銀杏達莫聯(lián)合氯吡格雷對缺血性腦卒中患者凝血功能及腦電圖指標(biāo)的影響

張曉霞

（棲霞市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 棲霞 265300）

缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科常見的一種疾病，發(fā)病急，病情進展快，若不及時治療，可引發(fā)多種神經(jīng)功能缺損癥狀，如語言、認知及運動功能障礙等[1]。氯吡格雷是該病患者常用的治療藥物，具有抑制血小板聚集的作用，可以改善腦部血流灌注，減輕腦損傷，但單用該藥的療效欠佳[2]。銀杏達莫是一種復(fù)方制劑，具有擴張冠脈血管、改善腦缺血癥狀等作用，對心血管疾病的治療具有良好效果[3]。在缺血性腦卒中治療過程中，及時監(jiān)測患者的腦電圖能預(yù)測其大腦血流動力學(xué)的改變，為疾病診斷、治療及預(yù)后提供參考價值。另外，缺血性腦卒中患者發(fā)病后，血管內(nèi)皮受到損傷，內(nèi)源性凝血因子被激活，會促進凝血功能，加重病情，凝血功能指標(biāo)能夠反映患者的血液狀態(tài)，從而預(yù)測疾病嚴重程度[4]。鑒于此，本研究選取該院2020年2月—2022年4月收治的86例缺血性腦卒中患者為對象，探究銀杏達莫與氯吡格雷聯(lián)用對患者凝血功能及腦電圖指標(biāo)的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的86例缺血性腦卒中患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；初次發(fā)病；家屬自愿參與試驗，并簽訂《患者知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血；合并自身免疫性疾病；合并嚴重肝腎功能不全；合并惡性腫瘤；既往有腦損傷病史或顱腦手術(shù)史；存在精神異常；合并易過敏體質(zhì)者。該研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。將所有患者隨機分為對照組和觀察組，各43例。對照組：男22例，女21例；年齡50~74歲，平均（63.18±4.06）歲；腦梗死體積6.3~13.5 cm3，平均（9.70±1.62）cm3；吸煙史14例，飲酒史23例；合并糖尿病、高血壓分別為12例、14例。觀察組：男24例，女19例；年齡53~75歲，平均（62.96±4.53）歲；腦梗死體積6.0~13.4 cm3，平均（9.67±1.58）cm3；吸煙史15例，飲酒史20例；合并糖尿病、高血壓分別為10例、12例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受腦保護、控制血壓和血脂、營養(yǎng)神經(jīng)、服用鈣離子拮抗劑、脫水等常規(guī)神經(jīng)內(nèi)科治療，治療期間禁止服用其他可能影響藥性的藥物或食物。

對照組口服氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123115，規(guī)格：25 mg）治療，75 mg/次，1次/d。

觀察組采用銀杏達莫（通化谷紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026140，規(guī)格：5 mL）靜脈滴注聯(lián)合氯吡格雷口服治療，將銀杏達莫20 mL溶入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，稀釋后行靜脈滴注，1次/d；氯吡格雷用法用量同對照組。

兩組均持續(xù)用藥14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）凝血功能指標(biāo)：于治療前后采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血4 mL，經(jīng)離心分離血漿后放置于-35℃冰箱中待檢，采用花生四烯酸（AA）誘導(dǎo)劑、二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)劑測定血小板聚集率。

（2）腦電圖指標(biāo)：于治療前后，使用美國Nicolet公司生產(chǎn)的32導(dǎo)數(shù)字視頻腦電圖儀監(jiān)測患者的腦電圖，記錄并對比兩組患者的腦電圖慢波化比率（DTABR）。

（3）神經(jīng)功能及日常生活活動能力：于治療前后，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對患者的神經(jīng)功能進行評價，總分0~42分，得分越低表示神經(jīng)功能越好；采用巴氏指數(shù)評定量表（BI）對患者的日常活動能力進行評價，總分0~100分，得分越高表示日常生活活動能力越好。

（4）臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：對患者治療前后的歐洲卒中量表（ESS）評分進行評估，按照1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的相關(guān)評價標(biāo)準(zhǔn)擬定本次療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：患者治療后ESS評分較治療前降低91%~100%，病殘程度0級，為基本治愈；患者治療后ESS評分較治療前降低46%~90%，病殘程度1~3級，為顯著進步；患者治療后ESS評分較治療前降低18%~45%，為進步；患者治療后ESS評分較治療前降低＜18%或增加＜18%，為無變化；患者治療后ESS評分較治療前增加≥18%，為惡化。總有效率=（基本治愈+顯著進步+進步）/總例數(shù)×100%。

（5）安全性：記錄患者用藥期間發(fā)生的不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、頭暈、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組凝血功能指標(biāo)對比

