SCCA在原發性腎病綜合征患兒中的變化及其與急性腎損傷的關系

楊建安 楊濤 李慶珍

（江西中醫藥大學附屬醫院 南昌 330006）

原發性腎病綜合征（Primary Nephrotic Syndrome,PNS）是一種好發于兒童的慢性腎小球疾病，發病原因不明，患兒常因顏面部或全身性水腫而就醫[1～2]。PNS的發病率較高，位居全部腎臟疾病的第二位[3]。急性腎損傷（Acute Kidney Injury,AKI）是PNS的一種嚴重并發癥，表現為腎小球濾過率（eGFR）下降、血肌酐（SCr）潴留、水和電解質紊亂，不僅會使患兒病情加重，還會增加救治難度[4]。雖然兒童PNS的預后優于成人，但部分研究發現有20%～29%的患兒會出現腎功能下降[5]。Kumar R[6]報道顯示，PNS患兒中高達42.6%的人會并發AKI。臨床已證實，盡早對PNS合并AKI患兒進行有效干預，可逆轉腎損傷程度，降低腎衰竭風險。目前PNS的發病機制尚未完全闡明，尤其是PND合并AKI的機制仍需進一步探究。鱗狀細胞癌抗原（Squamous Cell Carcinoma Antigen,SCCA）是一種主要存在于鱗狀細胞胞漿中的腫瘤標志物，在正常機體中含量極低，而在惡性腫瘤患者中含量升高，參與細胞外基質降解和腫瘤細胞侵襲等過程中，臨床上常將其應用于食管癌、肺癌、宮頸癌及頭頸部腫瘤等疾病的診療過程中[7～8]。在臨床工作中發現，PNS患兒的血清SCCA水平會出現一定程度的升高。因此，本研究將分析SCCA在PNS患兒中的變化及其與AKI的關系，同時分析其與PNS腎功能實驗室指標之間的相關性?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月醫院收治的100例PNS患兒作為研究組，選取同期100例健康體檢兒童作為對照組。研究組納入標準：符合兒童PNS[9]診斷標準；初次確診；年齡≤12歲；臨床資料完整。對照組納入標準：體格、智力發育正常；年齡≤12歲；全身體檢未發現明顯異常狀況。兩組排除標準：伴血液系統疾??；有先天性心臟病；既往有腎臟手術史；伴感染性或傳染性疾病；有惡性腫瘤疾病。AKI診斷標準[10]：患兒滿足下列3項中的1項及以上即可判斷為AKI：（1）SCr在48 h內升高超過26.5μmol/L；（2）SCr在1周內升高值超過基礎值的1.5倍及以上；（3）持續超過6 h的尿量不足0.5 ml/（kg·h）。100例PNS患兒中，有38例合并了AKI。本研究均經患兒家屬知情同意。

1.2 血液標本采集和檢測 采集受試者清晨空腹靜脈血，離心15 min，分離血清，采用深圳新產業生物醫學工程股份有限公司MAGLUMI 4000 Plus全自動化學發光儀測定血清SCCA水平，采用德國羅氏診斷有限公司P800全自動生化分析儀測定24 h尿蛋白定量、SCr水平，所有操作嚴格遵循試劑盒操作說明書進行。eGFR通過Schwartz公式[11]計算，eGFR=[ml/（min·1.73 m2）]=K（不同年齡K值不同）×身高（cm）/SCr（μmol/L）。

1.3 統計學方法 采用SPSS26.0統計學軟件分析處理數據，正態分布的計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料用%表示，組間比較采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組在性別、年齡、體質量指數（BMI）等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 男/女（例） 年齡（歲） BMI（kg/m2）研究組對照組t/χ2 P 100 100 61/39 65/35 0.343 0.558 7.05±2.04 7.03±2.01 0.070 0.944 15.63±0.56 15.77±0.63 1.661 0.098

2.2 兩組腎功能實驗室指標與SCCA水平比較研究組24 h尿蛋白定量、SCr、血清SCCA水平均顯著高于對照組，eGFR顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腎功能實驗室指標與SCCA水平比較（±s）

表2 兩組腎功能實驗室指標與SCCA水平比較（±s）

組別 n 24 h尿蛋白定量（g/d） SCr（μmol/L） eGFR[ml/（min·1.73 m2）] SCCA水平（ng/ml）研究組對照組100 100 t P 3.91±1.10 1.01±0.27 25.604 0.000 184.79±22.65 55.46±5.79 55.320 0.000 30.43±6.58 85.88±10.07 46.096 0.000 3.08±0.91 0.70±0.41 23.845 0.000

2.3 合并與未合并AKI的PNS患兒腎功能實驗室指標和SCCA水平比較 合并AKI的PNS患兒24h尿蛋白定量、SCr、血清SCCA水平均顯著高于未合并AKI的PNS患兒，eGFR顯著低于未合并AKI的PNS患兒，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 合并與未合并AKI的PNS患兒腎功能實驗室指標和SCCA水平比較（±s）

表3 合并與未合并AKI的PNS患兒腎功能實驗室指標和SCCA水平比較（±s）

組別 n 24 h尿蛋白定量（g/d） SCr（μmol/L） eGFR[ml/（min·1.73 m2）] SCCA水平（ng/ml）合并AKI未合并AKI 38 62 t P 4.31±0.99 3.67±1.11 2.913 0.004 190.83±21.81 181.08±22.52 2.127 0.036 28.24±6.13 31.78±6.53 2.696 0.008 3.36±0.96 2.91±0.84 2.462 0.016

