拉莫三嗪聯合左乙拉西坦治療癲癇的效果

彭曉奇

癲癇是一種神經系統高發疾病，以重復性、刻板性、發作性為主要表現，目前尚未明確疾病的發病原因[1]。近幾年，癲癇的發病率越來越高，且中老年人群為癥狀性癲癇的主要發病群體。現階段，臨床治療癲癇多采用藥物治療，傳統藥物有苯巴比妥、卡馬西平，能夠減少患者的發作次數，在一定程度上緩解疾病癥狀，但存在較多的不良反應[2]。目前臨床常用的抗癲癇藥物包括左乙拉西坦及拉莫三嗪等，其中左乙拉西坦治療癲癇的效果確切，能夠抑制海馬癲癇樣突發放電，屬于吡咯烷酮類衍生物[3]。拉莫三嗪雖然不良反應較少，但是單獨應用效果受限，不能很好地控制患者癲癇的發作，起效較慢[4]。因此本文旨在探討癲癇患者應用拉莫三嗪聯合左乙拉西坦治療的有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2020 年12 月深圳出入境邊防檢查總站醫院收治的72 例癲癇患者。納入標準：（1）符合疾病相關診斷標準，確診為癲癇；（2）年齡40～70 歲；（3）入組前2 個月未服用過本研究所采用的藥物；（4）無其他神經、精神疾病；（5）無泌尿系統結石病史；（6）腎、肺、肝、心等重要臟器正常。排除標準：（1）對本研究藥物過敏；（2）處于妊娠期或哺乳期；（3）合并感染；（4）不能接受臨床隨訪；（5）有藥物濫用史；（6）凝血功能障礙；（7）資料不完整。按照隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，每組36 例。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 兩組患者給予丙戊酸鈉（生產廠家：陜西興邦藥業有限公司，批準文號：國藥準字H61021048，規格：0.1 g）藥物治療、保持呼吸通暢、糾正電解質紊亂、糾正酸堿平衡等常規治療。丙戊酸鈉0.2g/次，2 次/d，先服用1 周。觀察患者病情有無改善，如果未得到有效改善，則改為0.3 g/次，2 次/d，服用1 周治療；如果得到有效改善，則繼續延續初始治療方法。

對照組服用拉莫三嗪（生產廠家：三金集團湖南三金制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20050596，規格：25 mg）25 mg/次，1 次/d，連續14 d；15～30 d，50 mg/次，1 次/d；30 d 后如果患者沒有發生嚴重不良反應，50 mg/次，2 次/d，繼續持續治療14 d；后續治療每1～2 周增加1 次藥物劑量，具體劑量根據患者病情決定，增至200～400 mg/d，并維持其劑量，治療6 個月。研究組服用拉莫三嗪聯合左乙拉西坦（生產廠家：重慶圣華曦藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20143179，規格：0.5 g）。拉莫三嗪用法與劑量同對照組，左乙拉西坦用法與劑量：0.5 g/次，2 次/d，每2～4 周增加1 次劑量，按照患者的實際情況進行調整劑量，增至1.5 g/次，2 次/d，維持劑量，治療6 個月。

1.3 觀察指標及判定標準（1）比較兩組腦電圖表現情況。增加：癲癇放電次數較治療前有所上升；無變化：癲癇放電次數降低＜25%；好轉：癲癇放電次數降低25%～50%；明顯好轉：癲癇放電次數降低＞50%；正常：癲癇放電完全消失。有效=好轉+明顯好轉+正常。（2）比較兩組MMSE、MoCA評分。采用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對兩組患者的智力、認知功能于治療前后各評估1 次。MMSE 量表共30 個條目，包括注意力與計算力、語言表達、記憶力、理解力、定向力，答錯或不知計0分，答對計1分，各項分值依次為5、9、3、3、10分，量表分值范圍0～30分，患者智力越好，評分越高。MoCA量表包括記憶、執行功能、注意力集中等項目，分值0～30分，≥26 分為正常。（3）比較兩組癥狀改善情況。比較兩組治療前后失神、強直、陣攣發作頻率。（4）比較兩組不良反應發生情況，包括肝膽異常、胃腸道紊亂、神經功能紊亂、皮疹。檢查患者肝功能，發生肝衰竭、肝功能異常等情況則判斷為肝膽異常；發生腹瀉、嘔吐、惡心等癥狀則判斷為胃腸道紊亂；發生失眠、震顫、嗜睡、頭暈、頭痛等情況則判斷為神經功能紊亂；以患者皮膚情況為主，發生皮膚紅腫、水泡、紅疹、瘙癢等體征、癥狀則判斷為皮疹。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男24例，女12 例；年齡41～68歲，平均（54.6±13.0）歲；體重指數（BMI）18～24 kg/m2，平均（22.4±3.1）kg/m2；病程2～14 個月，平均（7.3±0.6）個月，癲癇類型：31例繼發性癲癇，5 例原發性癲癇；基礎疾病：4 例血脂異常，7 例糖尿病，25 例高血壓；每月癲癇放電次數4～9次，平均（6.3±2.1）次。研究組男25例，女11 例；年齡40～69歲，平均（54.8±12.9）歲；BMI 17～25 kg/m2，平均（22.5±3.1）kg/m2；病程3～13 個月，平均（7.4±0.6）個月；癲癇類型：30 例繼發性癲癇，6 例原發性癲癇；基礎疾病：3 例血脂異常，6 例糖尿病，27 例高血壓；每月癲癇放電次數4～9次，平均（6.1±2.4）次。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組腦電圖表現改善效果比較 與對照組比，研究組腦電圖有效率高（χ2=4.600，P＜0.05），見表1。

