西那卡塞聯合骨化三醇對維持性血液透析伴SHPT患者堿性磷酸酶、鈣磷代謝、KT/V的影響*

黃娜

繼發性甲狀旁腺功能亢進（SHPT）是需進行維持性血液透析（MHD）治療的終末期腎病患者常見并發癥之一，其臨床癥狀為甲狀旁腺增生、甲狀旁腺素（PTH）水平升高[1-2]。病程及透析齡較長的MHD 患者SHPT 發生率逐年增加，且死亡率較高[3]。SHPT 會造成患者骨代謝異常，增加患者骨質疏松及骨折發生率，嚴重影響患者生活質量[4-5]。因此，如何及時干預MHD 患者SHPT 病程是臨床治療的重要研究方向之一。目前臨床針對MHD 伴SHPT 患者的主要治療藥物為骨化三醇，可有效緩解患者低血鈣癥狀，促進腸道對鈣的吸收，提高血清鈣濃度，進而緩解患者骨代謝異常癥狀[6]。而西那卡塞常用于降低MHD 伴SHPT 患者PTH 表達水平，對患者鈣磷代謝失衡等臨床癥狀具有較好的治療效果[7]。本研究通過分析西那卡塞聯合骨化三醇對MHD 伴SHPT 患者骨代謝、鈣磷代謝、腎功能等的影響，探究其在MHD 伴SHPT 患者治療中的應用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年8 月-2022 年4 月于撫州市第一人民醫院就診的78 例MHD 伴SHPT 患者。納入標準：（1）腎臟疾病終末期需進行MHD；（2）年齡＞18 歲；（3）進行規律性血液透析＞3 個月；（4）符合SHPT 診斷標準[8]；（5）預計生存時間＞6 個月；排除標準：（1）患有甲狀腺腫瘤或血液系統疾病；（2）因腎移植導致SHPT；（3）就診前3 個月內服用過本研究藥物；（4）患有精神疾病。剔除標準：（1）治療期間失聯者；（2）治療期間出現嚴重不良反應需停止研究者；（3）治療期間死亡者。采用簡單隨機法將患者分為研究組和對照組，各39 例。所有患者均對本研究知情同意，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組患者均使用標準碳酸鹽進行血液透析治療，透析液鈣離子濃度為1.5 mmoL/L。對照組給予骨化三醇[生產廠家：Roche Pharma（Schweiz）AG，注冊證號：國藥準字J20150011，規格：0.25 μg]0.25 μg/次，1 次/d，口服，每4 周測血鈣（Ca）、血磷（P）及血清PTH，根據結果調整劑量。研究組在對照組的基礎上給予西那卡塞[生產廠家：協和發酵麒麟（中國）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20184099，規格：25 mg]25 mg，1 次/d，口服，每4 周測Ca、P 及血清PTH，根據結果調整劑量。兩組患者均治療4 個月。

1.3 觀察指標與判定標準 兩組患者均完成4 個月治療，無剔除病例。（1）骨代謝指標：使用酶聯免疫法檢測兩組治療前后血清中堿性磷酸酶（ALP）、骨鈣素（OC）、β-膠原蛋白（β-CTX）水平；（2）鈣磷代謝指標：采用酶聯免疫法檢測兩組治療前后血清中Ca、P、成纖維細胞生長因子23（FGF23），使用免疫化學熒光法檢測患者血清中PTH 水平；（3）腎功能指標：計算兩組治療前后尿素清除指數（KT/V），KT/V=-ln（R-0.03）+（4-3.5×R）×UF/W，其中R 為透析前后尿素比率，UF為透析超濾量（mL），W 為透析后體重（kg）；采用酶聯免疫法檢測兩組治療前后血清中血肌酐（Scr）水平，并計算腎小球濾過率（GFR）；采用磷鎢酸還原比色法監測兩組治療前后血清中尿酸（UA）水平；（4）記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 所有數據均采用SPSS 26.0 軟件進行統計學分析。以（）表示表示計量資料，組間樣本比較采用t檢驗。以率（%）表示計數資料，組間樣本比較采用χ2檢驗、Fisher 檢驗或秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組骨代謝指標對比 治療前，兩組ALP、OC、β-CTX 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組ALP、OC、β-CTX 水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組骨代謝指標對比（）

