奧硝唑片聯合頭孢他啶對慢性盆腔炎患者免疫功能、血管內皮功能的影響

黎俐

（江西省撫州市南城縣中醫院婦產科 南城 344700）

盆腔炎是一種多發于性活躍期中青年女性的婦科疾病，分為慢性盆腔炎和急性盆腔炎。急性盆腔炎若得不到及時且徹底的治療，則可發展為慢性盆腔炎，慢性盆腔炎病情反復、遷延不愈，可導致異位妊娠、不孕等，對患者生育及身心健康造成嚴重影響[1~2]。臨床治療慢性盆腔炎以抗菌治療為主，奧硝唑是目前臨床治療該病應用較為廣泛的抗菌藥物，成本低且療效確切。但由于該病病程較長，長期單一用藥易產生耐藥性，且奧硝唑抗菌譜較窄，部分患者單獨使用奧硝唑達不到理想療效[3~4]。因此，臨床需積極尋求聯合方案以提高療效。頭孢他啶是第三代頭孢類抗菌藥物，可通過對細菌DNA的合成、復制產生抑制作用進而阻礙細菌繁衍，對革蘭陰性菌及陽性菌具有較強抑制、殺滅作用[5]。本研究探討奧硝唑片聯合頭孢他啶治療慢性盆腔炎的療效及對患者免疫功能、血管內皮功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年5月至2021年12月就診于南城縣中醫院的80例慢性盆腔炎患者按隨機單盲法分為對照組與聯合組，各40例。對照組年齡23~58歲，平均（43.62±5.41）歲；病程2~8年，平均（4.59±1.57）年；疾病類型：盆腔腹膜炎13例，子宮內膜炎9例，輸卵管炎18例；病情嚴重程度：輕度15例，中度19例，重度6例。聯合組年齡21~59歲，平均（42.74±4.86）歲；病程2~10年，平均（5.13±1.62）年；疾病類型：盆腔腹膜炎14例，子宮內膜炎8例，輸卵管炎18例；病情嚴重程度：輕度18例，中度17例，重度5例。兩組上述資料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫院醫學倫理委員會批準（批準文號：南城縣中醫院倫理字201800142號）。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：符合盆腔炎診斷標準[6]；病程不少于2年；有性生活史；超聲顯示有盆腔包塊；年齡不超過60歲；自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：霉菌性感染或沙眼衣原體、支原體、淋球菌等特異性病菌感染；陳舊性宮外孕、盆腔結核、子宮內膜異位癥；伴有傳染性疾病、血液系統疾病、代謝性疾病、免疫缺陷、肝腎功能受損；處于哺乳期、妊娠期、備孕期；治療依從性差；凝血功能異常。

1.3 治療方法 對照組口服奧硝唑片（國藥準字H20133085）治療，0.25 g/次，2次/d，共治療20 d。聯合組采用奧硝唑片聯合頭孢他啶治療。奧硝唑片用法、用量同對照組。靜脈注射注射用頭孢他啶（國藥準字H20073087）1.0 g/次，2次/d，共治療20 d。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。治愈：治療20 d后臨床癥狀（帶下異常、下腹疼痛、腰骶脹痛等）完全消失，B超顯示積液與盆腔包塊完全消失；顯效：治療20 d后臨床癥狀大部分改善，B超顯示積液與盆腔包塊縮小超過60%；有效：治療20 d后臨床癥狀有所緩解，B超顯示積液與盆腔包塊縮小30%~60%；無效：未達以上標準。（2）癥狀消失時間。記錄患者腰骶脹痛、下腹疼痛、帶下異常消失時間。（3）實驗室指標。采集患者治療前、治療20 d后晨起空腹靜脈血5 ml，離心轉速3 000 r/min，半徑6 cm，離心10 min，分離血清，利用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素（IL）-2、IL-17、轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平，通過放射免疫法測定血清血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列環素F1α（6-keto-PGF1α）、內皮素-1（ET-1）水平。（4）細胞免疫功能。借助MACSQuant Analyzer 16高通量流式細胞儀（德國美天旎生物技術有限公司）測定患者治療前、治療20 d后CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+值。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0統計學軟件分析數據。免疫功能、癥狀消失時間、血管內皮功能等計量資料用（±s）表示，行t檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 聯合組治療總有效率（95.00%）高于對照組（80.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組癥狀消失時間對比 聯合組腰骶脹痛、下腹疼痛、帶下異常消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時間對比（d，±s）

