普萘洛爾聯合奧美拉唑治療肝硬化并胃潰瘍的療效及安全性分析

雷小剛，張瑞禎，何述虎

甘肅省蘭州市城關區人民醫院，甘肅 蘭州 730030

0 引言

肝硬化是當前消化系統常見、多發疾病之一，肝硬化臨床治療期間，具有較高的胃潰瘍合并率，臨床癥狀包括反酸、腹痛等，有些患者無明顯臨床癥狀。該病的發生可能與門靜脈高壓、胃酸、幽門螺桿菌感染、膽汁、胃蛋白酶等存在緊密聯系。肝硬化合并胃潰瘍治療難度較大，同時也增加了患者痛苦程度，因此，在醫學技術日益發展的背景下，肝硬化合并胃潰瘍治療過程中，新型治療方法和藥物越來越多[1]。據有關資料顯示，奧美拉唑聯合普萘洛爾有助于肝硬化患者治療效果提高，控制疾病的發展，同時對于患者及早恢復健康有利。因而本研究針對2018年5月-2019年12月本院接收的肝硬化合并胃潰瘍患者實施普萘洛爾聯合奧美拉唑治療效果進行分析，同時探討兩者的安全性，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年5月-2019年12月本院接收的84例肝硬化合并胃潰瘍患者收入本研究中，依據隨機數字表法分為兩組，對照組（42例）中，男22例，女20例；年齡35～72歲，平均（48.65±2.16）歲；胃潰瘍A1期、胃潰瘍A2期分別有25例、17例。觀察組（42例）中，男24例，女18例；年齡33～71歲，平均（48.72±2.21）歲；胃潰瘍A1期、胃潰瘍A2期分別有27例、15例。一般資料比較，觀察組與對照組無明顯差異（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準。

納入標準[2]：①與《酒精性肝病診斷標準（草案）》中肝硬化診斷標準相符；②明確診斷為肝硬化前均無消化性潰瘍史；③簽署書面文件。

排除標準：①具有奧美拉唑與普萘洛爾藥物過敏史；②精神異常。

1.2 方法

采取奧美拉唑聯合維生素B6治療者為對照組，奧美拉唑：每次口服20mg，日用1次。維生素B6：每次口服10mg，日用3次。

實施奧美拉唑聯合普萘洛爾治療者為觀察組，奧美拉唑與對照組相同，普萘洛爾：每次口服10mg，日用3次，口服3日后，以患者實際狀況為依據對普萘洛爾服用劑量進行調整，確保心率降低25%，但是最低心率每分鐘不宜低于60次[3]。

1.3 觀察指標

①統計臨床治療效果，療效判定：臨床癥狀（噯氣、疼痛、反酸等）全部消失，經過胃鏡檢查提示白色瘢痕，潰瘍愈合良好，表示顯效；上述臨床癥狀基本緩解，經檢查潰瘍愈合面積超過50%，表示有效；上述臨床癥狀未改善，經檢查潰瘍未縮小，或者加重，表示無效。（總例數-無效例數/總例數）×100%=治療總有效率。②記錄臨床指標，包括住院時間、胃潰瘍達H期時間、反酸消失時間和腹脹腹痛消失時間。③統計不良反應發生狀況，具體有頭痛、惡心、頭暈。④評估癥狀評分，采用4級評分法，指標有噯氣吞酸、胃部疼痛、胸肋脹，每項指標的最高分為3分，最低分為0分，其中0分表示無癥狀；1分為伴有輕微癥狀，但是并未對患者造成影響；2分為中度，臨床癥狀較輕，但是輕微影響了日常生活；3分表示重度，臨床癥狀顯著，顯著影響著日常生活，分值越高，表示臨床癥狀越嚴重。⑤評估生存質量，指標有社會功能、情感職能、軀體疼痛、生理功能，每項指標的最高分為100分，分值與生存質量呈正相關。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療效果

觀察組比對照組治療總有效率高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比[n（%）]

2.2 臨床指標

觀察組住院時間、胃潰瘍達H期時間、反酸消失時間和腹脹腹痛消失時間均比對照組少，差異明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標比較（）

表2 兩組臨床指標比較（）

2.3 不良反應發生狀況

觀察組與對照組不良反應發生率對比，未見明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比[n（%）]

2.4 癥狀評分

治療前，兩組癥狀評分差異較小（P＞0.05）；治療后，觀察組較對照組低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組癥狀評分對比（）

