觀察布地奈德氣霧劑聯合脾氨肽治療支氣管哮喘急性發作的效果

宋鵬程 祝曉娜 鞠 莎

（青島大學附屬威海市中心醫院呼吸與危重癥醫學科，山東 威海，264400）

支氣管哮喘是一種慢性呼吸系統病，具有較高發病率。支氣管哮喘發作時，降低患者的生活質量，同時給患者的家庭帶來負面影響。目前來看，支氣管哮喘患者的主要治療目標為，緩解臨床癥狀、防止復發、提高患者的機體耐受度等[1]。支氣管哮喘發病急，好發于各個年齡階段的人群[2]。其發病機制較為復雜，環境、遺傳以及呼吸道感染均會對支氣管哮喘疾病的發生和發展產生影響[3]。臨床目前尚未研究出根治支氣管哮喘的方法，一般以控制支氣管哮喘患者的臨床癥狀為主[4]。治療支氣管哮喘患者時，需根據其不同病程分期進行治療。對于急性發作期支氣管哮喘患者而言，發病后應迅速擴張支氣管、恢復通氣功能和換氣功能，積極改善患者的生活質量等[5]。布地奈德氣霧劑能夠有效治療支氣管哮喘急性發作患者，減少支氣管收縮物質的生成，削弱抗原、抗體作用，最終有效緩解其氣道炎癥[6]。脾氨肽作為一種免疫調節劑，能夠有效調節支氣管哮喘急性發作患者的免疫力。脾氨肽聯合布地奈德氣霧劑能夠發揮協同效應，既能夠改善氣道環境，又能夠促使支氣管擴張，提高患者機體的免疫功能。本研究將對其進行有關分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月～2021年10月青島大學附屬威海市中心醫院收治的100例支氣管哮喘急性發作患者為研究對象，按照隨機數表法分為兩組，每組50例。對照組男37例，女13例；年齡47～57歲，平均年齡（52.10±5.01）歲；急性發作時間0.5～1.2 h，平均急性發作時間（0.85±0.35）h。研 究 組 男36例，女14例；年 齡48～60歲，平 均 年 齡（54.03±6.03）歲；急性發作時間0.6～1.3 h，平均急性發作時間（0.95±0.35）h。兩組支氣管哮喘急性發作患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經過青島大學附屬威海市中心醫院醫學倫理委員會審核通過。所有患者均知曉本研究內容，自愿簽訂知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有入組患者均符合支氣管哮喘防治指南（2020年版）關于支氣管哮喘急性發作的有關標準，主要臨床癥狀表現為氣急、哮鳴音[7]。

排除標準：①對布地奈德氣霧劑藥物、脾氨肽藥物過敏者；②依從性差者。

1.3 方法

兩組支氣管哮喘急性發作患者均接受常規治療：氨溴索（生產企業：北京韓美藥品有限公司，國藥準字H20073956，規格：3 mg/mL），口服10 mL/次，3次/d；氨茶堿（生產企業：山東魯西藥業有限公司，國藥準字H37020945，規格：0.1 g），0.1 g/次，3次/d；復方甘草片（生產企業：國藥集團工業有限公司，國藥準字H11020671，規格：100片），3片/次，3次/d。

對照組單純應用布地奈德氣霧劑（生產企業：AstraZeneca AB；注冊證號H20140458；規格：160 μg∶ 4.5 μg×60吸/支）吸入治療，1吸/次，2次/d，總共治療28 d。

研究組在對照組基礎上聯合應用脾氨肽（生產企業：北京第一生物化學藥業有限公司，國藥準字H10950310，規格：10 mL×6支）治療，1支/d，總共治療28 d。

1.4 觀察指標

臨床癥狀消失時間：主要包括以下內容：憋喘、咳嗽、濕啰音、哮鳴音。

臨床療效：顯效：治療結束后，支氣管哮喘急性發作患者的臨床癥狀完全消失且發作頻率顯著減少；有效：治療結束后，支氣管哮喘急性發作患者的臨床癥狀一定程度消失且發作頻率顯著減少；無效：治療結束后，支氣管哮喘急性發作患者的臨床癥狀未消失且發作頻率未減少[8]。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

