無痛胃腸鏡檢查中依托咪酯/丙泊酚混合液的構成比選擇及麻醉效果

劉海強，朱旋，冉彬

西安北環(huán)醫(yī)院麻醉科，陜西 西安 710032

臨床研究表明，以往傳統胃腸鏡檢查過程時間較長，常使患者感到惡心、嘔吐及腹痛，從而產生恐懼心理，不易被患者接受[1]。無痛胃腸鏡具有高清晰度、高分辨率、無損傷及高診斷率的優(yōu)點，安全性高，是診斷和治療消化道疾病的常用方法[2]。在無痛胃腸鏡檢查的時候常采用依托咪酯和丙泊酚進行麻醉，具有較高的安全性，但目前臨床對于劑量的大小存在較大的爭議[3-4]。本研究旨在探討不同構成比的依托咪酯/丙泊酚混合液對無痛胃腸鏡檢查患者的麻醉效果及認知功能的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年2月至2020年2月在西安北環(huán)醫(yī)院行無痛胃鏡診療的186例患者的臨床資料。納入標準[5]：(1)臨床資料完整；(2)無其他嚴重疾病；(3)配合研究者；(4)美國麻醉師協會(ASA)分級Ⅰ～Ⅱ級；(5)所有患者均對本研究知情并簽署同意書。排除標準：(1)患有肝腎代謝疾病者；(2)患有嚴重腦血管病后遺癥者；(3)近期呼吸道感染者；(4)麻醉過敏史者；(5)近期采用酸堿或高脂類藥物治療者；(6)藥物過敏者。按照依托咪酯/丙泊酚構成比的不同將患者分為低構成比組、中構成比組及高構成比組各62 例。低構成比組中男性36 例，女性26 例；年齡30～62 歲，平均(50.02±5.39)歲；麻醉分級Ⅰ級32 例，Ⅱ級30例。中構成比組中男性40例，女性22例；年齡31～65 歲，平均(51.27±5.60)歲；麻醉分級Ⅰ級35 例，Ⅱ級27例。高構成比組中男性38例，女性24例；年齡31～66 歲，平均(52.13±5.72)歲；麻醉分級Ⅰ級36 例，Ⅱ級26 例。三組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批注。

1.2 檢查方法 三組患者于檢查前至少8 h禁食，給予達克羅寧膠漿劑(生產廠家：揚子江藥業(yè)集團有限公司；規(guī)格：10 mL；生產批號：20171206)10 mL，進入檢查室后指導患者取仰臥位，將靜脈通道建立完成，連接心電監(jiān)測儀，實時監(jiān)測患者的生命體征變化，給予低流量吸氧，取50 μg 芬太尼進行靜脈注射，3 min 后若患者無異常則采用丙泊酚(生產廠家：山東川成醫(yī)藥有限公司)10 mL∶100 mg，依托咪酯(生產廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；規(guī)格：10 mL；生產批號：20180102)10 mL∶20 mg，混合后分別進行靜脈注射，其中低構成比組的依托咪酯：丙泊酚為10 mL∶1 mg；中構成比組的依托咪酯：丙泊酚為10 mL∶2 mg；高構成比組的依托咪酯：丙泊酚為10 mL∶4 mg。注入藥物后等患者睫毛反應完全消失后再進行胃腸鏡檢查。

1.3 觀察指標 (1)平均動脈壓(MAP)和心率(HR)：采用心電監(jiān)護設備對三組患者在麻醉前、麻醉后2 min 及檢查時的MAP 和HR 變化進行監(jiān)測并記錄。(2)麻醉情況：比較三組患者的誘導時間、檢查時間、離院時間及蘇醒時間。(3)認知功能和智能水平：于患者胃腸鏡檢查一周后，采用簡易智能狀態(tài)檢測量表(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)對三組患者進行評價。MoCA評估患者的認知功能，分數越高表明患者的認知功能越好；采用MMSE量表評估患者的智能水平，分值為0～30 分，分數越高表明患者的智能水平越差[6]。(4)不良反應：記錄并比較三組患者麻醉期間的不良反應發(fā)生情況，包括呼吸抑制、注射疼痛、頭暈、嗆咳、惡心嘔吐、呃逆、肌顫。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0 統計軟件進行數據分析。計量資料符合正態(tài)分布，以均數±標準差(±s)表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗，不同時間點數據比較應用重復測量方差分析；計數資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者麻醉前后的MAP 和HR 比較 三組患者麻醉前的MAP、HR 比較差異均無統計學意義(P>0.05)；麻醉后2 min 及檢查時，三組患者的MAP、HR 均較麻醉前明顯降低，但三組患者在三個時間點的MAP、HR 比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組患者麻醉前后的MAP和HR比較(±s)

表1 三組患者麻醉前后的MAP和HR比較(±s)

注：與麻醉前比較，aP<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

組別例數MAP(mmHg)HR(次/min)低構成比組中構成比組高構成比組F 組間值F 組內值F 時間值62 62 62麻醉前87.60±12.93 87.19±12.37 87.23±12.06麻醉后2 min 71.02±10.17a 70.68±10.62a 71.28±11.31a檢查時70.03±15.42a 69.87±15.36a 68.35±15.29a麻醉前80.02±12.76 80.71±12.89 79.23±12.05麻醉后2 min 75.01±12.50a 73.18±12.37a 75.02±13.56a檢查時72.36±10.29a 71.98±10.06a 72.90±11.02a 10.87，P=0.008 2.06，P=0.158 4.20，P=0.039 6.89，P=0.0367 1.69，P=0.359 3.21，0.178

