胃鏡下重酒石酸去甲腎上腺素不同方式給藥治療急性非靜脈曲張性上消化道出血的效果

唐紅波

（河南宏力醫院有限公司 長垣 453499）

急性非靜脈曲張性上消化道出血（ANVUGIB）是臨床常見的一種消化系統疾病，患者臨床表現以黑便、嘔血、頭暈等為主，若不及時采用有效措施進行止血治療，可導致患者死亡[1]。ANVUGIB發病率較高，流行病學研究發現，我國ANVUGIB患者占全部上消化道出血患者總數的80%～90%[2]。相關研究發現，傳統保守治療ANVUGIB止血效果不佳，且容易出現再出血，影響預后[3]。近年來，隨著胃鏡技術的不斷發展，胃鏡下給藥治療已被廣泛應用于ANVUGIB患者的臨床治療，可達到快速止血的效果，備受好評[4～5]。重酒石酸去甲腎上腺素（NE-B）是ANVUGIB患者治療常用藥物，療效確切，但關于其給藥方式尚未形成統一意見[6]。本研究探討ANVUGIB患者胃鏡下NE-B不同給藥方式治療的療效及安全性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年10月至2022年1月在醫院接受治療的77例ANVUGIB患者的臨床資料，按照治療方式不同分為A組38例和B組39例。A組男21例，女17例；年齡29～67歲，平均（48.27±5.17）歲；發病原因，胃潰瘍15例，十二指腸潰瘍18例，糜爛性胃炎5例；病情嚴重程度，輕度12例，中度24例，重度2例。B組男23例，女16例；年齡27～69歲，平均（48.76±6.02）歲；發病原因，胃潰瘍14例，十二指腸潰瘍21例，糜爛性胃炎4例；病情嚴重程度，輕度10例，中度25例，重度4例。兩組病情嚴重程度、性別、年齡及發病原因等資料比較，差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合ANVUGIB診斷標準[7]，且通過內鏡檢查確診；年齡18～70歲；臨床資料完整；依從性好，配合隨訪調查。（2）排除標準：對研究所用藥物過敏；妊娠及哺乳期婦女；合并心、腦、肝、腎等臟器嚴重功能異常及惡性腫瘤患者；上消化道惡性病變、膽道疾病及不明原因導致的上消化道出血者；需采用外科手術或內鏡緊急止血治療者。

1.3 治療方法 兩組入院后均給予擴容、補液、糾正水電解質紊亂、禁食、補充營養等基礎治療。A組采用胃鏡下噴灑重酒石酸去甲腎上腺素注射液（國藥準字H61021666）治療，將NE-B與冰生理鹽水按照8:100比例混勻后，在胃鏡下通過注射器對準出血部位進行加壓噴灑，15～20 ml/次，共噴灑3次。B組采用胃鏡下注射NE-B治療，將NE-B與冰生理鹽水按照1:10 000比例混勻后，在胃鏡下距離微小病灶3 mm進行分點注射，1～2 ml/次，無出血傾向后停止注射。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。治療3 d后評估，大便隱血檢查結果連續3 d為陰性，治療2 d內頭暈、嘔血、黑便等癥狀消失，治療2 d內胃鏡下可見出血病灶愈合，治療2 d內胃管無血性引流物為顯效；大便隱血檢查結果連續3 d為陰性，治療3 d內頭暈、嘔血、黑便等癥狀消失，治療3 d內胃鏡下可見出血病灶愈合，治療3 d內胃管無血性引流物為有效；治療3 d后仍可見出血為無效。總有效為顯效與有效之和。（2）相關臨床指標。記錄兩組輸血量、止血時間、住院時間。（3）凝血功能。分別于治療前、治療3d后采集兩組空腹靜脈血5 ml，采用全自動血凝儀檢測D-二聚體（D-D）、血漿纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。（4）免疫功能。分別于治療前、治療3 d后采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+含量，并計算CD4+/CD8+。（5）不良反應。記錄兩組眩暈、腹部不適、血壓降低等發生情況。（6）再出血情況。對所有患者進行為期3個月的隨訪調查，記錄兩組再出血發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件分析數據。計量資料（輸血量、止血時間、住院時間、凝血功能指標及免疫功能指標）以（±s）表示，行t檢驗；計數資料（治療效果、不良反應、再出血率）用%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 B組總有效率高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組相關臨床指標比較 B組輸血量低于A組，止血時間及住院時間短于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組相關臨床指標比較（±s）

表2 兩組相關臨床指標比較（±s）

組別 n 輸血量（ml） 止血時間（h） 住院時間（d）A組B組38 39 t P 828.74±195.14 456.95±115.87 10.197 0.000 29.41±6.27 22.57±5.12 5.250 0.000 7.57±2.08 5.29±1.49 5.541 0.000

2.3 兩組凝血功能比較 治療前兩組凝血功能各項指標比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療3 d后，兩組D-D、PT、APTT水平均較治療前降低，FIB水平均較治療前升高，且B組治療后D-D、PT、APTT水平低于A組，FIB水平高于A組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組凝血功能比較（±s）

