大劑量普米克令舒霧化吸入治療對毛細支氣管炎患者癥狀改善及肺功能的影響

陳丹

廣東省東莞臺心醫院，廣東 東莞 523000

0 引言

毛細支氣管炎大都是呼吸道合胞病毒導致的，細菌也可導致該病發生，患兒的毛細血管水腫、充血，有大量的黏液分泌，起病通常比較急，發病早期的癥狀類似于感冒，而中期出現明顯的干咳癥狀，咳痰增多，后期會累及肺泡，而出現支氣管肺炎、肺心病以及支氣管擴張等，對患兒生長發育產生明顯的影響[1]。因此，需及時給予毛細支氣管炎患兒有效的治療，關鍵是減輕低氧癥狀。目前，臨床尚無特效治療方法，主要是對癥治療、控制喘憋、免疫療法及病原治療。霧化吸入是治療本病的良好給藥方式，藥物以微粒狀吸入靶組織，可以直接作用于氣管表面，從而發揮治療效果，起效迅速、療效高，且操作方便，患兒無痛苦，更容易配合。另外，由于霧化吸入的藥物直接作用于靶器官，所以可以使用較小的劑量發揮一定的治療作用，藥物經肝臟代謝排出體外，可以避免靜脈使用對全身造成的影響，正因如此，霧化吸入藥物治療越來越受到臨床醫生的認可[2]。經臨床研究證實：糖皮質激素類藥物是毛細支氣管炎首選的治療藥物，能有效抑制呼吸道免疫細胞的活性，且阻斷炎性因子的合成。普米克令舒是布地奈德混懸液，也是當前治療毛細支氣管炎的首選糖皮質激素類藥物，通過霧化吸入治療能夠取得良好的效果，但臨床目前沒有統一的使用劑量，導致治療效果不一[3]。所以，本課題分析霧化吸入不同劑量的普米克令舒對毛細支氣管炎患者的肺功能影響和癥狀改善效果，發現大劑量的普米克令舒效果優于小劑量，研究內容具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2020年1月-2021年11月本院收治的80例毛細支氣管炎患兒，以抽簽法分為兩組（甲組，常規治療+霧化吸入大劑量普米克令舒，40例；乙組，常規治療+霧化吸入小劑量普米克令舒，40例）。甲組，年齡0.2～2歲，平均（0.82±0.23）歲；女∶男=1∶1。乙組，年齡0.3～2歲，平均（0.85±0.20）歲；女∶男=1∶1。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本次研究經醫院倫理委員會批準。

納入標準：初次發病且經X線診斷是毛細支氣管炎的患兒；家屬對研究知情并簽署同意書。

排除標準：肺部和支氣管先天畸形的患兒；肝、腎等器官功能障礙患兒；對研究使用的藥物有嚴重變態反應的患兒。

1.2 方法

患兒均進行常規治療，補液、抗感染、鎮靜、抗病毒、化痰等。乙組小劑量普米克令舒治療：每次0.5mg的普米克令舒，每天兩次，持續10d。甲組大劑量普米克令舒治療：每次1.0mg的普米克令舒，每天三次，持續10d。

1.3 觀察指標

在兩組患兒治療后，統計肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間、憋喘消失時間以及不良反應（嘔吐、惡心）；用嬰幼兒肺功能檢測儀測量達峰時間比、呼吸頻率、潮氣量。評估患兒的治療效果，憋喘、發熱、咳痰、咳嗽等基本消失計顯效；體溫下降但未恢復正常，咳痰、咳嗽、憋喘減輕計有效；癥狀未好轉計無效[3]。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 癥狀改善時間對比

乙組癥狀改善時間長于甲組（P＜0.05），見表1。

表1 癥狀改善時間對比(，d）

表1 癥狀改善時間對比(，d）

2.2 不良反應對比

乙組不良反應總發生率與甲組對比無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 不良反應對比[n（%）]

2.3 療效對比

乙組治療總有效率低于甲組（P＜0.05），見表3。

表3 療效對比[n（%）]

2.4 肺功能對比

治療前乙組與甲組肺功能指標差異不顯著（P＜0.05）。治療后乙組與甲組肺功能指標優于治療前（P＜0.05）。治療后甲組肺功能指標優于乙組（P＜0.05），見表4。

