前負荷模式，進一步降低餐后血糖水平[5]。本研究主要通過針對T2DM 患者采用餐前負荷聯合阿托伐他汀治療措施分析對頸動脈斑塊的影響分析，以期指導臨床治療?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以萍鄉市人民醫院2021 年1-9 月診斷并治療的T2DM 合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者60 例作為研究對象。（1）納入標準：①符合文獻[6]中2 型糖尿病診斷標準；②年齡50～74 歲；③空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖（2 h PBG）≥11.1 mmol/L，但2 h PBG＜16.7 mmol/L；④根據 彩色多普勒超聲檢查結果確診頸動脈粥樣硬化斑塊形成；⑤接受診療依從性較好。（2）排除標準：①肝腎功能不全、惡性腫瘤、嚴重心腦血管疾??；②出血性腦梗死；③合并腦部其他病變及神經功能缺損；④不能配合本研究；⑤不良反應或懷孕中斷研究。使用信封法將研究對象隨機分為觀察組及對照組，每組30 例?；颊呔獣员狙芯績热萸彝饨邮懿颓柏摵煞ㄡt學營養治療，該研究通過本院倫理委員會審查（PXLL20201225）。

1.2 方法 兩組均給予糖尿病基礎治療，對照組患者口服阿托伐他汀鈣片（生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20130129，規格：20 mg/片）20 mg/次，1 次/d，停用其他降脂、抗氧化藥物。觀察組患者在對照組治療的基礎上聯合采取餐前負荷模式進行治療，餐前負荷法混合食物由20 g 乳清蛋白（湯臣倍健股份有限公司）+30 g燕麥麩（西麥食品有限公司）+3 g 乳糖（湯臣倍健股份有限公司）沖泡于150 mL 溫水中，于三餐餐前30 min 飲用，結合《中國糖尿病醫學營養治療指南》進行個體化調整。兩組均治療6 個月。

1.3 觀察指標與評價標準（1）比較兩組患者的治療效果。臨床療效評定標準：經過治療后，患者的頸動脈內膜中層厚度（IMT）在1 mm 以下，未發現頸動脈粥樣斑塊則為治愈；患者的IMT 呈現顯著的下降趨勢，大部分斑塊消失，但是其厚度在1 mm以上則為顯效；患者的IMT 有下降趨勢，頸動脈粥樣斑塊未見持續性擴大則為有效；不符合以上標準則為無效[7]?？傆行?治愈+顯效+有效。（2）比較兩組患者的糖脂代謝水平。分別于治療前及治療6 個月后采集患者血液標本，采用葡萄糖氧化酶法檢測FBG，采用高效液相色譜儀檢測糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c），同時采用動態血糖監測系統對患者的24 h 平均血糖（MBG）、24 h 血糖標準差（SDBG）進行分析。（3）比較兩組患者的超聲指標。采用超聲檢測儀對患者的頸動脈斑塊進行橫切掃查，對其IMT、血管阻力指數（RI）、舒張末期血流速度（EDV）、收縮期峰值血流速度（PSV）進行測量。（4）比較兩組患者的不良反應。

1.4 統計學處理 采用SPSS 26.0 軟件分析，計量數據以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數數據采用率（%）表示，比較采用χ2檢驗，等級資料采用Mann-Whitney 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 選取診斷并治療的T2DM 合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者60例，其中男36例，女24 例；年齡50～74歲，平均（64.96±2.69）歲；平均體重指數（24.61±1.97）kg/m2；病程34～52 個月，平均（43.25±9.21）月。兩組患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者治療效果比較 治療后，觀察組的治療效果優于對照組（Z=-2.440，P=0.015），總有效率高于對照組（P=0.007），見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組患者血糖比較 治療后，兩組患者的FBG、HbA1c 及24 h MBG、24 h SDBG 均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖比較（）

表3 兩組患者血糖比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組患者血脂比較 治療后，兩組患者的血脂各項指標均優于治療前，且觀察組均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血脂比較[mmol/L，（）]

表4 兩組患者血脂比較[mmol/L，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組患者超聲指標比較 治療后，兩組患者的頸動脈IMT、PSV、EDV、RI 均優于治療前，且觀察組患者的IMT、PSV 均顯著低于對照組（P＜0.05），EDV 高于對照組（P＜0.05），兩組治療后RI 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者超聲指標比較（）

