血清25羥維生素D、TRACP-5b、PINP、β-CTX在絕經期骨質疏松病人中的檢測意義

束婷婷

骨質疏松(osteoporosis，OP)可發生于不同性別，不同年齡人群，其中衰老是決定OP發生的重要危險因素。而 OP導致的骨折，極大降低了老年群體晚年的生活質量。相比于男性，女性經歷懷孕、分娩及更年期等階段，更易發生骨量損耗、下降的現象，老年女性OP發生率也高于老年男性[1]。25羥維生素D[25(OH)D]及骨代謝指標血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b, TRACP-5b)、Ⅰ型前膠原氨基端原肽(type Ⅰ procollagen amino-terminal propeptide, PINP)、β膠原降解產物(β-isomerized C-terminal telopeptides,β-CTX)是反映骨代謝轉換(骨生成及骨吸收)的重要血清標志物[2]，對絕經后女性骨代謝狀態的監測、OP的預防均具有重要的臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年3月至2021年7月在我院骨質疏松專病門診進行診療的150例絕經后OP病人為研究對象，年齡55～70歲，平均(62.34±7.12)歲；絕經時間1～14年，平均(5.78±2.21)年；選取150例同時期健康體檢骨量正常的絕經女性納入對照組，年齡54～69歲，平均(61.58±7.79)歲；絕經時間1～14年，平均(5.62±2.34)年，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入、排除標準 OP組納入標準：(1)符合骨質疏松診斷標準，參考原發性骨質疏松癥診療指南(2017)。以骨密度(BMD)檢測結果T值(選擇測量部位的最低T值)小于骨峰值的2.5個標準差以上(T≤-2.5SD)，確診OP[3]。(2)符合絕經診斷，根據《2018年中國絕經管理與絕經激素治療指南》：女性年齡在40歲以上，生理性月經終止12個月以上，排除妊娠或進行過雙側卵巢切除術[4]。

排除標準：(1)繼發性骨折病人、雙側髖部置換手術史者、惡性腫瘤、內分泌疾病(甲狀腺、糖尿病)、心肝腎等重要器官功能障礙、嚴重感染等。(2)有卵巢切除術史者，或藥物治療造成的絕經。

1.3 方法 (1)BMD測定：采用美國GE公司型號DPX-NT雙能X線吸收儀檢測正位腰椎(L1～L4)、左側股骨近端(股骨頸、大粗隆、全髖)BMD。(2)骨代謝相關指標檢測：所有病人需要禁食8 h，抽取5 mL空腹靜脈血，以3000 r/min，離心5 min分離血清，放置于-80 ℃低溫冰箱中待測。骨代謝相關標志物采用ELISA法檢測。25(OH)D檢測試劑盒購自英國艾狄斯公司，產品編號AC-57SF1；TRACP-5b、PINP、β-CTX檢測試劑盒購自廣州菲康生物技術有限公司，產品編號(PC008、PC003、PC005)。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1 2組血清25(OH)D、骨代謝標志物及BMD含量比較 OP組BMD及血清25(OH)D水平低于對照組，TRACP-5b、PINP、β-CTX水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組BMD、25(OH)D與骨代謝指標的比較

2.2 血清25(OH)D、骨代謝標志物與BMD的相關性 Pearson線性相關分析結果顯示，OP組BMD含量與血清25(OH)D水平呈正相關(P=0.03)，與TRACP-5b、PINP、β-CTX水平呈負相關(P均<0.05)。見表2。

表2 OP組血清25(OH)D及骨代謝指標與BMD的相關性

2.3 血清25(OH)D及骨代謝標志物水平與絕經后發生OP的Logistic回歸分析 將絕經后發生OP作為因變量，將血清25(OH)D、 TRACP-5b、PINP、β-CTX水平作為自變量， 經 Logistic 回歸分析,結 果顯示，血清TRACP-5b、PINP、β-CTX 水平升高以及 25(OH)D水平降低可能是絕經后OP發生的影響因素(P<0.05)。 見表 3。

表3 絕經后發生OP的影響因素分析

2.4 血清25(OH)D、骨代謝標志物單獨及聯合用于診斷絕經后OP的效能分析 ROC曲線結果顯示，血清25(OH)D、 TRACP-5b、PINP、β-CTX單獨和聯合診斷絕經后OP的 AUC 分別為0.82、0.87、0.82、0.70、0.90，均≥0.70，診斷效能較理想， 聯合診斷的AUC 最高。 各指標對應的最佳截斷值、靈敏度、特異度等指標見表4。