表1 兩組腦電圖表現改善效果比較[例（%）]

2.3 兩組MMSE、MoCA 評分比較 治療前，兩組MMSE、MoCA 評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組MMSE、MoCA 評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組MMSE、MoCA評分比較[分，（）]

表2 兩組MMSE、MoCA評分比較[分，（）]

2.4 兩組癥狀改善情況比較 治療前，兩組強直發作頻率、失神發作頻率、陣攣發作頻率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組強直發作頻率、失神發作頻率、陣攣發作頻率均低于治療前，且研究組均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組癥狀改善比較[次/月，（）]

表3 兩組癥狀改善比較[次/月，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（χ2=0.175，P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

癲癇是一種腦部疾病，致殘率高，病程較長，患者一旦發生癲癇，將影響社會學、心理學、認知、神經生物學等諸多方面，屬于神經系統病癥之一，嚴重影響患者的身心健康[5-6]。目前，乙酰膽堿、單胺類、氨基酸類等是已經發現的神經遞質受體，而中樞神經系統中最重要的抑制性、興奮性的神經遞質是γ 氨基丁酸、谷氨酸，與癲癇發作存在緊密相關性。當癲癇發作失衡，γ 氨基丁酸、谷氨酸等相關物質含量顯著增加，造成神經過度興奮，興奮的域值降低，導致發生癲癇[7-8]。目前癲癇的發病原因尚不十分明確，且較為復雜，疾病可分為繼發性癲癇、原發性癲癇。臨床治療中，不同藥物的臨床療效也存在一定區別，丙戊酸鈉、卡馬西平等傳統抗癲癇藥物服用時間較長會增加損傷神經功能風險，引發患者出現不良反應，雖然對一些簡單的部分性發作癲癇存在一定療效，可欠缺安全性，在選擇抗癲癇藥物時，不但需要考慮到最大程度減少或避免影響正常腦功能，還需要考慮到藥物能夠降低神經元異常放電情況，因此，尋找一種科學、合理、有效的治療措施對患者的治療至關重要[9-10]。

拉莫三嗪可以有效抑制谷氨酸誘發動作電位爆發，還可有效維持興奮性突觸前膜的穩定性，顯著抑制病理性谷氨酸的釋放，從而達到減少異常放電的目的，其是一種鈣離子高通道阻滯劑藥物[11-12]。

中樞神經突觸囊泡蛋白2（SV2）能夠促進釋放分泌性囊泡，而左乙拉西坦能夠與SV2 結合，可以有效促進神經遞質的傳遞，發揮抗癲癇效果。左乙拉西坦在臨床中是一種使用率較高的藥物，也是吡咯烷酮衍生類藥物的一種，不但不會對較為正常的神經元興奮性產生不良影響，還可以抑制海馬癲癇樣突發放電，同時在抑制復雜部分性發作狀態等方面也存在一定作用，可選擇性抑制癲癇發作傳播和癲癇樣突發放電的超同步[13-14]。口服左乙拉西坦能夠被機體快速吸收，經過多次反復給藥后也不會影響清除速率，滲透性比較高，安全性較高。當其與拉莫三嗪共同應用后，能夠使抗癲癇的效果得到提高，使抑制癲癇樣突發放電效果得到增強[15-16]。

大腦神經元反復過度放電導致癲癇的出現，如果能夠對癲癇發作的情況進行有效控制，會有效降低癲癇患者腦電圖中的癲癇樣放電[17]。本研究患者給予維持呼吸通暢、糾正電解質異常等基礎治療。對照組服用拉莫三嗪，研究組服用拉莫三嗪聯合左乙拉西坦。結果顯示，研究組腦電圖改善有效率高于對照組（P＜0.05）。表明與拉莫三嗪治療相比，拉莫三嗪聯合左乙拉西坦治療改善癲癇患者放電的效果更好。分析原因可能是兩者聯合后發揮協同作用，顯著控制疾病，提高治療效果。可目前尚不明確兩者共同使用后發揮的作用機制，還需未來加大樣本量，進行更深入的研究分析。

癲癇患者多伴隨認知功能障礙，在治療中抗癲癇藥物會在一定程度上損傷患者的認知功能。治療后，研究組MMSE、MoCA 評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明聯合治療不會對癲癇患者產生嚴重影響，不會損害患者的認知功能。

本研究，與對照組相比，治療后研究組強直發作頻率、失神發作頻率、陣攣發作頻率均更低（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明聯合治療的臨床效果更為明顯，很少能發生藥物相互作用，其不良反應也相對比較少。拉莫三嗪無法及時控制癲癇發作，口服后2.5 h 才會達到血漿峰濃度，而左乙拉西坦能夠有效減少癲癇樣的放電，兩者聯用進一步減少癲癇樣放電，抑制興奮性神經介質釋放，達到更佳的治療效果。

綜上所述，癲癇患者應用拉莫三嗪與左乙拉西坦聯合治療，相關臨床癥狀、認知功能、腦電圖表現均得到有效改善，值得臨床推廣。