表2 兩組癥狀消失時間對比（d，±s）

組別 n 腰骶脹痛 下腹疼痛 帶下異常對照組聯合組40 40 t P 10.34±2.84 7.35±1.86 5.570 0.000 12.53±3.34 9.84±1.28 4.756 0.000 9.43±1.28 7.29±1.08 8.082 0.000

2.3 兩組血管內皮功能對比 治療前兩組血清TXB2、ET-1、6-keto-PGF1α水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療20 d后兩組血清TXB2、ET-1水平較治療前降低，6-keto-PGF1α水平較治療前升高，且聯合組血清TXB2、ET-1水平低于對照組，6-keto-PGF1α水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血管內皮功能對比（±s）

表3 兩組血管內皮功能對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

6-keto-PGF1α（pg/ml）治療前 治療20 d后對照組聯合組組別 n TXB2（ng/L）治療前 治療20 d后ET-1（ng/L）治療前 治療20 d后40 40 t P 301.26±18.85 299.87±20.34 0.317 0.752 268.43±21.74*229.76±19.67*8.342 0.000 89.68±10.14 90.67±9.86 0.443 0.659 73.35±9.86*60.72±8.64*6.093 0.000 140.26±16.72 139.76±18.21 0.128 0.898 159.76±20.02*183.36±22.24*4.988 0.000

2.4 兩組細胞免疫功能對比 治療前兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療20 d后兩組CD8+水平較治療前降低，CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前升高，且聯合組CD8+水平低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組細胞免疫功能對比（±s）

表4 兩組細胞免疫功能對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

CD4+/CD8+治療前 治療20 d后對照組聯合組組別 n CD4+（%）治療前 治療20 d后CD8+（%）治療前 治療20 d后40 40 t P 30.26±4.15 31.19±4.24 0.991 0.325 34.28±5.24*39.72±4.76*4.860 0.000 26.84±4.82 27.34±5.21 0.446 0.657 23.72±4.02*21.00±3.98*3.041 0.003 1.13±0.13 1.14±0.21 0.256 0.799 1.45±0.29*1.89±0.34*6.227 0.000

2.5兩組血清相關免疫因子水平對比 治療前兩組血清IL-2、IL-17、TGF-β1水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療20 d后兩組IL-17水平較治療前降低，IL-2、TGF-β1水平較治療前升高，且聯合組IL-17水平低于對照組，IL-2、TGF-β1水平高于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血清相關免疫因子水平對（±s）

表5 兩組血清相關免疫因子水平對（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

TGF-β1（μg/L）治療前 治療20 d后對照組聯合組組別 n IL-2（μg/L）治療前 治療20 d后IL-17（ng/L）治療前 治療20 d后40 40 t P 2.42±0.41 2.39±0.52 0.287 0.775 2.94±0.57*3.65±0.76*4.727 0.000 508.63±48.63 510.02±49.63 0.127 0.899 442.63±37.42*378.52±40.28*7.375 0.000 1.16±0.28 1.14±0.34 0.287 0.775 2.18±0.32*3.24±0.29*15.524 0.000