表4 25(OH)D及骨代謝指標診斷絕經后OP的效能分析

3 討論

OP是一種慢性疾病，其特征為骨代謝產物增加、BMD下降、骨微結構破壞，隨著人口的老齡化加劇及生活方式的改變，OP發生率越來越高[5]。絕經后女性合并了絕經和衰老兩大危險因素，OP發生率顯著增加，其機制為絕經期導致雌激素水平快速下降，進而影響骨吸收和破骨細胞形成，導致BMD降低[6]。本研究結果表明，血清25(OH)D及骨代謝指標水平與BMD含量有極高的相關性，是預測OP發生的重要參考指標。

血清25(OH)D濃度被認為是衡量維生素D最全面可靠的指標，用于評價人群是否出現維生素D缺乏。維生素D缺乏會導致骨礦化、佝僂、骨軟化和肌肉疼痛等骨骼相關疾病，其可能的機制包括：抑制腸道對鈣的吸收、升高血清甲狀旁腺素，刺激破骨細胞成熟、溶骨活躍，導致骨量減少、OP發生[5]。目前，性別因素對25(OH)D與BMD相關性的影響，尚存在爭論，但在老年人群中， 25(OH)D水平降低與BMD下降存在正性關聯[7]。本研究結果與上述結論一致，且Logistic回歸分析提示25(OH)D是OP發生的保護因素，可以輔助BMD預測OP發生，診斷效能AUC達到0.82。值得注意的是，25(OH)D是維持人體正常生理活動的重要小分子物質，其廣泛的生物學作用與多種老年疾病相關(如糖尿病、心血管疾病等)[8]，因此，血清25(OH)D水平易受機體其他疾病的干擾，評估OP發生的風險時，需要考慮其他因素對其表達水平的影響。

老年人BMD下降的機制為骨吸收的速度大于骨形成的速度。其中PINP及β-CTX是骨形成的特異性標志物；TRACP-5b是一種破骨細胞分泌的酶，與骨吸收活動有關[9-11]。正常生理狀態下PINP、β-CTX及TRACP-5b含量很少，早期OP發生時成骨細胞大量合成PINP，其相應降解產物β-CTX表達量也隨之增加。骨形成增加的同時骨吸收也在增加(TRACP-5b含量顯著增加)，且速度大于骨形成，最終演變成OP。本研究顯示，OP組PINP、β-CTX、TRACP-5b水平高于對照組，且與BMD水平呈負相關，是OP發生的危險因素，在診斷效能上β-CTX的 AUC為0.70，特異性僅為40%。造成β-CTX特異性較低的原因為：β-CTX在絕經前后血清含量差異較大；此外，血清中β-CTX水平呈現晝夜節律，凌晨為高峰，下午為低谷；還受到禁食狀態的影響，因此診斷效能低于其余兩項指標[12]。四種血清指標聯合對OP的診斷效能最高，AUC達到0.90。本研究結果顯示，骨代謝標志物對OP的診斷準確率較高，對骨量的檢測呈動態性及持續性，與BMD測定相比，具有快速、簡便的優勢。當人群中骨代謝指標出現異常且未達到OP診斷標準時，臨床醫生可通過指導病人調整飲食、生活習慣，如適當增加負重訓練，減少高膽固醇、高糖食物的攝入，保持攝入足夠的鈣和維生素，同時增加對BMD及骨代謝標志物的隨訪監測，預防OP的發生[13]。而當OP發生時檢測骨代謝標志物，可針對不同異常指標給予阻止骨丟失、促進骨合成的藥物，指導臨床治療。

大多數OP骨折不會發生在骨密度T值在(-1SD～-2.5SD)的人群中，而在T值≤-2.5SD骨量減少的人群中，骨折發生率大大增加。骨代謝相關指標是對BMD測量的一個重要補充，可以作為輔助工具預測骨折風險。對絕經后的女性進行骨代謝指標的篩查可及早提示、及早干預OP的發生，提高絕經后老年人的生活質量。不可忽視的是，許多生理因素和疾病等混雜因素都會影響骨代謝檢測結果，分析時需排除這些因素，結合BMD更加精準預警OP的發生，并及早進行預防。