鎂鋅鈣維生素D復合補充劑輔助治療妊娠期糖尿病的效果

阮寶連，阮健冰

江門市新會區人民醫院 產科，廣東 江門 529100

0 引言

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）孕婦因體內高血糖環境，易發生氧化應激及炎癥反應，對自身產生危害的同時會影響胎兒身體健康。常規選擇飲食控制及適量運動對GDM患者進行治療，可防止機體血糖進一步升高，但在妊娠中晚期，血液中的鎂、鈣、鋅、維生素D（VD）等微量元素明顯缺乏，體內抗氧化酶生成減少，加重氧化應激及炎癥反應，影響妊娠結局[1]。鎂鋅鈣維生素D復合補充劑（愛樂維）是一種復合微量元素補充劑，其應用于GDM患者輔助治療可能會升高體內微量元素水平，促進抗氧化酶生成，抑制氧化應激反應發生，降低機體炎癥水平，改善妊娠結局。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院倫理委員會批準，患者及家屬簽訂知情同意書，選取2019年1月-2020年12月于本院就診的96例GDM列為研究對象。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各48例。

納入標準：①符合GDM診斷標準[2]；②接受完整的產前檢查；③服藥依從性較好。

排除標準：①合并有子癇、胎盤早剝等妊娠期其他疾??；②產前已診斷為糖尿??；③在參與研究前服用過鋅、鎂、VD等補充劑；④確診后接受過胰島素治療；⑤合并有嚴重的心腦血管疾病。

對照組：年齡21～41歲，平均（31.13±5.27）歲；體質指數（BMI）21～28 kg/m2，平均（24.12±2.37）kg/m2；孕周23～27周，平均（25.12±1.37）周；空腹血糖5～7mmol/L，平均（6.01±0.47）mmol/L；25（OH）D10～17ng/mL，平均（13.63±3.07）ng/mL；餐后2h血糖6～12mmol/L，平均（9.31±1.67）mmol/L。

觀察組：年齡22～43歲，平均（32.13±5.07）歲；體質指數（BMI）22～28 kg/m2，平均（24.18±2.39）kg/m2；孕周24～27周，平均（25.17±1.41）周；空腹血糖5～7mmol/L，平均（6.03±0.49）mmol/L；25（OH）D11～17ng/mL，平均（13.55±3.11）ng/mL；餐后2h血糖6～12mmol/L，平均（9.29±1.58）mmol/L。

上述資料兩組對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予常規治療：包括應用控制血糖藥物、每天檢測血糖、飲食控制、適當鍛煉等。

觀察組在對照組基礎上加用愛樂維（Bayer；H20090560）治療：1天1片，每天1次，與早餐同時服用，若有晨起惡心，可中午或者晚上服用，連續服用6周。

兩組均觀察至胎兒娩出。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）炎癥指標：治療前、治療6周后，抽取患者空腹靜脈血5mL，離心機（濟南來寶醫療；DD-5M）分離血清，采用酶標分析儀（青島聚創環保集團；JC-1086A）及配套試劑盒，行酶聯免疫吸附實驗（ELISA）測定超敏C-反應蛋白（hs-CRP）以及炎癥因子腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6），試劑盒使用方式按說明書進行操作。

（2）氧化應激水平：于治療前、治療6周后，抽取患者空腹靜脈血5mL，離心機（濟南來寶醫療；DD-5M）分離血清，采用微量法測定血漿總亞硝酸鹽、丙二醛（MDA）、總抗氧化能力（TAC）和谷胱甘肽（GSH）水平，試劑盒購自北京索萊寶。

（3）不良分娩結局：觀察并記錄早產、宮內窘迫、羊水過多、巨大兒等不良分娩結局發生率。

1.4 統計學分析

數據錄入SPSS 22.0軟件中分析，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，計量資料用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦炎癥指標對比

