苦碟子注射液聯合腦蛋白水解物對后循環缺血性眩暈患者的臨床療效

紀 震， 矯翠翠， 王丹丹， 莊緒娟

[1. 山東第一醫科大學附屬青島醫院(青島市城陽人民醫院)神經內科，山東 青島 266109；2.青島市中醫醫院針灸康復科，山東 青島 266000；3.惜福鎮街道衛生院，山東 青島 266106]

后循環缺血性眩暈是以后循環為主的頸動脈短暫性缺血性疾病，隨病情進展部分患者可演變為腦梗死，威脅生命安全[1-3]，其機制可能與動脈粥樣硬化有關，而血液流變學異常、血管內皮功能損傷是動脈粥樣硬化重要誘因[4]。目前，臨床治療后循環缺血性眩暈以抗炎、調節微循環為主，雖能抑制疾病進程，但整體改善效果不理想。

中醫將后循環缺血性眩暈歸屬于“眩暈”范疇，認為元氣虧虛、痰瘀互結、擾亂清竅為主要病機，以活血祛瘀、化痰清竅為治則[5-6]。苦碟子注射液為中成藥制劑，功效活血止痛、清熱化瘀[7]，但關于它聯合腦蛋白水解物對后循環缺血性眩暈臨床療效的報道較少，故本研究首次對此進行考察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年10月至2020年5月收治于山東第一醫科大學附屬青島醫院(青島市城陽人民醫院)的123例后循環缺血性眩暈患者，按1∶1∶1比例隨機分為觀察組、對照組A、對照組B，每組41例，3組一般資料見表1，可知差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經醫院倫理委員會審核批準(編號2017H00324)。

表1 3組一般資料比較

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準

1.2.1.1 西醫(后循環缺血性眩暈) 符合《中國后循環缺血的專家共識》[8]，經頭顱CT或磁共振成像等影像學檢查確診。

1.2.1.2 中醫(痰瘀阻竅證) 參照《中醫病證診斷療效標準》[9]和《中醫內科學》[10]，主證眩暈，頭重昏蒙；次證頭痛，胸悶惡心，肢麻或沉重，唇甲紫暗，皮膚如蟻行狀，站立不穩或向一側傾倒；舌暗，瘀點，瘀斑，舌下迂曲，胖大有齒痕或苔膩；脈澀或滑或滑澀相兼，符合主證1項加次癥2項、舌脈各1項，即可確診。

1.2.1.3 其他 患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 (1)對腦蛋白水解物、苦碟子注射液等藥物有過敏史；(2)因貧血、頸椎病、癲癇、眼源性等疾病所致眩暈；(3)有酗酒或藥物濫用史；(4)合并嚴重內分泌疾病、自身免疫性疾病或全身感染性疾病；(5)合并肝腎等重要臟器的器質性病變；(6)合并心絞痛、心肌病、風濕性心臟病；(7)合并精神行為異常。

1.3 治療手段 3組均給予營養神經、調脂、降壓等基礎治療。

1.3.1 對照組A 靜脈滴注腦蛋白水解物(廣東星昊藥業有限公司，國藥準字H22025356，生產批號20190522，2 mL)10 mL+0.9%氯化鈉溶液250 mL，每天1次，連續治療2周。

1.3.2 對照組B 靜脈滴注苦碟子注射液(通化華夏藥業有限責任公司，國藥準字Z20025450，生產批號20100926，每支裝10、20、40 mL)30 mL+0.9%氯化鈉溶液250 mL，每天1次，連續治療2周。

1.3.3 觀察組 靜脈滴注苦碟子注射液聯合腦蛋白水解物，用法用量同“1.3.1”和“1.3.2”項，每天1次，連續治療2周。

1.4 療效評價 (1)痊愈，臨床癥狀、體征消失，療效指數≥95%；(2)顯效，臨床癥狀、體征顯著緩解，70%≤療效指數<95%；(3)有效，臨床癥狀、體征有所控制，30%≤療效指數<70%；(4)無效，臨床癥狀、體征無明顯改善或病情加重，療效指數<30%。總有效率=[(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

1.5 指標檢測 (1)中醫證候評分、綜合癥狀評分，參照《中醫病證診斷療效標準》，主證根據嚴重程度分別計為0分(無)、2分(輕度)、4分(中度)、6分(重度)，次癥根據嚴重程度分別計為0分(無)、1分(輕度)、2分(中度)、3分(重度)，舌脈根據有無分別計為0分(無)、1分(有)；綜合癥狀中眩暈程度、眩暈發作頻次、持續時間均計為0～6分，得分越高，病情越嚴重，伴隨癥狀(頭面/肢體麻木、肢體無力、頭痛/嘔吐、視覺障礙、行走不穩/跌倒)及體征(肢體癱瘓、感覺異常、共濟失調、構音障礙、Horner綜合征)均計為1分；(2)血液流變學指標，采用LBY-N6全自動血液流變儀(北京普利生儀器有限公司)檢測紅細胞比容、血漿比黏度、全血高切黏度；(3)氧化應激反應指標，晨起空腹取5 mL靜脈血，1 000×g離心15 min(離心半徑10 cm)，分離取血清，在-80 ℃下保存，采用硫代巴比妥酸比色法(相關試劑盒購自北京博潤萊特科技有限公司)檢測超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平，酶聯免疫吸附試驗(相關試劑盒購自武漢新啟迪生物科技有限公司)檢測谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性；(4)聽覺誘發電位變化，采用Keypoint肌電誘發電位儀(美國Medtronic公司)檢測潛伏期(PL)-Ⅰ、PL-Ⅱ、PL-Ⅲ。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組A、對照組B(P<0.05)，見表2。

