四君子湯聯合沙庫巴曲纈沙坦治療對慢性心力衰竭患者血清sST2、CA125的影響

歐李旺，林米花，梁芷銘，鄧哺記

陽江市人民醫院 藥學部，廣東 陽江 529500

0 引言

慢性心力衰竭是心臟疾病的終末階段，指的是由心臟充盈、射血功能受損，心臟的排血量降低引發的一種心臟功能異常臨床綜合征[1]。患者常伴有呼吸困難、身體乏力等表現，且易引發多種并發癥，常影響日常生活，嚴重時甚至危及生命，并且具有較差的預后，是二十一世紀較大的心腦血管領域的挑戰[2]。數據顯示，在我國年齡超過35歲的人群中，該病的發病率為1.3%，截至去年，全世界患慢性心力衰竭的病例數已超過6400萬，并且該數字仍在上升。隨著對該病病理過程認識的加深以及醫療技術的發展，近年來藥物治療策略也發生了相應的轉變并取得了一定的成效，在很大程度上改善了預后[3]。目前臨床上應用較多的為抑制心室重構類藥物，如沙庫巴曲纈沙坦[4]?；诖?，本研究主要探討四君子湯聯合沙庫巴曲纈沙坦治療對慢性心力衰竭患者血清sST2、CA125的影響，現報道如下。

1 一般資料

納入2020年1月-2021年1月本院收治的69名慢性心力衰竭患者為研究對象，隨機分為研究組34例和對照組35例。對照組中，男19例，女16例；年齡25～70歲，平均（60.12±3.54）歲；病程2～10年，平均（5.60±2.61）年；BMI21～27kg/m2，平均（23.29±1.73）kg/m2；病因：冠心病10例，高血壓16例，瓣膜病9例；心功能：II級9例，Ⅲ級14例，IV級12例。研究組中，男17例，女17例；年齡27～75歲，平均（68.13±2.24）歲；病程2～10年，平均（5.81±2.61）年；BMI20～27kg/m2，平均（23.19±1.46）kg/m2；病因：冠心病11例，高血壓14例，瓣膜病9例；心功能：II級11例，III級13例，IV級10例。統計學分析兩組患者的一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。該研究已通過本院倫理委員會批準。

納入標準：①患者符合慢性心力衰竭的診斷標準；②左心室射血分數＜50的患者；③近期未參與過其他臨床研究；④患者本人及家屬均同意此次研究。排除標準：①伴有嚴重心源性休克的患者；②研究開始前1個月接受過大型手術者；③嚴重肝腎疾病或其他感染性疾病者；④患者病歷資料缺失。

2 治療方法

兩組患者均接受常規治療，包括低鹽低脂飲食，戒煙戒酒，吸氧、使用利尿劑和β受體阻滯劑。對照組患者口服沙庫巴曲纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，J20171054），初始劑量50mg/d，2次/d，后續根據患者血壓情況調整服用劑量，最大劑量200mg/d，2次/d。研究組在此基礎上接受1劑四君子湯治療，包括：人參10g、白術10g，獲菩9g、甘草9g，靈活加減半夏、陳皮、酸棗仁、生姜以及木香等，用500mL水浸泡上述藥物半個小時，然后煎煮取汁200mL，早晚溫服，連用28d。

3 觀察指標

記錄兩組患者治療前后血清sST2、CA125變化情況。分別采集患者治療前后5mL肘靜脈血至含促凝劑的采血管中，分離得到血清，嚴格按照來自上海晶抗生物試劑盒說明采用酶聯免疫吸附法來檢測sST2、糖類抗原125(CA125)。記錄治療前后患者的左心室收縮末內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數（LVEF）及6min步行距離（6MWT）變化情況。記錄高鉀血癥、水腫、咳嗽等不良反應情況。記錄患者治療前后的中醫癥狀積分，包括呼吸困難、咳嗽、咳痰、咯血、食欲缺乏等，單項10分，分數越高患者對應癥狀越嚴重[5]。

