卷曲霉素聯合莫西沙星治療耐多藥肺結核的應用價值研究

孫勇

淄博市淄川區醫院，山東 淄博 255100

0 引言

在臨床上，肺結核是一種比較常見的肺部疾病，具有一定的傳染性。而耐多藥肺結核則主要指的是患者對超過兩種的抗結核治療藥物出現耐藥性，由于耐多藥肺結核難以治愈、需要的治療時間長且病死率高，已經成為了全世界共同面對的一個公共衛生問題[1]。現今臨床中適用于耐多藥肺結核疾病的治療藥物類型多樣，但部分藥物在使用后，藥物功效、用藥安全性、患者預后恢復情況等均未能達到預期，卷曲霉素屬抗生素類藥物，以消炎為主要功效，莫西沙星屬抗菌藥物，對多種類型致病菌均能夠產生顯著消殺作用，單一使用二者治療耐多藥肺結核，可見一定治療效果，但存在局限性，因此采取聯合方式，將卷曲霉素、莫西沙星合用，治療耐多藥肺結核，藥物功效協同，能夠充分發揮其各自疾病治療功效，同時強化彼此藥效，進而增進患者疾病康復概率。本研究對卷曲霉素與莫西沙星聯合治療效果進行分析研究，并詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

使用簡單隨機抽樣法從2018年7月-2020年8月于本院進行治療的耐多藥肺結核患者中選取86例，并以隨機抽簽法分為參照組和研究組，每組43例。研究組男22例，女21例；年齡27～61歲，平均（42.17±3.44）歲；病程6～21個月，平均（11.07±2.43）個月。參照組男23例，女20例；年齡25～62歲，平均（41.66±2.84）歲；病程5～23個月，平均（11.98±2.02）個月。選取的患者均無重癥肌無力、帕金森病、聽力障礙以及腎功能障礙且無喹諾酮過敏情況。對兩組患者的相關基礎資料進行比較可知，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均首先應用常規治療耐多藥肺結核方法，包括如下幾點：①頓服吡嗪酰胺片（特一藥業集團股份有限公司，國藥準字H44020947），每次200mg；②服用鹽酸左氧氟沙星（廣東彼迪藥業有限公司，國藥準字H19990053）治療，每次200mg，每天兩次；③服用對氨基水楊酸鈉片（山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準字H14020815）治療，每次200mg，每天四次；④服用丙硫異煙胺腸溶片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021180）治療，每次250mg，每天四次。

參照組患者在此基礎上服用莫西沙星（廣東陽光藥業有限公司，國藥準字H20183246）治療，每次400mg，每天服用一次。

研究組患者在參照組的基礎上以卷曲霉素進行聯合治療。每天進行硫酸卷曲霉素（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20045553）注射，注射時添加氯化鈉注射液進行溶解，進行深度肌肉注射，每天一次，每次0.75g。

兩組患者僅進行一年的持續治療，且每隔20d需要復診一次，復查時應進行尿常規、血常規、肝腎功能、電解質、視力以及聽力檢查；每隔40d需要進行以此痰液涂片檢查；每隔2個月需要進行以此胸部X線檢查。對患者還應進行不定期電話隨訪，對患者的治療效果和身體反映情況進行密切觀察。此外，還應叮囑患者若出現異常情況需及時聯絡醫生處理，按時服藥，不可擅自斷藥、換藥。

1.3 觀察指標

參考SF-36生活質量量表，自制簡明生活質量調查表，最高100分，分數與患者生活質量為正相關。

比較兩組患者治療前后血清炎性因子情況，包括腺苷脫氨酶（ADA）和C反應蛋白（CRP）。在患者空腹時采3mL肘部靜脈血，以3000r/min的離心速度進行5min離心，使用免疫比濁法檢驗CRP，酶聯免疫吸附試驗檢驗ADA。

比較兩組患者不良反應情況，包括心率過快、肝功能損傷、白細胞數減少。

肺功能匯總用力肺活量、一秒用力呼氣容積、最大呼氣峰流速等項數據。

證候積分評測盜汗、乏力、消瘦、咳嗽、胸痛等，6分為單項最高分，高分者癥狀明顯。

治療相關指標項整理疾病癥狀緩解時間、住院時間等。

1.4 數據處理

將本研究86例耐多藥肺結核患者的相關研究數據錄入SPSS 19.0軟件并進行統計學分析，兩組患者評分和血清炎性因子情況為計量資料，行t檢驗，以（均數±標準差）（）為檢驗形式校準，兩組患者不良反應發生率行卡方檢驗，以（n，%）為檢驗形式校準。研究的統計學校準基線則為P＜0.05。