表4 兩組癥狀評分對比（）

2.5 生存質量評分

觀察組比對照組生存質量評分高（P＜0.05），見表5。

表5 兩組生存質量評分比較（）

表5 兩組生存質量評分比較（）

3 討論

肝硬化為對居民身心健康造成顯著危害的一種疾病，疾病的出現使得患者出現系統受累、肝功能下降現象，且并發癥發生率高，特別是胃潰瘍。據有關資料顯示，肝硬化與胃潰瘍合并率大約17%～30%。原因如下：首先，由于高水平的門靜脈壓力，導致胃泌素血癥發生率提高，這一現象使得胃酸過量分泌[4]。同時，促胃泌素水平提高顯著，改變了幽門括約肌張力，隨著十二指腸的蠕動，慢慢滲透到胃部，并與其中的部分物質結合，突破胃黏膜屏障造成損傷，最終潰瘍疾病發生。其次，門靜脈高壓的出現，阻礙了正常的血液循環，血管的通透性及胃黏膜自然狀態發生改變，胃腸黏膜及其周圍血液循環受限，組織耗氧量增加，氧氣無法疏通，導致自身胃黏膜修復功能下降，進而加快胃潰瘍形成速度[5]。再次，由于疾病因素作用，患者心理狀態和精神狀態受到顯著影響，這一現象改變了迷走神經原有狀態，使得影響胃部功能的胃蛋白酶含量增加，導致胃壁及胃黏膜發生改變，同時藥物長期作用，也從一定程度上破壞了胃黏膜屏障。因此，肝功能降低明顯，機體自身抗外界能力也隨之下降，使得病原菌等快速入侵機體。最后，許多肝硬化患者身體狀態較差，低蛋白血癥的出現，進一步妨礙了患者胃黏膜的修復。經過調查研究發現，肝硬化患者中，合并門靜脈高壓率達到25%，顯著影響了胃黏膜自身循環，患者食欲受到影響，營養無法有效攝入，進而對疾病的恢復造成了影響。因此，需要合理選擇治療方法，以便患者及早恢復健康[6]。

奧美拉唑是一種弱堿性藥物，屬于脂溶性質子泵抑制劑，酸性環境中易濃，能夠對胃壁細胞質子泵所在位置特異性作用。同時呈亞磺酰胺的活性形式，然后利用二硫鍵結合質子泵的巰基，形成質子泵與亞磺酰胺復合物，進而對該酶活性進行抑制，導致壁細胞內氫離子無法向胃腔轉運，將胃酸分泌阻斷，減少胃液中胃酸量，所以其可以有效抑制胃酸分泌[7]。據有關資料顯示，奧美拉唑在胃潰瘍治療中應用效果明顯，具有較低的不良反應發生率。普萘洛爾是一種預防胃靜脈曲張破裂、食管破裂的藥物，在門靜脈壓力降低中具有較高的應用價值，利用門靜脈側支血流減少、門體側支阻力降低方法實現治療的目的。長時間口服普萘洛爾，能夠對心率、肝靜脈壓力梯度和門靜脈血流進行調整。經調查研究發現，普萘洛爾與胃酸抑制劑聯合治療，能夠對消化道出血進行預防，相比于單一的普萘洛爾效果更為明顯[8]。結果顯示，觀察組治療總有效率、住院時間、胃潰瘍達H期時間、反酸消失時間和腹脹腹痛消失時間均比對照組優，差異明顯（P＜0.05）；可見，普萘洛爾聯合奧美拉唑有助于患者臨床癥狀及早減輕，確保良好的治療效果，此外普萘洛爾與奧美拉唑均具有較高的安全性[9]。

奧美拉唑藥物應用后，可以對胃壁細胞質子泵位置直接作用，激活亞磺酰胺，同時二硫鍵在結合質子泵中的巰基后，能夠產生復合物，從而明顯抑制酶的活性，改變壁細胞中的氫離子轉運，從而實現胃酸分泌減少的目標。據有關資料顯示，奧美拉唑在胃潰瘍疾病治療中具有顯著，而且應用安全性較高。普萘洛爾在胃靜脈曲張破裂再出血預防中效果明顯，對于門靜脈側支血流減少有利，從而能夠減小門體側支阻力和肝內阻力。相關研究表明，普萘洛爾與抑酸藥物聯合應用可達到消化道出血預防作用。現階段，奧美拉唑與普萘洛爾聯合在肝硬化合并胃潰瘍治療中效果明顯，結果顯示，噯氣吞酸、胃部疼痛及胸肋脹滿評分方面，觀察組治療后較對照組低（P＜0.05），根據以上研究結果分析，以上藥物聯合治療能夠更好控制臨床癥狀。奧美拉唑能夠減輕炎性反應，盡可能將炎癥反應消除，更好地保護胃黏膜，以便潰瘍及早愈合。聯合普萘洛爾，能夠控制心輸出血量和門脈壓，將血管β受體、內臟等活性阻斷，強化動脈收縮，使肝竇內壓改善，從而降低靜脈曲張出血發生率。結果顯示，生存質量評分方面，觀察組較對照組高，差異明顯（P＜0.05），由此可見，聯合奧美拉唑與普萘洛爾能夠明顯改善患者生活質量，盡可能縮短潰瘍創面愈合時間和質量時間，在其癥狀改善后可以幫助患者及早展開日常生活，改善其心理狀態等。

臨床治療期間，應加強對以下內容的關注：肝硬化合并胃潰瘍疾病發生后，患者胃酸分泌發生改變，肌力明顯下降，出現瘢痕，潰瘍出血后，倘若治療不及時，或者未在短時間內控制，這一提高胃癌發生率。因此，胃潰瘍疾病的早期治療特別重要。通常情況下，如果急性出血病情較輕，根據患者具體病癥進行相應的治療，可以對出血癥狀有效控制。但是，由于肝硬化與胃潰瘍合并，改變了機體內狀態，抵抗能力和免疫能力顯著降低，再加之患者心理過度擔心疾病，精神狀態較差，進而導致臨床治療難度增加。因此，臨床上，通常聯合多種藥物治療，目的是加快患者康復速度。

綜上所述，予以肝硬化合并胃潰瘍患者普萘洛爾聯合奧美拉唑治療，除減輕臨床癥狀外，可促進治療效果的提高，而且安全性高，值得采納與推廣。