血清維生素D 水平與產后抑郁癥的關系研究

李 進， 許華山

(蚌埠醫學院精神衛生學院， 安徽蚌埠 233030)

產后抑郁癥發病機制尚不清楚, 主要涉及基因缺陷、 基因表達異常、 內分泌失調、 免疫功能變化等病理機制[1-2]。 近年來研究顯示, 維生素D 對抑郁癥的發生也有著不同程度的影響[3-4]。 另外, 炎癥反應在抑郁癥的發生發展中起著至關重要的作用[5-6], 但血清維生素D 水平及高炎癥狀態是否與產后抑郁癥相關, 甚少有研究涉及。 本研究收集在我院精神科就診的女性, 經愛丁堡產后抑郁量表(EP-DS) 評估為產后抑郁癥的患者和同期正常產后女性為研究對象, 分析血清維生素D 水平和IL-6 水平與產后抑郁癥的相關性。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2020年3月—2021年12月在我院門診就診的50例首次診斷為產后抑郁癥的患者和同期收集的50例正常產后女性為研究對象。 產后抑郁癥的診斷依據為愛丁堡產后抑郁量表(EP-DS), 將得分>13 分的女性記為病例組。 納入標準: EP-DS 數據完整； 既往未診斷為抑郁癥或其它精神障礙, 且未使用過抗抑郁癥等精神疾病藥物史； 已向研究對象說明研究目的, 并簽署知情同意書。 排除伴有神經系統疾病或伴有其它精神障礙的患者； 患有腦卒中、 腫瘤、 嚴重肝腎疾病的患者； 不能配合研究的患者。 本研究已通過醫院倫理委員會審核。

1.2 方法

采用自制問卷收集患者一般情況信息, 包括年齡、文化水平、 職業、 家庭收入情況、 睡眠情況及體育活動情況等。 收集2 組患者清晨空腹靜脈血, 采用化學發光法檢測血清25 (OH) D3水平, 酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6 (IL-6) 水平。 血清25 (OH) D3<20 ng/mL 為 缺 乏、 < 30 ng/mL 為 不 足、 ≥30 ng/mL 為充足。

1.3 統計分析

采用SPSS 17.0 進行數據統計分析。 計量資料采用均數±標準差表示, 組間比較采用t 檢驗； 計數資料用例數表示, 組間比較采用卡方檢驗, 將單因素分析有差異的變量納入多因素分析, 多因素分析采用二分類Logistic 回歸分析； 血清維生素D 水平與產后抑郁癥的相關性分析采用Sperman。 P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果與分析

2.1 一般情況描述

如表1 所示, 2 組患者間年齡、 文化水平、 職業、家庭月收入無差異(均有P>0.05), 而患有產后抑郁癥的產婦存在睡眠障礙者更多, 且規律體育鍛煉更缺乏(P<0.05)。

表1 2 組人群一般情況描述

2.2 2 組患者血清維生素D 水平比較

血清檢測結果顯示, 患有產后抑郁癥的產婦血清維生素D 水平顯著低于對照組患者[ (25.03 ±4.38) vs(32.04±5.21) ng/mL,P<0.05], 且產后抑郁癥組維生素D 不足/缺乏比例顯著高于對照組[ (36/50)vs(16/50),P<0.05]。 另外, 存在抑郁狀態的患者血清IL-6 水平高于對照組[ (23.31 ±5.03) vs ( 19.03 ±4.92) pg/mL,P<0.05](表2)。

表2 2 組人群血清指標比較

2.3 血清維生素D 水平與患者抑郁狀態關系的多因素分析

將單因素分析有差異的變量納入多因素分析, 結果如表3 所示, 是否睡眠障礙和匯率體育鍛煉與產后抑郁無關, 而血清高IL-6 水平、 低維生素D 水平為產后抑郁的危險因素。

表3 血清維生素D 與產后抑郁關系的多因素分析

2.4 血清維生素D 水平與患者抑郁狀態的相關性分析

經Sperman 相關性分析, 結果顯示, 血清維生素D水平與產后抑郁呈顯著負相關(r＝0.588,P<0.05),而血清IL-6 水平與產后抑郁呈顯著正相關(r＝0.629,P<0.05) (表4)。

