Glabratephrin通過抑制P-糖蛋白逆轉(zhuǎn)三陰性乳腺癌的阿霉素耐藥

三陰性乳腺癌是最具侵略性的乳腺癌之一。目前首要的治療方案是化療，通常以蒽環(huán)類藥物如阿霉素為主。然而，由于P-糖蛋白(Pgp)的存在，化療的療效受到限制。Pgp是一種膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，可以排出阿霉素，減少其細(xì)胞積累和療效。因此，如何開發(fā)安全有效的藥物抑制Pgp的活性是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。

來(lái)自意大利都靈大學(xué)的Chiara Riganti及其團(tuán)隊(duì)證明了一種來(lái)自灰毛豆的異戊二烯基黃酮Glabratephrin(Glab)能增加阿霉素在高Pgp含量的三陰性乳腺癌細(xì)胞中的積累和細(xì)胞毒性。Glab能夠抑制表達(dá)Pgp的腫瘤的生長(zhǎng)，且對(duì)阿霉素治療沒有額外明顯的毒性。有趣的是，Glab沒有改變Pgp的表達(dá)，但它降低了Pgp對(duì)阿霉素的親和力并且抑制其外排。分子對(duì)接預(yù)測(cè)，Glab能夠與Pgp跨膜結(jié)構(gòu)中的兩個(gè)殘基(苯丙氨酸322、谷氨酰胺721)結(jié)合。定點(diǎn)突變確定了甘氨酸185是介導(dǎo)Glab誘導(dǎo)的Pgp催化效率降低的關(guān)鍵殘基。該團(tuán)隊(duì)提出Glab是一種安全、有效的化合物，能夠逆轉(zhuǎn)三陰性乳腺癌中由Pgp介導(dǎo)的阿霉素耐藥，為一種新的組合方法開辟了道路。相關(guān)研究發(fā)表在《Pharmacological Research》雜志上。

胡乃華編譯自：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661821005594

原文標(biāo)題：Glabratephrin reverses doxorubicin resistance in triple negative breast cancer by inhibiting P-glycoprotein