肺功能：采用肺功能檢測儀進行檢測，主要包括第1秒用力呼氣量（FEV1）、第1秒用力呼氣量與肺活量比值（FEV1/FVC）、晨間測定最大呼氣峰值流速（mPEF）、夜間測定最大呼氣峰值流速（ePEF）。

炎癥細胞因子表達水平：采用免疫學檢測法進行檢測，主要包括白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-5（IL-5）、白細胞介素-13（IL-13）。

血清T細胞亞群表達水平：采用流式細胞術進行檢測，主要包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

血清免疫球蛋白水平：采用免疫比濁法進行檢測，主要包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件進行計算，計數資料經[n（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床癥狀消失時間比較

兩組憋喘、咳嗽、濕啰音、哮鳴音癥狀消失時間對比，研究組均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組支氣管哮喘急性發作患者的臨床癥狀消失時間比較 （±s，d）

表1 兩組支氣管哮喘急性發作患者的臨床癥狀消失時間比較 （±s，d）

組別 例數 憋喘 咳嗽 濕啰音 哮鳴音研究組 50 2.89±0.51 5.22±1.67 4.44±1.23 4.21±1.26對照組 50 3.52±1.02 8.02±1.36 6.45±1.82 6.16±1.48 t 3.906 9.192 6.470 7.093 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.2 兩組患者的臨床療效比較

兩組臨床療效對比，研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組支氣管哮喘急性發作患者的臨床療效比較 （±s，d）

表2 兩組支氣管哮喘急性發作患者的臨床療效比較 （±s，d）

組別 例數 顯效 有效 無效 治療總有效率研究組 50 45（90.00）4（8.00） 1（2.00） 49（98.00）對照組 50 38（76.00）5（10.00）7（14.00） 43（86.00）χ2 4.891 P 0.026

2.3 兩組支氣管哮喘急性發作患者治療前后的臨床指標比較

對比兩組支氣管哮喘急性發作患者治療前肺功能、炎癥細胞因子表達水平、血清T細胞亞群水平、血清免疫球蛋白水平，差異有統計學意義（P<0.05）；對比兩組支氣管哮喘急性發作患者治療后肺功能、血清免疫球蛋白水平，結果表明研究組比對照組更高，差異有統計學意義（P<0.05）；對比兩組支氣管哮喘急性發作患者治療后炎癥細胞因子表達水平，結果表明研究組比對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05）；對比兩組支氣管哮喘急性發作患者治療后血清T細胞亞群表達水平，結果表明研究組比對照組更優，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3、表4、表5、表6。

表3 兩組治療前后肺功能比較 （±s）

表3 兩組治療前后肺功能比較 （±s）

項目 研究組（n=50）對照組（n=50） t P FEV1（L）治療前 1.45±0.46 1.48±0.42 0.340 0.734治療后 1.99±0.51 1.73±0.42 2.782 0.006 FEV1/FVC（%）治療前64.52±5.58 64.57±5.53 0.045 0.964治療后71.51±8.11 66.63±7.26 3.170 0.002 mPEF（L/min）治療前203.41±10.26 203.85±11.01 0.206 0.836治療后297.27±19.84 260.22±16.52 10.147<0.001 ePEF（L/min）治療前40.34±6.38 40.19±6.61 0.115 0.908治療后311.25±23.86 282.26±16.19 7.109<0.001

表4 兩組治療前后炎癥細胞因子表達水平比較 （±s）

表4 兩組治療前后炎癥細胞因子表達水平比較 （±s）

項目 研究組（n=50）對照組（n=50） t P IL-2（pg/mL）治療前35.65±3.58 35.67±3.55 0.028 0.977治療后42.56±6.27 50.35±8.21 5.332<0.001 IL-5（pg/mL）治療前86.16±10.17 86.25±10.08 0.044 0.964治療后60.05±6.15 70.83±8.12 7.483<0.001 IL-13（pg/mL）治療前124.23±14.17 124.34±13.66 0.039 0.968治療后84.48±10.19 101.25±16.43 11.524<0.001