表5 兩組患者超聲指標比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.6 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者治療期間的發熱、腹瀉、皮疹發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

隨著人們生活方式的不斷變化，目前我國的肥胖以及糖尿病的發病情況呈現顯著的增長態勢[8]。所以，在臨床對患者的健康教育中改變患者的膳食模式以及生活方式，成為預防以及控制糖尿病的重要措施[9]。相比使用藥物治療而言，采取醫療營養治療具有顯著的優勢，其治療過程中不良反應較小，患者的接受程度較高，基層醫療推廣程度較高[10]。在糖尿病患者的治療中，醫療營養治療已經成為目前治療的趨勢[11]，其治療措施中的餐前負荷理論認為，基于高蛋白、緩釋碳水化合物及膳食纖維等餐前負荷，有助于降低患者的血糖，對于糖脂代謝異常造成的相關疾病具有顯著的預防作用[12]。

在2 型糖尿病的疾病進展過程中，胰島素分泌減少及胰島素抵抗是其基本的生理基礎[13]。其主要表現為，外周組織對于葡萄糖的攝取及利用程度顯著降低，對于肝葡萄糖輸出效應的抑制作用顯著升高。需要機體分泌更多的胰島素進行代償[14]。而在本研究中，通過對患者采取餐前負荷的方式進行飲食控制，患者的糖脂代謝顯著改善。糖尿病患者通常伴有糖代謝以及脂代謝的并存性紊亂，兩者相互影響，協同促進了糖尿病的進一步發展[15]。在以往的研究中已經證實，血脂的異常除了和遺傳相關基因有關外，與飲食中的脂肪攝入呈現顯著的相關性[16]。既往的流行病學及臨床試驗證實，過量攝入脂肪組織尤其是飽和脂肪酸，其血脂顯著升高，血脂分解產生的游離脂肪酸水平的升高，在一定程度上抑制了胰腺β 細胞分泌胰島素，誘導β 細胞凋亡[17-19]，同時使外周組織對于葡萄糖的攝取和肝糖的利用抑制，進而造成了外周高胰島素血癥及胰島素抵抗。在動物實驗中已經證實，通過對動物采取高脂飼料，可以使大鼠產生外周和肝臟胰島素抵抗[20]。而在疾病的進展過程中，隨著患者胰島素抵抗，其脂蛋白酶的分泌顯著降低，血液循環中外源性肝脂甘油三酯消除，進一步導致高甘油三酯血癥[21]。而飲食中攝入過多的飽和脂肪酸，可以進一步造成其血脂異常，而不飽和脂肪酸，則可以降低患者的低密度脂蛋白，改善了胰島素的敏感性。所以在糖尿病患者中，如果發生脂代謝紊亂，在其肌肉、肝臟及胰腺細胞中沉積，就會影響細胞的正常新陳代謝，造成胰島素抵抗，加快糖尿病疾病的進展。在疾病的進展中，過多的甘油三酯還會造成患者的動脈硬化進一步升高，其發生頸動脈斑塊的風險顯著升高[22]。

本研究中，通過對患者采取餐前負荷進行飲食控制，其血糖及血脂顯著恢復，通過對超聲指標的分析顯示，患者的頸動脈斑塊的疾病進展有所減緩。提示，通過對患者采取餐前負荷的模式，有助于預防患者的頸動脈斑塊及不良心血管事件的發生。分析認為，在對患者進行餐前負荷飲食治療過程中，蛋白質能夠顯著增加機體的飽腹感，進一步降低機體對食物的需求，同時，蛋白質還具有特殊的動力學效應，在其吸收過程中需要消耗更多的能量，而乳清蛋白在吸收過程中容易形成脂肪酸，增加糞便中脂肪的排泄，進一步降低能量的吸收。在乳清蛋白的消化吸收過程中，還可以促進脂質過氧化，增加脂肪組織中解偶聯蛋白2 的表達能力，進一步促進機體產生相關激素，降低體內脂肪的堆積，進而達到降低體重，提升生命質量的作用。而本研究使用的燕麥麩等粗糧升血糖作用顯著降低，對于血糖的控制具有顯著的優勢。

綜上所述，2 型糖尿病患者采取餐前負荷聯合阿托伐他汀治療，其糖脂代謝顯著改善，頸動脈斑塊顯著緩解，建議臨床推廣。