雙歧桿菌三聯活菌聯合碳酸鈣D3改善絕經綜合征臨床觀察*

馬新平，孟海燕，謝錦麗，黃春優

（廣東省東莞市虎門醫院婦產科，廣東 東莞 523900）

補充雌激素是絕經綜合征（MPS）最有效的治療方法，但激素替代治療（HRT）不能被大多數患者接受，且國內部分地區HRT知曉率不足10%［1］，由于HRT可致血栓風險增加等副反應，其適應證受限，慎用情況［2］較多。本研究中探討了雙歧桿菌三聯活菌聯合鈣爾奇D對MPS的改善效果，為尋求適應證更廣的MPS藥物提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡40～60歲，月經紊亂或停經時間＞3個月＜1年，以及人工絕經或卵巢去勢至少6周，且促卵泡激素（FSH）＞10 U/L；改良Kupperman指數（KI）量表評分≥15分。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：近12周內口服或外用激素類藥物或其他相關的植物藥；有偏頭痛病史，有與性激素相關腫瘤（如子宮內膜不典型增生、子宮內膜癌、乳腺癌等）；有血栓、心血管疾病，或心臟血管相關手術史；有需藥物控制的精神心理類疾病；絕經時間＞1年，有絕經后出血史。

病例選擇與分組：選取醫院婦產科門診2020年6月至2021年10月收治的MPS患者120例，隨機分為觀察組和對照組，各60例。患者因個人因素退出7例（觀察組3例，對照組4例），最終納入113例（觀察組57例，對照組56例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups（±s）

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1.2 方法

兩組患者均口服碳酸鈣D3片（鈣爾奇D，惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規格為每片含鈣600 mg/維生素D3125國際單位）1粒，每日1次。對照組患者加服谷維素片（廣東恒健制藥有限公司，國藥準字H44020613，規格為每片10 mg）20 mg，每日3次；觀察組患者加服雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國藥準字S19993065，規格為每片210 mg）420 mg，每日2次。兩組患者均連續治療12周。

1.3 觀察指標

用藥前及用藥4，12周后采用改良KI量表、絕經期生存質量量表（MENQOL）評估癥狀。改良KI量表涉及潮熱盜汗、感覺異常、情緒波動等癥狀，嚴重程度分為無、偶爾、中度、嚴重，分別計0，1，2，3分；MENQOL量表從血管舒縮、心理、生理及性癥狀4個維度評估生活質量。用藥前后采集患者靜脈血，檢測血清FSH水平。B超檢查子宮內膜厚度。觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2和表3。觀察組患者出現輕微胃區不適、因吞咽膠囊出現咽部不適各1例，對照組患者出現胃區悶脹感、口干喜飲各1例，均不影響治療。兩組不良反應發生率相當（3.51%比3.57%，χ2=0.001，P=1.000）。

表2 兩組患者改良KI量表及MENQOL量表評分比較（±s）Tab.2 Comparison of modified KI scale and MENQOL scale scores between the two groups（±s）

表2 兩組患者改良KI量表及MENQOL量表評分比較（±s）Tab.2 Comparison of modified KI scale and MENQOL scale scores between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05（for Tab.2-3）.

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表3 兩組患者BMI、腰圍、血清FSH及子宮內膜厚度比較（±s）Tab.3 Comparison of BMI，waist circumference，serum FSH and endometrial thickness between the two groups（±s）

表3 兩組患者BMI、腰圍、血清FSH及子宮內膜厚度比較（±s）Tab.3 Comparison of BMI，waist circumference，serum FSH and endometrial thickness between the two groups（±s）

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3 討論

MPS發生為女性的正常生理過程，但其帶來的危害尚未引起足夠重視。上海市婦科門診調查顯示，因更年期癥狀就診患者少于25%［3］；關于廣州市白領女性的調研顯示，僅不足7%的大于40歲的受訪者曾經或正在接受絕經激素治療［4］。同時，除激素治療外，非藥物治療（包括運動和飲食療法）和非激素治療（包括中藥和植物藥治療）因效果不穩定、安全性欠佳，影響患者的治療信心。MPS常表現為睡眠障礙、煩躁易怒、身心疲乏、關節及肌肉疼痛等近期癥狀［4］，使用益生菌改善腸道菌群對上述癥狀有一定療效，對骨骼健康、糖尿病、代謝性疾病、心血管疾病的治療甚至是腫瘤的預防也有積極作用［5］。

腦腸軸、腸肝軸、腸眼軸等概念的不斷提出，加之益生菌長期使用的安全性，腸道菌群及益生菌成為了研究者尋求MPS治療的新方向。有研究顯示，絕經模型小鼠性激素缺乏可導致腸道通透性增加，骨鈣嚴重流失，但能通過添加益生菌來預防［6］。目前國內外多數關于腸道菌群的研究集中于乳桿菌及雙歧桿菌，本研究中選用的益生菌為雙歧桿菌三聯活菌，由長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌組成。

MPS癥狀的嚴重程度與肥胖呈正相關［7］。雖然BMI不能判斷肥胖的類型，但可直觀簡便地應用于臨床。有研究顯示，較高BMI的圍絕經期女性具有更嚴重的MPS癥狀［8］。絕經期和肥胖狀態消除了男女之間腸道微生物組成和功能的差異［9］，雙歧桿菌及嗜酸乳桿菌能通過改善微生物群降低BMI［10］。本研究中，觀察組患者治療12周后的BMI顯著降低，且與對照組比較，性激素水平未顯著波動，子宮內膜厚度未顯著變化，治療過程中不良反應少，結果與接受益生菌治療12周相似［11］。

絕經泌尿生殖癥狀同樣困擾圍絕經期及絕經后女性。陰道菌群的相對豐度在圍絕經期發生的變化對外陰陰道萎縮、陰道干燥、性健康等泌尿生殖道癥狀，甚至是整體生活質量都產生了深遠影響［12］。使用陰道外用雌激素能明顯改善圍絕經期陰道萎縮等泌尿生殖道癥狀，且有研究顯示其主要發生原因為陰道乳桿菌豐度的增加［13］，口服益生菌膠囊能改善陰道菌群，利于絕經后泌尿生殖癥狀的改善［14］。本研究中因MPS癥狀為主訴就診的女性數量少，超過40%的患者因反復陰道炎或復發尿路感染就診，詳細詢問病史評估篩查符合條件入組。與對照組比較，觀察組患者的改良KI量表及MENQOL量表評分在治療4周后顯著降低，治療12周后差異更顯著。這可能與谷維素改善MPS的主要機制為調節自主神經功能紊亂相關［15］。

盡管目前大量研究證實了益生菌對焦慮抑郁［16］、失眠［17］、2型糖尿病［18］、心血管健康［19］、骨骼健康［20］以及MPS近遠期類似癥狀有積極作用，但由于本研究樣本量少，隨訪時間短，未涉及上述指標。后期將增加益生菌對MPS相關癥狀有效性的研究，以補充雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊的臨床數據。