表5 兩組治療前后血清T細胞亞群水平比較 （±s）

表5 兩組治療前后血清T細胞亞群水平比較 （±s）

項目 研究組（n=50）對照組（n=50） t P CD4+（%）治療前30.18±2.13 30.21±2.09 0.071 0.943治療后38.78±2.34 34.11±2.97 8.733<0.001治療前33.85±2.42 33.87±2.41 0.041 0.967治療后21.12±1.26 28.85±1.61 26.735<0.001 CD4+/CD8+ 治療前 0.95±0.12 0.96±0.11 0.434 0.665治療后 1.86±0.24 1.22±0.19 14.784<0.001 CD8+（%）

表6 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較 （±s）

表6 兩組治療前后血清免疫球蛋白水平比較 （±s）

項目 研究組（n=50）對照組（n=50） t P IgM（g/L）治療前 1.39±0.33 1.38±0.32 0.153 0.878治療后 1.66±0.25 1.42±0.21 5.197 <0.001 IgA（g/L）治療前 0.71±0.15 0.72±0.14 0.344 0.731治療后 1.04±0.17 0.74±0.12 10.194<0.001

3 討論

支氣管哮喘患者的臨床主要特點表現為疾病反復發作、氣道高反應、可逆氣流阻塞等[9-10]。急性發作期支氣管哮喘患者起病急，嚴重威脅患者的生命健康安全，如果未及時進行治療，將導致嚴重后果[11-12]。

糖皮質激素是治療支氣管哮喘患者的常用藥。臨床實踐研究表明，長期使用糖皮質激素治療支氣管哮喘患者的效果不夠理想[13-14]。基于此，必須尋找其他的治療方案。布地奈德氣霧劑是一種復方制劑，由富馬酸福莫特羅和布地奈德組成[15]。富馬酸福莫特羅通過降低支氣管中游離的鈣離子濃度，進一步降低血管通透性，便于抑制過敏反應介質的釋放。布地奈德氣霧劑通過舒張支氣管平滑肌，抑制炎癥因子的表達，繼而積極改善其肺部功能[16-17]。但是單純應用布地奈德氣霧劑治療支氣管哮喘急性發作患者的療效不佳，無法顯著控制病情進展，需結合其他藥物提高臨床療效。脾氨肽含有較多人體必需的微量元素，可有效增加T淋巴細胞的增殖能力。脾氨肽可增強細胞免疫功能，進一步提高支氣管哮喘急性發作患者的機體免疫力，有效減輕癥狀和發作次數。

研究表明，支氣管哮喘急性發作患者多伴有炎癥因子表達水平和CD8+表達水平上升、肺功能水平和血清免疫球蛋白水平以及CD4+、CD4+/CD8+下降情況[18]。本研究結果顯示，治療后，研究組支氣管哮喘急性發作患者的肺功能、血清免疫球蛋白水平顯著上升；血清T細胞亞群表達水平表達更優，與對照組比較，差異具有統計學意義（P>0.05）。上述研究結果充分表明，聯合用藥之后能夠積極改善支氣管哮喘急性發作患者的肺功能、血清免疫球蛋白水平比和血清T細胞亞群水平。原因可能是脾氨肽是作為免疫調節劑，可有效作用于人體的免疫系統，通過活化T淋巴細胞，提高吞噬能力，激活單核巨噬系統的活性，達到平喘效果[19]。

一項研究指出，脾氨肽還具有控制細菌感染和病毒感染作用[20]。本研究結果顯示，兩組憋喘癥狀消失時間、咳嗽癥狀消失時間、濕啰音癥狀消失時間、哮鳴音癥狀消失時間對比，研究組均短于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組臨床療效對比，結果表明研究組比對照組更高，差異具有統計學意義（P<0.05）。脾氨肽主要來自于健康且新鮮的動物脾臟，主要成分有肽、核苷酸類復合物，通過改善支氣管哮喘急性發作患者的細胞免疫功能，積極調節免疫平衡，最終有效控制疾病發作次數，繼而縮短臨床癥狀消失時間。

綜上所述，對支氣管哮喘急性發作患者實施布地奈德氣霧劑聯合脾氨肽藥物治療，治療有效率高于單純布地奈德氣霧劑藥物治療，值得臨床應用。