治療前，兩組AA、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率對比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組AA、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率均低于本組治療前，且觀察組AA、ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)對比[（±s），%]

表1 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)對比[（±s），%]

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別AA誘導(dǎo)的血小板聚集率治療前 治療后ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率治療前 治療后對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值30.41±5.82 30.93±4.62 0.459 0.648 26.37±4.23a 22.86±5.95a 3.153 0.002 89.35±7.47 88.96±8.40 0.228 0.821 69.87±7.15a 58.63±6.99a 7.371 0.000

2.2 兩組腦電圖指標(biāo)對比

治療前，兩組DTABR對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組DTABR均低于本組治療前，且觀察組DTABR低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后DTABR對比（±s）

表2 兩組治療前后DTABR對比（±s）

組別治療前治療后t值 P值對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值7.13±1.68 7.54±2.02 1.023 0.309 3.96±1.22 2.78±1.13 4.653 0.000 10.012 13.486 0.000 0.000

2.3 兩組神經(jīng)功能、日常生活活動能力對比

治療前，兩組NIHSS、BI評分對比，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NIHSS評分均低于本組治療前，BI評分均高于本組治療前，且觀察組NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS、BI評分對比[（±s），分]

表3 兩組治療前后NIHSS、BI評分對比[（±s），分]

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別NIHSS評分治療前 治療后BI評分治療前 治療后對照組（n=43）觀察組（n=43）t值P值19.55±3.72 20.73±4.14 1.390 0.168 11.38±2.65a 9.61±1.73a 3.668 0.000 42.85±4.79 40.93±6.20 1.607 0.112 62.43±8.15a 68.64±7.32a 3.717 0.000

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為93.02%，明顯高于對照組的72.09%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.5 兩組安全性比較

兩組患者用藥期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

缺血性腦卒中已成為全球第二大死因，近年來我國缺血性腦卒中的發(fā)病率不斷升高，給患者家庭及社會均帶來沉重負擔(dān)，臨床應(yīng)對其予以重視。該病是由缺血、缺氧導(dǎo)致的局限性腦組織壞死或軟化進而引起腦部神經(jīng)功能缺損的一組臨床綜合征。由于該病起病急驟、病情進展迅速，故臨床應(yīng)在患者發(fā)病早期及時予以其治療，幫其盡早恢復(fù)腦部血液循環(huán)，對于改善其預(yù)后尤為重要[6]。

缺血性腦卒中發(fā)生后，患者血液循環(huán)速度會出現(xiàn)異常，機體能量代謝受阻，腦細胞通過AA、ADP代謝等途徑產(chǎn)生大量自由基，導(dǎo)致體內(nèi)自由基失衡，從而引起細胞毒性腦水腫[7]。血小板在缺血性腦卒中患者早期血栓形成中發(fā)揮著重要作用，疾病急性期血小板活化增強，使血小板消耗、破壞，導(dǎo)致兒茶酚胺分泌增加、下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂，使體積較大的血小板釋放到循環(huán)血液中，從而形成血栓，因此通過檢測血小板聚集率可以預(yù)測該病病情進展情況[8]。腦電圖檢查通過評估缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損情況，能夠幫助臨床作出早期診斷，并可有效監(jiān)測及預(yù)測患者大腦血流循環(huán)情況，在疾病治療過程、預(yù)后評估方面具有較高的臨床應(yīng)用價值，且其具有簡單無創(chuàng)、床旁連續(xù)監(jiān)測、重復(fù)性好等優(yōu)勢。

氯吡格雷是噻吩并砒啶類衍生物，為ADP受體拮抗劑，以無活性的前體形式被人體所吸收，再通過CYP2C19家族被激活，可選擇性地抑制ADP與血小板受體結(jié)合，從而有效阻止血小板聚集，改善凝血功能障礙[9]。銀杏達莫主要成分包括銀杏總黃酮和雙嘧達莫。銀杏總黃酮能夠擴張冠脈血管、腦血管，改善腦血流動力學(xué)；雙嘧達莫主要通過抑制血小板聚集減輕腦損傷，促進神經(jīng)功能恢復(fù)。銀杏達莫還能夠清除氧自由基，減輕腦細胞毒性作用，進而減輕神經(jīng)細胞損傷[10]。銀杏達莫與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用，可有效作用于缺血腦組織，阻止梗死的進展，促進腦血流灌注恢復(fù)，改善腦血液循環(huán)，有利于患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，相較于對照組，觀察組治療后的總有效率、AA和ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率、DTABR、NIHSS評分均更低，BI評分更高（P＜0.05）。

綜上所述，缺血性腦卒中患者采用銀杏達莫聯(lián)合氯吡格雷治療，能夠改善其凝血功能及腦電圖指標(biāo)，減輕神經(jīng)功能損傷，提高日常生活活動能力，且安全可靠，值得臨床應(yīng)用。