表2 3組臨床療效比較[例(%)，n=41]

2.2 中醫證候評分、綜合癥狀評分 治療后，3組中醫證候評分、綜合癥狀評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 3組中醫證候評分、綜合癥狀評分比較

2.3 血液流變學指標 治療后，3組紅細胞比容、血漿比黏度、全血高切黏度降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表4 3組血液流變學指標比較

2.4 氧化應激反應指標 治療后，3組SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05)，MDA水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表5。

2.5 聽覺誘發電位 治療后，3組PL-Ⅰ、PL-Ⅱ、PL-Ⅲ降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表6。

表5 3組氧化應激反應指標比較

表6 3組聽覺誘發電位比較

3 討論

西醫認為，治療后循環缺血性眩暈的主要原則在于減輕腦部供血不足[11-12]，雖然腦蛋白水解物在防止血小板聚集方面具有良好效果，可有效調節微循環，減輕缺血缺氧癥狀[13-14]，但單用時癥狀易反復發作。中醫認為，后循環缺血性眩暈病機在于中老年人多伴有腎氣逐漸衰退現象，易出現肝陽上亢、腎陰不足、氣血虛弱等情況，加之飲食不節、過度勞累等，致使痰濕亦盛，痰瘀互結，腦竅受阻，進而清陽不升，濁陰不降，腦府失養，發為眩暈[15-16]，治則在于疏通血脈、通經活絡、豁痰開竅。

本研究發現，觀察組后循環缺血性眩暈患者臨床癥狀明顯改善，血液流變學得到有效調節，總有效率為90.24%，其機制可能為苦碟子注射液主要有效成分是腺嘌呤核苷(腺苷)和總黃酮，有抗血栓、改善血液流變學的作用；腦蛋白水解物含有水溶性氨基酸和小分子生物活性肽，可經血腦屏障進入腦組織內，直接作用于神經細胞，降低血液黏滯度，改善紅細胞變形能力，調節血液流變學，兩者聯用不僅能降低纖維蛋白原水平，抑制血小板聚集，產生良好抗纖溶及抗凝活性作用，還能減弱血管壁通透性，緩解血液黏度，進而促進腦細胞蛋白質合成，調節氧代謝，提高機體對缺氧的耐受度，增加腦血流量，調節微循環，緩解腦缺血不足，從而減輕眩暈癥狀。

氧化應激是后循環缺血性眩暈發病機制之一，腦缺損發生時自由基水平升高，清除酶活性下降，鏈鎖反應可引起缺血組織損傷，從而誘發不可逆腦缺血[17-18]。MDA為脂質過氧化產物，可間接反映氧自由基水平，與蛋白質、核酸結合后可調控線粒體活性，引起神經細胞損傷。SOD、GSH-Px為抗氧化酶，其高水平時可提高神經元抗氧化損傷能力。苦碟子注射液可通過抗氧化應激對大鼠腎臟起到保護作用，表現為增強SOD活性，減少MDA形成[19]。腦蛋白水解物富含多種氨基酸、活性多肽、核酸等營養物質，具有鈣離子拮抗作用，可提高細胞膜穩定性，調控腦血管細胞膜離子通道，張立攀等[20]認為，它可有效抑制鈣離子內流，減少氧自由基生成，抑制氧化應激反應。本研究發現，聯合用藥有助于調節后循環缺血性眩暈患者氧化應激，可能與促進血管擴張、增強微血管運氧能力、減輕氧化應激反應，緩解血管內皮細胞損傷有關。

后循環缺血性眩暈發作時，供血區域突觸效應顯著下降，神經元代謝紊亂，進而對腦干聽覺誘發電位波間差及波潛伏期造成直接影響[21]，而腦干聽覺誘發電位中Ⅰ～Ⅲ波發生源與后循環系統供血區域相吻合，故通過檢測潛PL-Ⅰ、PL-Ⅱ、PL-Ⅲ可為評估腦干聽覺通路功能狀態提供信息支持。本研究發現，聯合用藥更能有效調控聽覺誘發電位，其機制可能與增加腦缺血區血流量、調節缺血區微循環、改善局部組織細胞能量代謝有關。

綜上所述，苦碟子注射液聯合腦蛋白水解物通過控制氧化應激反應，調節血液流變學，可緩解后循環缺血性眩暈患者臨床癥狀，改善聽覺誘發電位。但本研究未探討聯合用藥在抑制后循環缺血性眩暈復發中的應用價值，今后需擴大樣本量、延長隨訪時間作深入分析。