2.2 三組患者的麻醉情況比較 三組患者的檢查時間比較差異無統計學意義(P>0.05)；中構成比組患者的誘導時間、離院時間及蘇醒時間明顯短于低構成比組和高構成比組，差異有統計學意義(P<0.05)；而高構成比組的誘導時間、離院時間及蘇醒時間與低構成比組比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 三組患者的麻醉情況比較(±s)

表2 三組患者的麻醉情況比較(±s)

注：與低構成比組比較，aP<0.05，與中構成比組比較，bP<0.05。

組別低構成比組中構成比組高構成比組F值P值例數62 62 62誘導時間(s)139.78±11.65 108.15±10.87a 137.89±12.01ab 147.050 0.000檢查時間(min)11.02±5.01 10.97±5.12 10.36±5.03 0.328 0.721離院時間(min)30.60±3.98 22.03±3.85a 28.96±3.90ab 83.904 0.001蘇醒時間(s)122.97±15.02 119.38±13.68 126.06±15.91 3.122 0.046

2.3 三組患者的MMSE、MoCA評分比較 胃腸鏡檢查一周后，低構成比組患者的MMSE評分明顯低于中構成比組和高構成比組，中構成比組患者的MMSE評分明顯低于高構成比組，差異均有統計學意義(P<0.05)；低構成比組患者的MoCA 評分明顯高于中構成比組和高構成比組，中構成比組患者的MoCA評分明顯高于高構成比組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 三組患者的MMSE、MoCA評分比較(±s，分)

表3 三組患者的MMSE、MoCA評分比較(±s，分)

注：與低構成比組比較，aP<0.05，與中構成比組比較，bP<0.05。

組別低構成比組中構成比組高構成比組F值P值MoCA 23.57±3.60 22.38±3.15a 18.97±1.65ab 41.411 0.001例數62 62 62 MMSE 19.26±1.87 23.01±2.12a 31.68±3.79ab 337.642 0.001

2.4 三組患者的不良反應比較 三組患者的總不良反應發(fā)生率比較差異無統計學意義(χ2=2.975，P=0.226>0.05)，見表4。

表4 三組患者的不良反應比較(例)

3 討論

胃腸鏡檢查為有創(chuàng)性檢查，會對患者的心理及生理造成一定的影響[7]。隨著人們生活質量的改善，醫(yī)療水平的不斷提高，人們對檢查的舒適度要求也越來越高。無痛胃腸鏡的出現減輕了患者的痛苦，使患者更容易接受，在使用麻醉鎮(zhèn)靜藥物后，讓患者處于睡眠狀態(tài)，此時進行檢查不會有不適感，有利于順利檢查[8]。但有研究認為，麻醉藥物會刺激患者的大腦神經，使大腦功能呈逐漸自然性減弱，從而使患者檢查后出現認知功能障礙[9]。

無痛胃腸鏡檢查中常用的麻醉藥物為丙泊酚和依托咪酯，兩者聯合能提高麻醉的效果，但目前臨床中對兩者聯合使用的最佳麻醉劑量選擇仍是臨床研究重點[10]。丙泊酚是一種短效靜脈麻醉藥，用于全身麻醉的誘導和維持，靜脈注射后可迅速分布于全身，讓患者在注射后40 s內快速進入睡眠狀態(tài)，可有效的調控大腦神經遞質，降低檢查后出現的頭暈、嘔吐等不良反應[11]。依托咪酯是麻醉誘導常用的藥物之一，屬于催眠性靜脈全麻藥，具有安全性高、代謝速率快、蘇醒時間短及誘導快等優(yōu)點，但在劑量上應嚴格控制。和優(yōu)娟等[12]的研究中發(fā)現，中構成比依托咪酯與丙泊酚麻醉誘導在麻醉效果及安全性上具有更好的優(yōu)勢。本研究中，三組患者均采用丙泊酚和依托咪酯混合液麻醉，其中中構成比組的誘導時間、離院時間及蘇醒時間均顯著低于低構成比組和高構成比組，差異均有統計學意義(P<0.05)。說明中構成比組的丙泊酚和依托咪酯使用劑量能夠有效防治患者呼吸抑制，改善心肌血流量，減少患者胃腸道反應，避免心血管不良事件。此外，本研究結果還顯示，采用中構成比組的不良反應發(fā)生率與低構成比組和高構成比組相比無明顯差異，證實了中構成比組麻醉用藥的安全性。

認知功能是人體大腦的特定生理及心理功能之一，可對人體知覺、記憶力、言語表達能力、注意力及推理力造成直接的影響，從而對人造成更深層和更高級心理活動影響[13-14]。臨床研究表明，丙泊酚的使用劑量與大腦認知功能所受到的影響存在密切的聯系，部分研究認為，高劑量丙泊酚可能會使患者的認知功能的傷害是不可逆性[15]。本研究顯示，低構成比組MMSE評分均明顯低于中構成比組和高構成比組，中構成比組MMSE 評分低于高構成比組，低構成比組MoCA 評分均明顯高于中構成比組和高構成比組，中構成比組MoCA 評分高于高構成比組。說明采用丙泊酚劑量依賴性遞減，對患者造成的認知功能智能水平損害更低。但由于本研究觀察例數較少，研究時間較短，對于不同構成比依托咪酯/丙泊酚混合液在無痛胃腸鏡檢查中的麻醉效果還需要進一步觀察更多的例數加以證實。

綜上所述，不同構成比依托咪酯/丙泊酚混合液在無痛胃腸鏡檢查中的麻醉效果不同，其中10 mg：2 mg構成比依托咪酯/丙泊酚混合液可在較短時間內對無痛胃腸鏡檢查患者進行有效誘導麻醉，鎮(zhèn)靜作用和安全性良好。