國外動態

FDA批準優時比Briviact（布瓦西坦）用于1月齡及以上兒童癲癇

近日，美國FDA批準優時比（UCB）的Briviact（brivaracetam，布瓦西坦）CV片劑、口服溶液、靜脈（IV）注射劑擴大適應證：可作為單藥療法或輔助療法用于年齡低至1個月大的患者，治療部分發作性癲癇。值得一提的是，這是首次在口服給藥暫時不可行的情況下向兒科患者提供Briviact IV制劑，也是近7年FDA批準的唯一一種用于治療1個月及以上兒科患者部分發作性癲癇的IV制劑。

兒童癲癇的嚴重程度和預后各不相同，可能對發育和功能產生深遠影響。癲癇發作可能會損害患者的認知，其影響在嬰兒期最為嚴重。盡管面臨這些挑戰，很少有抗癲癇藥物被FDA批準用于治療這一脆弱患者群體的部分發作性癲癇。

兒科患者中的Briviact數據包括2年以上的長期保留率。在一項開放標簽隨訪兒科研究中，估計71.4%和64.3%的1個月至＜17歲的部分發作性癲癇患者（n=168）分別在1年和2年時仍在使用Briviact治療。

Briviact的兒科安全性和耐受性數據以及FDA批準治療1個月及以上兒科患者部分發作性癲癇的適應證，將為醫療保健提供者提供臨床決策支持。在這個大腦正在發育和生長的年幼患者群體中，安全性和耐受性是首要關注的問題。

癲癇是一種慢性神經系統疾病，是全球第四大最常見神經系統疾病，影響全球約6500萬人。該病是兒童和青年人中最常見的嚴重神經系統疾病。癲癇可對兒童發育產生重大影響，特別是與之相關的恥辱在青春期期間與低自尊、焦慮、對生活的負面感受有關。兒科患者接受目前可用的抗癲癇藥可能會產生一些副作用。因此，該類患者對低副作用的抗癲癇藥存在著迫切的醫療需求。

Briviact是優時比所發現和開發的一類藥物——突觸囊泡蛋白2A（SV2A）抗癲癇藥物（AED）家族中的藥物。Briviact對大腦中的SV2A表現出高度的選擇性親和力并能被迅速完全吸收，這可能有助于其抗驚厥作用。不過，Briviact發揮抗驚厥作用的確切機制目前尚不清楚。

2016年，Briviact在美國被批準作為成人患者的附加（addon）療法。Briviact于2017年9月被批準作為成人患者的單藥療法，2018年被批準為4歲及以上部分發作性癲癇患者的單藥療法或輔助療法。Briviact有3種劑型：口服片劑、口服溶液和靜脈（IV）注射劑。

隨著此次最新擴展適應證，Briviact適用于治療1個月及以上患者的部分發作性癲癇。

Briviact在成人患者中具有既定的安全性和耐受性。行為相關不良事件在成人試驗中并不常見。最常見的不良反應（Briviact發生頻率至少為5%，且比安慰劑至少高2%）是嗜睡、鎮靜、頭暈、疲勞、惡心和嘔吐癥狀。在兒科Briviact試驗中，發現兒科患者中的安全性與成人患者相似。

Briviact可引起精神不良反應，包括非精神病性和精神病性癥狀。在每天至少服用50mg劑量Briviact的成人患者中，約13%報告了這些事件，而接受安慰劑治療的患者中占8%。接受Briviact治療的成人患者中，總共有1.7%因精神反應而停止治療，而服用安慰劑的患者中為1.3%。在開放標簽兒科試驗中也觀察到了精神不良反應，通常與成人中觀察到的反應相似。建議患者立即向醫療保健提供者報告這些癥狀。

（北京市食品藥品監督管理局信息中心）

FDA批準武田肺癌精準治療藥物Exkivity

近日，美國FDA批準武田制藥（Takeda）其肺癌創新藥物Exkivity（mobocertinib，TAK-788），用于治療先前接受含鉑化療期間或之后病情進展、經FDA批準的檢測方法證實為攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變（EGFRex20ins）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（mNSCLC）成人患者。該批準基于總緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR），針對該適應證的繼續批準，將取決于驗證性臨床試驗中對臨床益處的驗證和描述。

FDA同時批準賽默飛世爾科技（Thermo Fisher Scientific）的Oncomine Dx Target Test作為NGS伴隨診斷，用于識別攜帶ECFR20號外顯子插入突變（EGFRex20ins）的NSCLC患者。NCS檢測對這些患者至關重要，因為與聚合酶鏈反應（PCR）檢測相比，NCS檢測可以實現更準確的診斷，而PCR對EGFRex20ins突變的檢出率要低50%以上。

值得一提的是，Exkivity是第一個也是唯一一個被批準專門選擇性靶向EGFRex20ins突變的口服療法。Exkivity通過Orbis計劃（Project Orbis）獲得批準，之前還被授予了優先審查、突破性療法認定（BTD）、快速通道資格（FTD）、孤兒藥資格（ODD）。Orbis計劃旨在為美國FDA及其國際合作的監管機構提供一個針對腫瘤產品共同提交和審批協作的框架，加快審評流程，實現不同國家同步批準癌癥用藥申請。

Exkivity的活性藥物成分為mobocertinib，這是一種新型、強效小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），旨在高選擇性靶向于ECFR和人表皮生長因子受體2（HER2）20號外顯子插入突變。在美國和中國，mobocertinib均被授予了治療攜帶EGFRex20ins突變NSCLC患者的突破性療法認定（BTD）。

在中國，2021年7月，mobocertinib正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理，并獲準納入優先審評審批程序，擬用于治療攜帶EGFRex20ins的NSCLC成人患者。EGFR20號外顯子插入（EGFRex20ins）突變是NSCLC中的一種罕見突變。在中國，EGFRex20ins突變發生率約占所有NSCLC患者的2.3%，目前尚無批準的針對EGFRex20ins突變的靶向藥物。

FDA批準Exkivity是基于一項國際多中心1/2期臨床試驗（NCT02716116）的結果。該試驗中包括114名先前接受過含鉑化療、攜帶EGFRex20ins突變的NSCLC患者，這些患者接受了口服mobocertinib（160mg，每日一次）治療。

研究結果在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布：根據獨立審查委員會（IRC）的評估，客觀緩解率（ORR）為28%、中位緩解持續時間（DOR）為17.5個月、疾病控制率（DCR）為78%、中位總生存期（OS）為24個月、1年生存率達70%、中位無進展生存期（PFS）為7.3個月，并且在攜帶各種不同的EGFRex20ins突變NSCLC患者中均觀察到了治療反應。該研究中，觀察到的安全性概況是可控的，并且與先前的結果一致。

肺癌是全世界癌癥死亡的主要原因，非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，約占肺癌病例的80%-85%。EGFR20號外顯子插入（EGFRex20ins）突變患者僅占所有NSCLC患者的2%-3%，預后比其他EGFR突變更差，當前可用的EGFRTKI和化療對這類患者的益處有限。

（本刊訊）