表4 肺功能對比（）

表4 肺功能對比（）

3 討論

毛細支氣管炎屬于常見的一種呼吸道疾病，在兩歲以內的小兒中多發，80%的患兒在1歲內。呼吸合胞病毒是造成本病的主要病原，約有90%的兒童均會在2歲內感染呼吸合胞病毒，約有40%的患兒發生下呼吸道感染[4]。下呼吸道感染后并不會長期免疫或終身免疫，還會再次感染。毛細支氣管炎同支氣管炎或者氣管炎不同，其是免疫細胞傳導的一種強烈氣道炎癥反應，患兒易出現憋喘、呼吸困難等，部分患兒還伴有不同程度的發熱及腹瀉，如果未及時治療，患兒病情會繼續發展，易誘發支氣管肺炎、肺心病、支氣管擴張、心力衰竭等，影響患兒的健康成長、生命安全。近些年來，醫學界對毛細支氣管炎的研究不斷加深，大量的臨床研究結果證實了免疫細胞介導的氣道炎癥反應很大程度上是導致毛細支氣管炎發病的原因[5]。此外，對于嬰幼兒而言，喘息性疾病與哮喘只是診斷標準有差異，大約有半數的喘息性疾病會逐步發展成為哮喘，喘息和哮喘只是相同疾病的不同階段。某些患兒的毛細支氣管炎很有可能是嬰幼兒哮喘的首次發作。在發生毛細支氣管炎后的2年內，有75%的概率會發生喘鳴，到5歲時下降至42%[6]。目前臨床上對于毛細支氣管炎尚無特效的治療方式，多是以緩解喘息癥狀、縮短喘息發作時間為主，這也是治療的關鍵。常用的治療毛細支氣管炎的藥物有腎上腺素、β2受體激動劑、糖皮質激素、利巴韋林、支氣管擴張劑等，其中糖皮質激素與支氣管擴張劑最常用。大量研究結果顯示[7]，呼吸合胞病毒感染的毛細支氣管炎的癥狀與免疫病理學機制存在關聯，由于毛細支氣管炎患兒的氣道急性炎癥變化與哮喘發作期的氣道炎癥改變相似，所以有研究通過霧化吸入糖皮質激素來治療毛細支氣管炎。糖皮質激素能夠抑制氣道內的免疫細胞活動，同時減少炎癥物質分泌，具有一定的可行性。這一研究在20世紀60年代就已經有相關報道，但是仍然存在很大爭議[8]。布地奈德是一種新合成的非鹵化腎上腺素皮質激素，其較高的糖皮質醇受體結合力，讓它有很強的抗炎作用。現代藥理學研究顯示，普米克令舒的抗炎作用是丙酸倍氯松的2倍，是地塞米松的900倍。通過霧化吸入治療，用1%～5%溶液即可到達全肺，起效迅速、作用直接，且使用劑量小，能夠避免因靜脈滴注產生的全身毒副作用[9]。普米克令舒是布地奈德混懸液，屬于強效吸入性表面皮質激素，其存在良好的親脂性和抗炎作用，對炎性介質釋放、細胞因子釋放可有效抑制，還可以預防炎性細胞的激活與遷移，對于減少氣道IgE的分泌有明確作用。同時還可以收縮氣道血管，減輕患兒黏膜水腫與黏液分泌，降低氣道高反應性，使氣道分泌物減少，有效緩解憋喘，利于氣道損傷的快速修復[6]。普米克令舒治療毛細支氣管炎的藥理學機制有三方面：①氣道抗炎作用：毛細支氣管炎主要的致病物質是類似于組胺、花生四烯酸的炎性物質，影響氣管平滑肌的收縮以及毛細血管的擴張，且可導致氣道阻塞。而普米克令舒可以干擾花生四烯酸、白三烯與前列腺素E的合成，從而抑制、減少炎性因子、分子及介質的合成，達到控制炎性細胞活性的作用。②具有支氣管解痙作用：普米克令舒能夠緩解氣道黏膜水腫和充血程度，從而降低氣道黏液腺的分泌。③該藥能夠抑制淋巴細胞的合成及有絲分裂，加速免疫活性細胞的凋亡速度，也正因如此，早期使用普米克令舒能夠降低毛細支氣管炎的復發率。

霧化吸入是臨床常用的一種給藥方式，把藥物有效地送達肺部，提高藥物脂溶性以及對支氣管選擇性，局部抗炎效果得到提高，充分發揮修復氣道、降低腺體分泌的作用等，且藥物于肝臟首過代謝比較多，進入血液循環含量比較低，具有較高的安全性[10]。

臨床在毛細氣管炎患兒的普米克令舒的霧化吸入治療中藥物使用劑量未形成統一標準，本課題是經小、大劑量的普米克令舒進行霧化吸入的治療效果進行對比，結果發現：同小劑量普米克令舒治療相比，大劑量治療有效率高、癥狀快速消失、功能明顯改善。同時本次研究還對比了兩組患兒的不良反應，結果顯示，甲組患兒的不良反應發生率為5%，與乙組的10%對比無統計學意義（P＞0.05），可見在加大藥物劑量后并沒有造成不良反應的升高，證明其安全性。因此，推薦使用大劑量的普米克令舒進行霧化吸入對毛細支氣管炎患兒進行治療。

綜上所述，霧化吸入大劑量的普米克令舒可提高毛細支氣管炎的療效，明顯促進癥狀緩解、改善肺功能，同時安全性比較高。