表3 兩組凝血功能比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n D-D（μg/L）治療前 治療3 d后APTT（s）治療前 治療3 d后A組B組FIB（g/L）治療前 治療3 d后PT（s）治療前 治療3 d后38 39 t P 2.11±0.76 2.06±0.81 0.279 0.781 1.32±0.59*0.79±0.47*4.366 0.000 2.12±0.51 2.21±0.48 0.798 0.428 2.53±0.55*2.92±0.57*3.054 0.003 15.07±0.76 14.93±0.67 0.858 0.394 13.24±0.50*11.61±0.63*12.555 0.000 33.57±1.57 33.79±1.72 0.586 0.560 30.56±1.34*27.52±1.57*9.128 0.000

2.4 兩組免疫功能比較 治療前兩組免疫功能各項指標比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療3 d后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高，CD8+水平較治療前降低，且B組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平高于A組，CD8+水平低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能比較（±s）

表4 兩組免疫功能比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n CD4+（%）治療前 治療3 d后CD4+/CD8+治療前 治療3 d后A組B組CD8+（%）治療前 治療3 d后38 39 t P 35.61±4.12 35.89±4.23 0.294 0.770 39.88±3.24*44.51±5.83*4.292 0.000 36.15±2.22 36.39±2.04 0.494 0.623 33.77±4.26*27.09±4.64*6.576 0.000 0.99±0.22 0.99±0.24 0.000 1.000 1.18±0.29*1.64±0.34*7.028 0.000

2.5 兩組不良反應及再出血發生情況比較 B組不良反應發生率、再出血發生率分別為2.56%、5.13%，低于A組的21.05%、23.68%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應及再出血發生情況比較[例（%）]

3 討論

ANVUGIB主要是指屈氏韌帶以上的胃部、食管、膽胰及十二指腸等非靜脈曲張性病變導致的出血，具有發病急、進展迅速、病死率高等特點，病死率高達10%，若患者合并其他疾病則死亡率更高[8]。ANVUGIB的發病原因比較復雜，主要與急性胃黏膜病變、消化道潰瘍、食管胃底靜脈破裂等有關。現階段，胃鏡下給予NE-B是ANVUGIB患者常見治療方式，止血效果較好。NE-B是一種腎上腺素受體激動劑，可通過促進全身小靜脈、小動脈血管收縮，發揮快速止血的效果，且在胃鏡的幫助下，可準確將藥物作用于出血部位，進而提高止血效果[9～10]。但關于NE-B的給藥方式尚存爭議。以往，臨床多采用胃鏡下噴灑NE-B治療ANVUGIB，具有一定療效，但對于出血量較大的患者，止血效果不佳，且再出血率較高，不利于預后[11～13]。

近年來，胃鏡下注射NE-B被逐步應用于ANVUGIB患者的臨床治療中，不僅止血效果好，而且安全性高，受到廣大患者及臨床醫師的好評[14～15]。王艷艷等[16]研究發現，胃鏡下注射NE-B治療ANVUGIB可有效減少輸血量，縮短住院時間。本研究結果顯示，B組總有效率（94.87%）較A組（76.32%）高，不良反應發生率、再出血率（2.56%、5.13%）較A組（21.05%、23.68%）低（P＜0.05），提示胃鏡下注射NE-B治療ANVUGIB療效確切，可有效縮短止血時間與住院時間，降低再出血率，且不良反應少。分析原因在于，胃鏡下噴灑NE-B僅作用于黏膜表面，并不能直接對出血病灶組織起作用，導致止血效果不佳。而胃鏡下注射NE-B，可直接作用于病灶組織內部，促進病灶周圍血管收縮，加速血小板聚集及血栓形成，進而發揮止血作用。同時，胃鏡下注射NE-B，可使病灶周圍組織發生腫脹，壓迫病灶周圍血管，從而達到止血的目的。

臨床發現，ANVUGIB患者由于大量出血，凝血因子丟失，容易誘發凝血功能障礙。本研究結果顯示，治療3 d后，兩組D-D、PT、APTT水平均降低，FIB水平升高，且B組改善幅度更大（P＜0.05），表明胃鏡下注射NE-B，可有效改善ANVUGIB患者凝血功能。分析原因可能與胃鏡下注射NE-B促進病灶周圍血小板聚集及血栓形成，進而調節凝血功能有關[17]。ANVUGIB患者由于大量出血會導致免疫功能下降，而免疫功能下降不利于身體康復。因此，提升ANVUGIB患者免疫功能，對于提升治療效果，改善預后具有重要意義。本研究中，治療3 d后，兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，CD8+水平均降低，且B組改善幅度更大（P＜0.05），表明胃鏡下注射NE-B，可有效改善ANVUGIB患者免疫功能，促進身體康復。分析原因可能與胃鏡下注射NE-B止血效果好，抑制病情進展有關。但由于本研究為單中心、小樣本量回顧性分析，結果可能存在偏倚，今后臨床可擴大規模進行深入探討。

綜上所述，與胃鏡下噴灑NE-B治療相比，胃鏡下注射NE-B治療ANVUGIB療效更高，可有效縮短止血時間與住院時間，改善凝血功能，降低再出血率，且不良反應少，優勢較為明顯，可進一步推廣應用。