治療后，觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組孕婦炎癥指標對比（）

表1 兩組孕婦炎癥指標對比（）

注：*P＜0.05，與治療前組內比較。

2.2 兩組孕婦氧化應激水平對比

治療后，觀察組TAC水平高于對照組，MDA水平低于對照組（P＜0.05），兩組GSH、總亞硝酸鹽水平對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組孕婦氧化應激水平對比（）

表2 兩組孕婦氧化應激水平對比（）

注：*P＜0.05，與治療前組內比較。

2.3 兩組孕婦不良分娩結局對比

兩組不良分娩結局發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組孕婦不良分娩結局對比[n（%）]

3 討論

GDM由于高糖環境，機體多伴有氧化應激及微炎癥，加快了體內微量元素的消耗，同時隨著孕周的增長，孕婦對微量元素的需求日益增加，產婦多有微量元素的缺乏的現象。常規通過控制飲食攝入、運動等對血糖等進行控制，飲食的限制會導致微量元素的吸收不均衡，對妊娠結局有不良影響[3]。愛樂維是維生素和礦物質復合制劑，可補充微量元素，減少VD缺乏引起的胰島素抵抗，調節機體血糖，其應用于GDM患者可能會改善機體氧化應激及炎癥水平，防止不良妊娠結局的發生。

IL-6可誘導肝細胞產生急性期蛋白，參與一系列炎癥反應，其表達增加可加重機體胰島素抵抗，hs-CRP是反映機體炎癥水平的標志。本研究結果中，觀察組hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于對照組（P＜0.05），說明愛樂維用于治療GDM患者可改善機體炎癥情況。高糖環境下，機體氧化應激產物的堆積，可刺激單核、巨噬細胞釋放IL-6和TNF-α等炎癥因子，促進hs-CRP的合成，導致機體出現微炎癥反應狀態。愛樂維中鎂、鋅和VD能夠拮抗血清鈣，調控NF-κB等通路的活性，并抑制單核細胞、巨噬細胞的活化及炎癥介質的釋放，降低體內IL-6和TNF-α水平，減少hs-CRP合成，從而發揮抗炎作用[4]。

在高血糖狀態下，糖尿病患者體內非酶糖基化作用加強，促進自由基產生，產生過多活性氧類，引起氧化應激，MDA、GSH、總亞硝酸鹽水平、TAC水平與機體脂質氧化的水平有關[5]。本研究結果中，觀察組TAC水平高于對照組，MDA水平低于對照組（P＜0.05），兩組GSH、總亞硝酸鹽水平對比差異無統計學意義（P＞0.05），說明愛樂維用于治療GDM患者可改善機體氧化應激水平。微量元素中，銅（Cu）、鋅（Zn）、錳（Mn）等礦物質參與超氧化物歧化酶（SOD）的合成，通過催化反應生成的過氧化氫，由過氧化氫酶進行分解，同時銅藍蛋白催化亞鐵氧化，可減少過渡金屬產生自由基引發及促進自由基損傷，并且鎂和鋅既可以減少活性氧的產生，又可以通過氧化還原抑制過氧化氫產生氫氧根[6]。另外，維生素E與維生素C偶爾作用于膜脂質的過氧化物酶，催化膜上及游離的脂氫過氧化物分解[7-9]。以上共同作用在一定程度上使機體應激水平降低[10]。

本研究結果中，兩組不良分娩結局發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05），說明愛樂維用于治療GDM患者不會影響其妊娠結局。既往研究中[11]，補充微量元素可防止不良妊娠結局的發生，本研究結果與之存在差異。原因可能是，一方面本研究量本比較少，所反映的結局不全面；另一方面隨著生活水平的升高，孕婦日常飲食的多樣化，并不會導致微量元素過度缺乏，因此不會對妊娠結局產生較大的影響。

綜上所述，愛樂維輔助治療GDM可降低機體炎癥因子及氧化應激水平，對不良分娩結局影響較小。