俯臥位通氣及支氣管肺泡灌洗在重癥肺炎中的應用研究進展

黃 鉦，曹小平，鐘醫航，胡 青，楊 卓 綜述，王家珍,2 審校

(1.川北醫學院附屬醫院急診醫學科，四川 南充 637300；2.川北醫學院附屬三臺醫院重癥醫學科，四川 綿陽 621100)

肺炎是指終末氣道、肺泡和肺間質的炎癥，可由病原微生物、理化因素、免疫損傷、過敏及藥物所致。肺炎是嚴重的社會公共衛生問題，是全球人口死亡的主要原因之一[1-3]。肺炎的嚴重性決定于3個主要因素：肺炎局部嚴重程度，肺部炎癥的播散程度和全身炎性反應程度[4]。2019年，美國感染疾病學會/美國胸外科學會發表的《成人社區獲得性肺炎的診斷和治療指南》指出，重癥肺炎診斷的主要標準為：(1)需要氣管插管機械通氣；(2)膿毒癥休克經積極體液復蘇后仍需要血管活性藥物治療。次要標準為：(1)呼吸頻率大于或等于30次/分；(2)氧合指數小于或等于250 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；(3)多肺葉浸潤；(4)意識障礙和(或)定向障礙；(5)血尿素氮大于或等于20 mmg/dL；(6)白細胞減少癥(白細胞計數小于4×109/L)；(7)血小板減少癥(血小板計數小于100×109/L)；(8)體溫降低(中心體溫小于36 ℃)；(9)低血壓，需要液體復蘇。如果肺炎患者符合1項主要標準或大于或等于3項次要標準者即可診斷為重癥肺炎[5]。嚴重的肺部感染是重癥肺炎的最常見形式，其發展迅速、病程長，易引起呼吸衰竭，累及其他多器官，進而影響患者生活質量。重度肺部感染患者肺部會出現高通透性水腫、充血、炎癥性滲出、呼吸道分泌物增多等，對其呼吸功能影響較大，且多伴有深部痰液引流不暢、肺不張、肺實變等。目前，重癥肺炎的治療主要包括以抗感染、呼吸支持為主的器官支持、營養支持、維持內環境穩定等對癥處理[6]。重癥肺炎的基礎治療已經取得了一定成效。有研究顯示，俯臥位通氣、支氣管肺泡灌洗(BAL)在重癥肺炎的治療中發揮了重要作用，取得了較好的效果。目前，俯臥位通氣僅推薦用于中、重度急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，但無確切的指南推薦。俯臥位通氣、支氣管肺泡灌洗在重癥肺炎患者中的應用一直是國內外學者的研究熱點，本文對相關研究進展進行了綜述。

1 俯臥位通氣在重癥肺炎中的應用

俯臥位通氣是利用翻身床、翻身器或人工徒手操作，使患者在俯臥位狀態下進行機械通氣，主要用于改善ARDS患者的氧合狀態[7]，是一種重要的肺保護通氣策略。1976年，DOUGLAS等首次報道了俯臥位通氣可改善重癥肺炎合并ARDS患者氧合情況，有利于痰液引流。肺泡大量塌陷是肺炎合并ARDS的病理生理改變的基礎，主要表現為肺容積、肺順應性降低、通氣血流比例失調。通過Gattinoni分區[8]，肺炎合并ARDS患者肺部從上到下分為過渡通氣區、可復張區、實變區。對于可復張性高的患者，積極的肺復張手法對復張塌陷肺泡、改善肺內分流及低氧血癥具有重要意義，這為俯臥位通氣作用于肺炎合并ARDS患者提供了病理生理支持。俯臥位作用于重癥肺炎患者的機制主要為：(1)促進分泌物排出，減少炎癥因子刺激[9]；(2)改善通氣血流比例[8-10]；(3)減少肺不張[10-11]；(4)減少肺勞損等[10-11]。