表2 兩組骨代謝指標對比（）

*與同組治療前相比，P＜0.05。

2.3 兩組鈣磷代謝指標對比 治療前，兩組Ca、P、PTH、FGF23 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組P、PTH、FGF23 水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組Ca 水平均高于治療前（P＜0.05），但研究組與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組鈣磷代謝指標對比（）

表3 兩組鈣磷代謝指標對比（）

*與同組治療前相比，P＜0.05。

2.4 兩組腎功能指標對比 兩組治療前后KT/V、GFR、Scr、UA 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組腎功能指標對比（）

表4 兩組腎功能指標對比（）

2.5 兩組不良反應發生情況對比 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.315，P=0.575），見表5。

表5 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

SHPT 是慢性腎病終末期常見并發癥之一，患者PTH 水平過高，進而引起骨代謝及礦物質代謝紊亂，不僅會增加患者骨質疏松及骨折等風險，且易誘發心血管事件，嚴重者導致死亡[9-10]。目前，臨床針對MHD 伴SHPT 患者的治療手段主要為控制飲食、外科手術治療及藥物治療。因MHD 患者處于腎病終末期，多數患者因身體因素無法進行手術，因此，藥物治療在臨床治療中應用較為廣泛。骨化三醇其主要成分為活性維生素D3的代謝產物，臨床研究表明其可有效降低患者PTH 水平，促進腸道鈣吸收[11-12]。西那卡塞作為擬鈣劑之一，通過激活鈣敏感受體，調節機體PTH 分泌，進而降低血鈣濃度[13-14]。

本研究結果顯示，治療4 個月后，兩組患者鈣磷代謝指標水平均較治療前明顯改善，且研究組改善程度明顯高于對照組。骨化三醇在人體內由腎臟合成，可促進腸道對鈣離子的吸收，調節骨形成，促進骨質鈣化[15-16]。MHD 患者其內源性骨化三醇合成量呈現明顯降低甚至完全停止合成的狀態，導致腸道對鈣離子吸收率顯著降低，患者出現低血鈣癥狀。給予患者外源性骨化三醇，可恢復腸道鈣離子吸收功能，提高患者血鈣濃度，進而以反饋作用抑制PTH 分泌。西那卡塞可激活甲狀旁腺鈣離子敏感受體，進而調控甲狀旁腺細胞增殖，達到抑制PTH 分泌的目的。西那卡塞與骨化三醇同時使用，具有協同增效的作用，通過調節Ca 濃度、糾正鈣磷代謝平衡，達到預防P 水平過度升高的目的[17]，這與徐駿等[18]研究結果一致，雖然二者所使用研究藥物不盡相同，但二者研究對象具有相同癥狀，因此具有一定的參考價值。

相關研究顯示，多數MHD 伴SHPT 患者存在骨代謝異常現象，過高的PTH 濃度會造成成骨及破骨細胞數量上升且活性增強，進而導致骨代謝異常[19]。本研究結果提示，西那卡塞聯合骨化三醇可有效調節MHD 伴SHPT 患者骨代謝水平。該結論可能與以下原因有關：西那卡塞聯合骨化三醇有效降低PTH 水平，進而減弱PTH 對成骨細胞、破骨細胞的刺激，改善患者骨吸收及骨形成；同時有研究表明，擬鈣劑可通過激活骨細胞表面因子CaSR，誘導Erk1/2 磷酸化進程，進而促進骨形成[20]；袁小強等[21]在其臨床研究中也得出與本研究一致的結論。在安全性方面，本研究結果顯示，治療4 個月后，兩組患者腎功能指標水平與治療前相比無明顯差異，表明西那卡塞聯合骨化三醇對MHD 伴SHPT患者腎功能影響較小，且兩組患者不良反應發生率未見增多，提示西那卡塞聯合骨化三醇臨床治療安全性較好。

綜上所述，西那卡塞聯合骨化三醇可有效降低MHD 伴SHPT 患者PTH 水平，維持患者血清鈣磷代謝平衡，緩解骨代謝異常，對患者腎功能影響較小，未增加患者不良反應發生率，治療安全性較高，值得臨床應用推廣。