2.4 PNS患兒SCCA水平與腎功能實驗室指標的相關性分析 PNS患兒SCCA水平與24 h尿蛋白定量、SCr存在顯著正相關性（P＜0.05），與eGFR存在顯著負相關性（P＜0.05）。見表4。

表4 PNS患兒SCCA水平與腎功能實驗室指標的相關性分析

3 討論

PNS是一組以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和高度水腫為臨床特點的綜合征，占腎病綜合征的90%以上，好發于兒童和青少年，約占我國泌尿系統疾病住院患兒的20%[12～13]。PNS多是由腎小球自身病變所導致的，其中約80%患兒的病理類型為腎小球微小病變[14]。目前PNS的發病機制尚未完全明確，多數學者認為PNS可能是與機體細胞免疫功能紊亂介導的炎癥損傷、免疫復合物形成、足細胞結構和功能紊亂、高脂加重炎癥損傷等有關。腎功能的臨床常用檢查指標有24 h尿蛋白定量、SCr、eGFR，正常尿液中蛋白含量極少，普通尿常規無法檢出極微量蛋白，但通過收集24 h全部尿液即可測定，這也是測定尿蛋白最準確的方法，尿蛋白含量增多雖是腎損傷、腎功能減退的危險因素，但在劇烈運動、發熱、低溫刺激、精神緊張、交感神經興奮等生理情況下也可增多；SCr是人體肌肉肌酸經不可逆非酶脫水反應形成的代謝產物，主要由腎小球排出體外，不易受飲食影響，同時也很少被腎小管吸收；eGFR指單位時間內兩側腎生成的超濾液量，各種原發性和繼發性腎臟疾病會使eGFR會降低，糖尿病腎小球硬化癥早期、部分微小病變型腎病綜合征妊娠等則會導致eGFR增高。本研究結果顯示，研究組24 h尿蛋白定量、SCr水平均顯著高于對照組，eGFR顯著低于對照組，合并AKI的PNS患兒24 h尿蛋白定量、血SCr水平均顯著高于未合并AKI的PNS患兒，eGFR顯著低于未合并AKI的PNS患兒，表明PNS患兒（尤其是合并AKI的PNS患兒）的腎功能嚴重受損。有研究[15]表明腎病的癌癥發生風險明顯高于正常人群，提示參與癌癥的某些生物活性物質也可能參與了腎病的發生和發展。Muramoto T等[16]的一項病例報告中展示了血清SCCA水平與蛋白尿之間存在強相關性，提示SCCA可能是一種致腎抗原。鄭英等[17]研究顯示SCCA在糖尿病腎病患者血清中異常升高，提示SCCA或可作為腎功能損傷的一個指標。SCCA有可能在PNS患兒發病機制中扮演著一個重要的作用。

腫瘤標志物是指特征存在于惡性腫瘤，或由惡性腫瘤細胞異常產生，或宿主對腫瘤的刺激反應而產生的物質，并能反映腫瘤發生、發展，監測腫瘤對治療反應的一類物質，通過檢測這類物質在患者組織、體液和排泄物中的含量來進行腫瘤早期的診斷及病情監測，為臨床醫生制定治療方案或預測預后提供參考。SCCA是一種特異性較好的鱗狀細胞癌腫瘤標志物，最早是從子宮頸鱗狀上皮細胞癌組織中分離出的糖蛋白，可參與調控細胞凋亡過程，通過抑制絲氨酸蛋白酶，抵抗自身細胞殺傷機制，促進腫瘤的發生、轉移和浸潤，是多種鱗狀細胞癌（如肺癌、宮頸癌等）的重要腫瘤標志物[18～19]。此外，有研究顯示在部分呼吸道感染患者中，SCCA會有一定程度的上升，其機制可能是由于機體感染時，肺內的大量氣管和支氣管會出現黏液腺增生，氣道壁充血水腫，產生應激性炎癥反應，進而導致鱗狀上皮細胞增多，血清中SCCA水平升高[20]。因此本研究入選對象時剔除了合并惡性腫瘤疾病及呼吸系統感染的患兒，主要是為了減少相關干擾。本研究結果顯示，與健康兒童相比，PNS患兒中的SCCA顯著升高，且合并AKI的PNS患兒的SCCA更高，提示SCCA在患兒PNS的疾病進展及并發AKI的病理過程中發揮了重要的生物學作用。同時相關性分析結果發現PNS患兒SCCA水平與24 h尿蛋白定量、SCr存在顯著正相關性，與eGFR存在顯著負相關性，提示SCCA水平的升高可能間接的反映PNS患兒的腎功能受到損傷。分析其原因可能是由于PNS患兒的腎功能受損，eGFR降低，SCCA排泄障礙，進而導致患兒SCCA水平升高；也可能是由于PNS患兒發生蛋白尿癥狀時，體內的多種蛋白類物質也發生代謝異常，致使SCCA合成和分泌增多，但是其具體病理生理機制并不明確，仍有待進一步的探究。

綜上所述，本研究結果發現血清SCCA在PNS患兒中顯著升高，且在合并AKI的PNS患兒中水平更高，并且與24 h尿蛋白定量、SCr、eGFR等腎功能實驗室指標存在密切聯系。研究表明排除惡性腫瘤、呼吸系統疾病外，血清SCCA升高可能是PNS合并AKI的預測因子。