GDM孕婦血糖、糖化血紅蛋白、血脂、腸道益生菌狀況及其對妊娠結局的影響

張媛，張源鳳，余丹萍

陽江市婦幼保健院產科，廣東 陽江 529500

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)主要發生在妊娠中晚期，妊娠晚期孕婦生理激素水平相對較高時，胰島素的抵抗導致胰島功能減退，胰島素的分泌受到抑制，分解降糖作用出現下降，孕婦胰島素功能沒有相應提高，從而引發血糖升高[1-2]。糖化血紅蛋白(HbA1c)是由葡萄糖與血紅蛋白的β鏈氨基酸末端纈氨酸殘基縮合而成，研究顯示HbA1c為糖尿病患者心血管事件的獨立預測危險因素[3]。患者肝臟細胞中發生胰島素抵抗時會干擾細胞中的脂類代謝，包括一些攜帶轉運脂肪的載脂蛋白的動態平衡，由此造成糖尿病性血脂異常[4]。健康人體的胃腸道內存在腸道菌群，各菌種之間相互制約，相互依存，構成腸道微生態的平衡。腸道益生菌的代謝產物乙酸、丙酸、丁酸等能降低腸道pH值，抑制腐敗菌的生長，抵抗病原體的感染[5]。本文旨在探討GDM孕婦血糖、糖化血紅蛋白、血脂、腸道益生菌狀況及其對妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年5月陽江市婦幼保健院產科接診的100例GDM患者作為觀察組。納入標準：(1)符合GDM的診斷標準[6]；(2)具有口渴多飲、多食多尿，少數伴有腹痛等臨床特征；(3)年齡18～40歲，自然受孕。排除標準：(1)合并心理、精神疾病者；(2)造血細胞和凝血功能異常者；(3)嚴重心腦血管疾病者；(4)內腸道消化系統疾病及免疫功能低下者。選擇同期我院80例身體健康的妊娠中期孕婦作為對照組。兩組孕婦的一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，孕婦及其家屬均知情并簽署同意書。

表1 兩組孕婦的一般資料比較(±s)

表1 兩組孕婦的一般資料比較(±s)

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數100 80年齡(歲)32.86±2.30 32.90±2.27 0.117 0.907孕前BMI(kg/m2)27.68±2.21 27.70±1.96 0.063 0.950孕次(次)2.03±0.50 2.05±0.47 0.274 0.785產次(次)1.38±0.30 1.40±0.27 0.464 0.643采血孕周(周)25.15±2.07 24.99±2.10 0.512 0.609

1.2 觀察指標與檢測方法 (1)血糖、HbA1c、血脂水平：檢查當日，抽取兩組孕婦空腹靜脈血8 mL，通過直徑10 cm的離心機在2 000 r/min的狀態下進行離心，10 min后分離血清待檢。采用貝克曼全自動生化分析儀檢測孕婦的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)水平，采用德國西門子HbA1c分析儀聯合高效液相色譜法檢測HbA1c。提取待檢血清2 mL，通過全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平。(2)腸道益生菌：兩組孕婦分別提取一份2 mg糞便樣本放入無菌透明的玻璃瓶并做詳細編號，然后將標本種植在培養基內，培養3 d，觀察培養基中菌落的生長情況，采用16S rDNA 熒光定量PCR 的方法檢測乳酸桿菌、雙歧桿菌水平。(3)妊娠結局：記錄兩組孕婦發生宮內窘迫、羊水過多、早產、新生兒低血糖的情況。

1.3 統計學方法 應用SPSS18.0 軟件進行數據統計學分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦的血糖、HbA1c、血脂水平比較 觀察組孕婦的FBG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦的血糖、HbA1c、血脂水平比較(±s)

表2 兩組孕婦的血糖、HbA1c、血脂水平比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數100 80 FBG(mmol/L)6.01±1.47 4.50±0.55 8.709 0.001 2 hPG(mmol/L)9.62±1.46 6.52±0.82 16.965 0.001 HbA1c(%)6.50±0.75 5.30±0.59 11.702 0.001 TC(mmol/L)6.32±1.20 4.15±0.63 14.636 0.001 TG(mmol/L)3.10±0.41 2.44±0.35 11.443 0.001 LDL-C(mmol/L)3.84±0.73 2.10±0.29 20.080 0.001 HDL-C(mmol/L)1.92±0.34 1.48±0.26 9.552 0.001