2020年，在新型冠狀病毒肺炎(簡稱新冠肺炎)危重癥患者的診治中，俯臥位通氣被寫入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第八版)》[12]。俯臥位通氣在較輕ARDS及肺炎等疾病中發揮著重要作用。BIANCHI等[13]通過構建輕度急性肺損傷(ALI)模型發現，與仰臥位通氣比較，短時間俯臥位通氣(1 h)能降低老鼠肺部炎癥，減少肺部損傷等。國外有研究表明，肺炎是ARDS的主要危險因素之一[14]，對于重癥肺炎合并ARDS患者可采用俯臥位通氣。關于俯臥位通氣的時長一直是國內外學者爭議的熱點，目前爭論較多的是長時間俯臥位通氣(至少12 h)，包括新冠肺炎患者，在無禁忌證的情況下，推薦清醒俯臥位通氣(大于12 h)[12]。2017年，MUNSHI等[15]分析近12年來的8項隨機試驗時發現，長時間(至少12 h)使用俯臥位通氣可降低中度至重度ARDS患者病死率，且安全可行。但有學者指出，早期應用長時間俯臥位通氣治療(通氣時間大于16 h)才有意義[16-17]。有學者認為，俯臥位連續通氣(至少72 h)也可改善嚴重社區獲得性肺炎和ARDS患者氧合[18]，且安全可行。然而，有研究指出，短時間俯臥位通氣(通氣時長每次大于或等于1 h，每天3～5次，)也能有效改善新冠肺炎引起的ARDS患者氧合狀況，促進患者康復，同時不影響患者血流動力學變化[19]。國內有大量文獻報道了不同時長的俯臥位通氣能不同程度地改善重癥肺炎患者氧合及預后等，這可能跟每位研究人員的研究方案、納入研究對象數量及控制偏倚能力有關。國內最近一項納入12項隨機試驗的meta分析顯示，俯臥位通氣能有效改善重癥肺炎患者氧合指數、氧分壓和血液氧飽和度，并可降低二氧化碳分壓[20]。2017年，有學者首次采用體外膜肺氧合與高頻振蕩通氣結合并俯臥位通氣治療嚴重耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌性肺炎并發氣胸患者，結果顯示，該組合療法可提供安全的呼吸支持，使氣壓傷風險降到最低，并可使壞死性肺炎患者分泌物更好地排出[21]。同時，國外研究表明，俯臥位期間行心臟超聲也是可行的，且肋下視圖是俯臥位患者血流動力學評估中的重要補充，這為動態觀察患者病情變化提供了可能[22]。總之，俯臥位通氣通過改善通氣血流比例、減少肺不張、促進分泌物清除、減少肺勞損等，從不同程度改善患者預后。同時，俯臥位通氣具有操作簡單、成本低且無創等優點。

俯臥位通氣相關并發癥較少見，主要是氣管導管阻塞或脫落、壓瘡不良事件[15]、血流動力學改變等，但通過規范的護理操作、早期發現可以很大限度地避免上述情況發生。 俯臥位通氣作為一種重要的肺保護通氣策略在改善患者氧合、預后中發揮著重要作用。目前，俯臥位通氣開始時機、持續時間、有效判斷標準及并發癥的預防仍為研究熱點。現有證據表明，俯臥位通氣可以改善ARDS患者預后，對于重癥肺炎合并ARDS患者，俯臥位通氣同樣適用。如無特殊禁忌證，建議早期行俯臥位通氣，同時應關注俯臥位通氣引起的并發癥，降低不良事件發生率。

2 BAL在重癥肺炎中的應用

BAL于1974年開始推廣使用[23]，其是在纖維支氣管鏡檢查基礎上發展起來的一項新技術。BAL利用支氣管鏡向支氣管肺泡內注入生理鹽水并隨即吸出，收集肺泡表面有效液體，檢查其細胞成分和可溶性物質的一種方法，包含全身麻醉下經卡倫雙腔管行一側全肺灌洗、經纖維支氣管鏡灌洗兩種方法。