2 結果

2.1 生活質量評分

治療前，兩組患者生活質量評分無明顯差異，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者評分相較治療前均有明顯上升，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后評分相比，研究組顯著高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者生活質量評分對比（）

表1 兩組患者生活質量評分對比（）

2.2 血清炎性因子

治療前，兩組患者血清炎性因子無明顯差異，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血清炎性因子均有明顯下降，而研究組下降幅度明顯大于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子對比（）

表2 兩組患者血清炎性因子對比（）

2.3 不良反應

研究組患者不良反應發生率4.65%；明顯低于參照組不良反應發生率20.93%。兩組患者比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 對比兩組不良反應率[n（%）]

2.4 肺功能

肺功能數據整理，比較后可見，研究組在治療后肺功能有極為顯著的改善，對比參照組數據，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者肺功能對比（）

表4 兩組患者肺功能對比（）

2.5 證候積分

評測患者疾病癥狀反應，得分采集整理，均顯示研究組有明顯改善，較參照組改善明顯有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者證候積分對比（）

表5 兩組患者證候積分對比（）

2.6 治療相關指標項

研究組比較參照組，治療相關指標項數據較低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表6。

表6 對比兩組治療相關指標項（）

表6 對比兩組治療相關指標項（）

3 討論

人為因素導致的不充分治療是引發耐多藥肺結核的主要原因，患者用藥不按時、任意斷藥換藥、擅自更改藥量以及不合適的治療方法都可能導致耐多藥肺結核的產生。這是因為這種不充分治療，導致患者身體里的耐藥突變菌沒能被消滅反而成了更具優勢的菌種。耐藥性的提升會大幅度增加患者的治療難度，導致治療時間和費用提高，影響患者正常生活。肺結核常規治療僅需半年左右的時間，但治療耐多藥肺結核需要的時間最高為3年，不僅影響患者的身體健康和生活質量，也提高了其傳染風險，而且耐多藥肺結核患者傳染的人，患有的也是耐多藥肺結核，對肺結核疫情的控制有嚴重的負面影響[2]。此外，普通患者服用的抗結核藥物是一線藥物，具有價格低、效果好且安全性高的優勢，但利福平和異胺肼對耐多藥肺結核患者已經無法起到作用了，治療使用的是二線抗結核藥物，不良反應發生率高且價格昂貴，導致患者需要承受更嚴重的經濟壓力。所以，應針對耐藥性產生原因，研究適合使用的藥物進行聯合治療，消滅結核合桿菌，提高治療效果[3]。

莫西沙星具有比左氧氟沙星更廣泛的抗菌譜，對細菌內部的拓撲異構酶具有一定的抑制效果，能夠有效降低細菌DNA合成和復制成功率，從而有效抑菌[4]。莫西沙星能夠有效抵御常見的耐藥菌且不容易產生耐藥性，在耐多藥結核患者的治療中屬于常用藥物。卷曲霉素則有多肽類結果，能夠有效抑制結核分枝桿菌，對于消滅結合桿菌具有較高作用，還能聯合其他抗結核藥物共同治療，但是卷曲霉素若單獨使用則較易產生抗藥性[5]。

由于耐多藥肺結核患者的T細胞介導會參與結核桿菌免疫應答的過程，所以患者免疫功能也會受到影響，在患者感染結核桿菌后免疫系統會受到損害。在患者耳朵血清中，ADA水平更高，而CRP作為急性反應蛋白，能夠參與免疫調節和應答，在臨床研究中可以發現，單獨使用莫西沙星治療對炎性因子的抑制作用低于聯合卷曲霉素共同治療的效果，聯合用藥能夠有效抑制炎性反應，改善患者免疫功能。此外，卷曲霉素與莫西沙星聯合使用，耐多藥肺結核患者疾病癥狀反應能夠快速得到有效改善，患者經治療后，其住院時間可明顯縮短，肺部功能在治療實施后得到顯著提高。提示耐多藥肺結核以卷曲霉素、莫西沙星聯合用藥方式進行治療，能夠抑制疾病對患者呼吸系統功能影響性，改善病情的同時，加快患者疾病康復進程，由此可使疾病對其機體健康損害性得到有效抑制，進一步改善患者預后生活質量，有助于其預后恢復，疾病治療作用顯著，用藥效果存在優勢性。

綜上所述，在耐多藥肺結核患者的治療中，卷曲霉素與莫西沙星聯合使用有更好的治療效果，能夠有效提升治療效果、縮短治療時間。這種藥物聯合治療的方法有利于抑制炎性反應，對免疫功能具有較好的改善功能，能夠提升患者生活質量，且不良反應率低、用藥安全性高，在臨床治療中具有一定的推廣應用價值。