3 討論

以往多認為盆腔炎感染的主要原因是厭氧菌感染，奧硝唑憑借對厭氧菌較強的抗菌能力成為治療盆腔炎的首選藥物[7]。但近年來有學者指出，盆腔炎的致病因素除了消化球菌、消化鏈球菌等厭氧菌，還包括鏈球菌、葡萄球菌等需氧菌，甚至淋病奈瑟菌、沙眼衣原體等外源性病原體也可導致盆腔炎，因此盆腔炎用藥方案的抗菌譜不僅要覆蓋厭氧菌，還需對需氧菌、衣原體等有效[8]。

頭孢他啶是第三代頭孢菌素，抗菌譜較廣，不僅對各種革蘭陰性菌的抗菌作用較強，且對需氧菌和厭氧菌所致的混合感染具有較強的抗菌能力。其作用機制主要有兩種：一是通過與β-內酰胺結合蛋白相結合對細胞膜通透性產生調節作用，發揮溶菌作用；二是可干擾轉肽酶形成過程，抑制細胞壁合成，進而促使細菌凋亡[9]。本研究治療后聯合組治療總有效率（95.00%）高于對照組（80.00%），腰骶脹痛、下腹疼痛、帶下異常消失時間短于對照組，提示慢性盆腔炎患者采用奧硝唑片聯合頭孢他啶治療的效果明顯。

血管內皮細胞功能復雜，可生成大量血管活性物質調節血管張力，以維持正常的血液流變性，與炎癥、免疫、組織修復密切相關，在慢性盆腔炎的發生、進展過程中具有重要作用[10]。TXB2是一種血栓素，也是血小板聚集劑，可促使血小板聚集，造成血管壁變厚，進而誘發子宮組織缺血甚至壞死。機體正常生理狀態下，TXB2和6-keto-PGF1α動態平衡，在調節血流量和組織灌注中扮演重要角色。在炎癥組織中，TXB2的濃度顯著上升，TXB2和6-keto-PGF1α的平衡被打破，促使血小板聚集、血管收縮，并發生血栓等病理改變[11]。ET-1是血管內皮功能常見指標，其水平變化可在一定程度上反映內皮細胞受損程度。炎癥反應可促使中性粒細胞、血管內皮細胞釋放氧自由基，進而刺激巨噬細胞生成大量細胞因子，并作用于血管內皮細胞，致使ET-1分泌增加，引發毛細血管、小血管收縮，血液黏度上升[12]。本研究聯合組治療20 d后血清TXB2、ET-1水平低于對照組，6-keto-PGF1α水平高于對照組，提示奧硝唑片聯合頭孢他啶可對慢性盆腔炎患者血管內皮細胞起到保護作用，有效改善局部血液循環，這可能也是提高療效的重要機制之一。

多項研究指出，慢性盆腔炎的發病與機體的免疫反應關系密切，Th17型反應是其中重要一環[13]。IL-17來源于Th17細胞，致炎性較強，可刺激造血因子、致炎因子、趨化因子生成，并可將大量已激活的中性粒細胞聚集，進而發揮促炎癥反應。IL-2是一種細胞活性因子，可對免疫系統產生調控作用，具有增強免疫應答、提高免疫功能的作用。TGF-β1對機體免疫功能、炎癥反應均具有調節作用，不僅可對TNF-α等炎癥細胞因子的分泌產生抑制作用，并可對免疫活性細胞的增殖產生抑制，進而下調免疫應答，達到抗炎的目的[14]。本研究結果顯示，聯合組治療20 d后IL-17、CD8+水 平 低 于 對 照 組，IL-2、TGF-β1、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，提示奧硝唑片聯合頭孢他啶可有效改善慢性盆腔炎患者免疫功能，調節血清免疫相關因子水平。究其原因可能是由于頭孢他啶可通過調節T淋巴細胞群比例、活化淋巴細胞、刺激自然殺傷細胞等多種途徑增強患者免疫功能，并促使局部炎癥消退[15~16]。

綜上所述，慢性盆腔炎患者采用奧硝唑片聯合頭孢他啶治療的效果明顯，可保護血管內皮功能，增強細胞免疫功能，調節血清免疫相關因子水平。