表4 血清維生素D 水平與產后抑郁的相關性分析

3 討論

全球平均產后抑郁癥發病率在12%左右, 發達國家發病率低于發展中國家, 我國產后抑郁癥的發生率存在著地區差異, 經meta 分析計算, 發病率約10.7%[7-8]。患有產后抑郁癥的女性承受著更大的心理壓力, 更容易產生焦慮, 對其生活質量也產生巨大影響。 另外, 患有產后抑郁癥的女性自殺率高于一般產婦, 進而影響患者的生命安全。 產后抑郁對嬰兒也產生一定的不良影響,研究表明, 被患有產后抑郁癥的產婦照顧的嬰兒更易生病, 神經發育較正常嬰兒遲緩, 且體格發育緩慢。 另外, 產后抑郁癥女性的配偶也較正常人升高, 可高達2.3% ～8.4%[9]。 產后抑郁的發生機制尚不明確, 基因缺陷、 基因表達改變、 內分泌失常、 神經遞質異常、 免疫功能變化、 大腦結構改變均可能是產后抑郁癥發生的病理基礎[2]。 雖然產后抑郁癥的發病較為隱秘, 但研究提示, 可以從基因檢測、 生化指標、 免疫指標、 內分泌功能和某些營養物質預測產后抑郁的發生。

維生素D 是一種脂溶性維生素, 通過影響鈣磷吸收等與骨代謝密切相關, 越來越多的研究表明, 維生素D與糖尿病、 高心血管疾病、 癌癥、 認知能力異常等相關[3]。 而近年來研究顯示, 維生素D 對抑郁癥的發生有著不同程度的影響[4]。 維生素D 可通過調節免疫, 影響海馬體分化凋亡, 影響下丘腦-垂體-性腺軸, 從而與抑郁癥的發生發展相關[7]。 研究也表明, 低水平維生素D是產后抑郁癥的危險因素, 不僅孕期血清維生素D 低與產后抑郁癥相關[10], 產后24 ～48 h 血清低維生素D 水平也是產后抑郁癥的危險因素[11], 且血清維生素D 水平<10.2 ng/mL 是預測產后抑郁癥的截斷值[11]。 而產前2 周給予每天400 U 的維生素D 和增加曬太陽, 與不做干預的孕婦相比, 觀察組的抑郁評分更低, 即維生素D 補充攝入可以降低產后抑郁癥的發病率[12]。 但在我國, 孕婦普遍存在維生素D 缺乏, 而維生素D 缺乏是產后抑郁癥的危險因素, 故應早期關注孕婦維生素D 營養狀況, 按照中國居民膳食指南推薦, 口服補充維生素D, 以降低產后抑郁癥的發生。

另外, 研究顯示, 炎癥反應在抑郁癥的發生發展中起著至關重要的作用[5-6], 已知的炎癥因子IL-1β、 IL-2、IL-6、 TNFα 等均與抑郁癥相關[13]。 IL-6 是由單核巨噬細胞產生的一種炎癥因子, 參與機體的炎癥反應, 其可激活小神經膠質細胞和星形細胞, 促進其他細胞因子的生成, 通過上調下丘腦-垂體-腎上腺軸, 引起焦慮、 抑郁等負面情緒[14]。 進一步基因研究顯示, IL-6 基因多態性與抑郁癥相關, GC 基因型會增加抑郁癥的風險[15]。有研究顯示, 低水平維生素D 可能與抑郁癥無關, 但IL-6 水平增高時, 抑郁評分將升高[16], 即低水平維生素D 和高水平IL-6 二者結合可預測產后抑郁癥的發生。 在本研究中發現, 患有產后抑郁癥的女性血清維生素D 水平低, 而IL-6 水平高, 且在相關分析中也發現, 低水平血清維生素D 和高水平IL-6 與產后抑郁癥相關。

本研究尚存在一些不足, 首先, 本研究是橫斷面研究, 在下一步研究中將針對性進行產前抑郁評估及維生素D 干預。 另外, 本研究僅分析了血清維生素D 水平與產后抑郁癥的關系, 下一步研究可對體內維生素D 代謝酶及相關信號通路進行檢測, 以確定維生素D 代謝與產后抑郁癥的關系。

綜上所述, 血清低水平維生素D 與高水平IL-6 是產后抑郁癥的危險因素, 且血清維生素D 水平與產后抑郁癥呈負相關, IL-6 水平與產后抑郁癥呈正相關。 故應關注孕產期女性維生素D 營養狀況, 及時檢測血清維生素D 水平, 對存在維生素D 缺乏的女性及早進行維生素D 補充治療, 以預防產后抑郁癥的發生。