臨床上使用BAL的常見情況包括：對免疫功能低下患者進行機會性和非典型性呼吸道感染檢查；無法解釋的影像學肺浸潤或低氧血癥；懷疑與肺炎有關的ARDS，并且從氣管吸出物或痰中未鑒定出明確的微生物樣品等。BAL不僅可以為感染性疾病的診斷提供線索，如結核、真菌、病毒、細菌等[24-25]，還可以提供一些線索來支持某些非感染性疾病的診斷，如彌漫性肺泡出血、肺泡肺蛋白沉著癥、嗜酸性肺炎、超敏性肺炎、間質性肺病、慢性鈹中毒、存在惡性細胞和石棉暴露等[26-28]。此外，BAL具有診斷原發性和繼發性惡性肺部病變的潛力[27]。BAL作用于重癥肺炎患者主要機制為：(1)第一時間獲取病原學標本，為后期精準抗病原學治療提供依據；(2)灌洗液的回收減少了病原微生物在肺內的濃度；(3)促進深部痰液引流；(4)減少肺不張。

1999年，歐洲呼吸學會提出BAL標準化規范[29]。近年來，BAL的作用及其良好的安全性廣泛引起了人們的注意[30]。2017年，我國發表了《肺部感染性疾病支氣管肺泡灌洗病原體檢測中國專家共識》(以下簡稱共識)，規范了BAL操作[31]。同時，該共識指出，對灌洗部位的選擇應遵循近期影像學資料：(1)病變局限者采取病變部位肺泡灌洗；(2)雙肺彌漫性病變采取左上葉舌段或右肺中葉段肺泡灌洗[31]。但國內外仍缺乏有關BAL對多種肺部疾病診斷實用性的文獻報道。國內外學者通過前瞻性單中心研究發現，BAL可縮短新生兒/成人重癥肺炎有創機械通氣時間，并可降低并發癥發生率、住院費用等，對患者有顯著療效，且無明顯不良反應，而且肺部超聲檢查是及時檢測BAL效應的有效工具。與單獨使用纖維支氣管鏡進行BAL相比，重癥肺炎行機械通氣的BAL結合振動痰引流的治療更有效，可改善患者呼吸功能，減少感染概率，縮短機械通氣時間、ICU住院時間，并可提高患者康復能力。BAL病原體陽性患者病死率高于病原體陰性患者。對于重癥肺炎患者，在嚴格遵循適應證及禁忌證的情況下，BAL規范操作是一種安全有效的方法。

BAL相關并發癥較少見，其術中及術后并發癥主要包括：影響心律和傳導，但多數具有病理學意義的影響是短暫的，且與患者基礎心臟疾病有關[32]；短暫性低氧血癥，BAL后一過性體溫升高(在多達30%的患者中可見)，可能與炎性反應有關；支氣管痙攣和極少的氣胸等[26]。目前，BAL是否會引起感染擴散及BAL對重癥病毒性肺炎是否有效，一直是存在爭議的問題。2017年專家共識指出，對于肺部感染性疾病患者，在BAL過程中防止感染擴散，采用60～120 mL灌洗劑量分次灌洗是不錯的選擇，這可在很大限度上避免了上述情況的發生[31]。即使病毒性肺炎患者痰液量少,BAL也可在很大限度上減少病原微生物的濃度。

BAL對于重癥肺炎患者既是一種檢測手段，更是一種治療手段。BAL在病原學的獲取、深部痰液的引流、痰栓的去除等方面發揮了重要作用。BAL可改善重癥肺炎患者預后。基于現有證據，BAL良好的安全性為以后更多的臨床試驗提供了可能。

3 小結與展望

肺炎是嚴重的社會公共衛生問題，增加了社會的經濟負擔。一旦發生重癥肺炎，患者預后多較差。目前研究表明，俯臥位通氣、BAL在重癥肺炎的診療中發揮了重要作用，但其是否明確有效，可能需要大規模的循證醫學證據。常規吸痰管難以清除支氣管深部黏稠痰液及痰栓，血塊和分泌物阻塞支氣管可導致肺不張，大量痰液積聚氣道可加重肺部感染等。俯臥位通氣、BAL可通過促進痰液引流，降低肺不張發生率，改善患者預后。二者聯合效果是否更佳，需要進一步驗證，這也是我們下一步的研究方向。