2.2 兩組孕婦的腸道益生菌狀況比較 觀察組孕婦的乳酸桿菌、雙歧桿菌水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組孕婦的腸道益生菌狀況比較(logN/g，±s)

表3 兩組孕婦的腸道益生菌狀況比較(logN/g，±s)

組別觀察組對照組t值P值例數100 80乳酸桿菌5.29±1.35 6.60±1.09 7.035 0.001雙歧桿菌5.12±1.23 7.45±1.18 12.858 0.001

2.3 兩組妊娠結局比較 觀察組孕婦出現宮內窘迫、羊水過多、早產、新生兒低血糖的發生率明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組孕婦妊娠結局比較[例(%)]

3 討論

GDM 是指妊娠期發生的不同程度的糖代謝異常，不包括妊娠期已經存在的糖尿病。隨著人群中糖尿病發病率的日益升高，及妊娠期GDM 篩查診斷受到廣泛重視，其發生率不斷上升[7-8]。GDM 發生與妊娠期機體內胰島素抵抗逐漸增強密切相關，孕婦的血糖升高主要發生在妊娠中后期，如果不加以控制，將導致母兒并發癥增加，如胎兒高胰島素血癥，巨大兒，新生兒低血糖等，后代遠期發生肥胖、糖尿病以及心血管并發癥機會明顯增加[9-10]。相關研究顯示，糖脂代謝紊亂會導致胰島素損傷，最后導致多項指標的紊亂，從而出現并發癥[11-12]。腸道中雙歧桿菌屬于益生菌，雙歧桿菌能抑制腸道內腸桿菌各種細菌過量繁殖，調整腸道菌群平衡，增加有益細菌的吸收和促進胃腸道消化的作用，雙歧桿菌新陳代謝后，可產生醋酸、乳酸等酸性物質，促使腸道環境處于酸性平衡的狀態[13]。

本研究結果顯示，觀察組孕婦的FBG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。這是因為GDM患者在妊娠的過程中會產生較多的激素，其所產生的胎盤泌乳素、雌激素、孕激素、胎盤胰島素酶等激素和胰島素的作用都是相對抗的。激素水平的增加會導致GDM 患者體內胰島素的相應不足，而胰島素是人體降血糖重要的激素，當胰島素分泌減少，胰島素的作用因此減弱，引發患者的血糖升高。同樣，血糖升高時也會造成血脂的代謝障礙。胰島素能夠促進脂肪的合成與儲存，但是如果胰島素缺乏，就可以造成脂肪代謝紊亂，脂肪儲存減少，分解加強，血脂升高[14]。本研究結果也顯示，觀察組孕婦的乳酸桿菌、雙歧桿菌水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。究其原因，由于GDM孕婦的炎癥反應，損害機體的細胞免疫，導致T、B 淋巴細胞比例出現紊亂，腸道微生態的中菌群相互作用和制衡的狀態被打破，乳酸桿菌、雙歧桿菌的水平下降[15]。本研究結果顯示，觀察組孕婦的宮內窘迫、羊水過多、早產、新生兒低血糖的發生率明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。這是因為GDM 持續高血糖、高血脂狀態促使孕婦的血管發生病變，導致螺旋小動脈的脈管腔變狹小，改變了脈管腔的血液動力學，引發胎盤的血流量及所需營養物質降低，加重患者的病情，最終導致胎兒宮內窘迫、羊水過多、早產、新生兒低血糖。本研究的不足之處在于未對胰島素抵抗、胎盤生長因子、炎癥因子進行具體分析，因此有待后續深入研究。

綜上所述，GDM 孕婦血糖、HbA1c、LDL-C、血脂水平表達明顯升高，腸道菌群絮亂導致益生菌水平降低，直接影響患者的妊娠結局。