4 統計學分析

使用SPSS 22.0統計軟件分析數據。正態分布的計量數據表示公式為（）組間采用t檢驗；計數資料用χ2檢驗。P＜0.05則表示差異具有統計學意義。

5 治療結果

5.1 兩組患者治療前后血清sST2、CA125變化情況對比

治療前，兩組患者的血清sST2、CA125指標差異不明顯（P＞0.05）；經過治療，兩組血清指標均出現明顯降低，且研究組較對照組更低，（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血清sST2、CA125 變化情況對比（）

5.2 兩組患者治療前后心功能及6MWT變化對比

治療前，兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD等心功能指標及6MWT差異不明顯（P＞0.05）；治療后，患者LVEDD、LVESD出現明顯下降，且研究組較對照組更低；LVEF和6MWT出現明顯升高，且研究組升高幅度較對照組更大，（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能及6MWT 變化對比（）

表2 兩組患者治療前后心功能及6MWT 變化對比（）

5.3 兩組患者治療前后臨床癥狀積分對比

治療前，兩組患者的臨床癥狀積分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，積分均有降低，研究組低于對照組，（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀積分對比（，分）

表3 兩組患者治療前后臨床癥狀積分對比（，分）

6 討論

慢性心力衰竭是指持續存在的心室泵血或充盈功能低下狀態，是各種心臟疾病的終末階段。該病發病率較高，在發達國家成人發病率達到1%～3%，并且隨年齡增長，發病率也會逐漸升高[6-7]?；颊叱３霈F不同程度的呼吸困難、咳嗽、咳痰、咯血、食欲缺乏等癥狀，且會累及心臟、肝臟、腎臟等器官。既往文獻報道，心衰的嚴重程度與病程、基線收縮壓、LEVF等等有關。近年來治療策略轉變成了神經內分泌抑制劑的心肌重構，可改善LEVF等射血功能及其他臨床癥狀。如目前得到廣泛使用的沙庫巴曲纈沙坦作為抑制劑，可阻滯血管受體的激活，對心室重構有一定的抑制作用[8]，可提高患者射血分數，重構心室，改善預后。中醫認為，心衰機制復雜，氣虛血瘀、氣陰兩虛、痰濁擾心、水氣凌心等為常見癥征，病情難愈，病程較長且不斷惡化進展，遇到風寒或毒邪時易發作。有學者的研究顯示[9]，氣虛為心衰的關鍵因素所在，心陽虛為核心機制，同時與患者的體制差異、心血管疾病、原發病等有關。資料顯示：慢性心力衰竭的治療應包含去實與補虛兩個方面，一些學者認為益氣活血去水為主要療法，可在藥方中加入溫陽、利水的藥物；另外有人認為，活血化瘀則為治療的標準，并且根據病情的不同時期治療方法有不同的特點，但治療標準應貫穿始終[10]。四君子湯一方由人參、白術、獲菩以及甘草4味中藥組成，對于治療慢性心力衰竭具有一定的療效。該研究結果顯示：經藥物治療后，研究組的sST2、CA125均較對照組更低，研究組的LVEDD、LVESD明顯低于對照組，研究組LVEF及6MWT明顯高于對照組，研究組患者治療后的呼吸困難、咳嗽等各項積分均低于對照組（P＜0.05）。分析認為，受多種機制的共同作用，慢性心力衰竭患者體內血清sST2、CA125指標異常，通常情況下較正常值更高，若不及時加以控制，會嚴重損害患者的身體健康。本次研究提供的兩種方法對于降低以上兩項指標均有促進作用，但明顯聯合用藥效果更好。并且研究還表明，四君子湯+沙庫巴曲纈沙坦聯合用藥后，患者的心功能同樣有了較大的改善。

綜上所述，對慢性心力衰竭患者采取四君子湯聯合沙庫巴曲纈沙坦的治療方式可降低血清sST2、CA125指標，改善心功能指標，增加6min步行距離，降低患者臨床癥狀積分，整體治療效果更優，安全性較好，值得推廣應用。