中藥抗骨質(zhì)疏松作用及機制的研究進展

溫金星

（南寧市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 南寧，530001）

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis,OP）是較為常見的一種代謝性骨病，以老年人與絕經(jīng)后婦女多發(fā)，近年來呈年輕化趨勢，因早期癥狀不明顯被忽視[1]。主要病理變化是骨微結(jié)構(gòu)受損、骨量減低、骨強度下降、骨脆性增加等，其中，骨質(zhì)疏松疏松性骨折是常見并發(fā)癥。研究表明[2]，我國OP 患者現(xiàn)已超過1 億，預(yù)計到2050年我國OP 患者將增至2 億以上。由于發(fā)病率的上升，必然導(dǎo)致醫(yī)療費用大幅度增加，故尋找有效安全的治療迫在眉睫。目前常用治療藥物包含雙磷酸鹽類、降鈣素、雌激素、選擇性雌激素受體（ER）調(diào)節(jié)劑等[3]。OP 患者經(jīng)治療后總體生存率雖升高，但同時提高了不良反應(yīng)發(fā)生率，且由于部分藥物價格昂貴，給其家庭帶來承重負擔與壓力[4]。既往有研究與實驗研究證實中醫(yī)藥具有明顯抗骨質(zhì)疏松潛力與成效，特別是在改善患者疼痛、增加骨密度等方面的作用逐漸得到臨床認可[5]。文章現(xiàn)結(jié)合有關(guān)研究綜述中藥抗OP 作用和機制。

1 中藥抗OP 的機制

1.1 抑制破骨細胞（osteoclast,0C）形成 破骨細胞(osteocl ast ,0C)是機體中最主要的骨吸收的效應(yīng)細胞，多種非炎性及炎性的骨與關(guān)節(jié)病變均和OC 細胞異常代謝存在密切聯(lián)系。故對OC 研究日益受到國內(nèi)外關(guān)注。有關(guān)研究表明[6]，研究其分化形成分子機制，對認識OP 的病理機制和探索新型藥物治療存在重要意義。青蒿琥酯是青蒿素半合成衍生物，是一種抗瘧疾藥物，由于其抗瘧疾、抗炎、抗氧化等多種生物活性和藥物安全性受到廣泛關(guān)注。近期一項體外研究表示[7]，青蒿琥酯存在抑制OC細胞分化與功能的特性。沙力塔娜提· 烏爾曼別克[8]等學(xué)者基于上述研究提出假設(shè)：青蒿琥酯能夠通過抑制骨關(guān)節(jié)炎軟骨下骨異常活躍的骨吸收，從而減低netrin-1 釋放，并可有效緩解由骨關(guān)節(jié)軟骨下骨引發(fā)的疼痛癥狀。并由一項研究報道呈現(xiàn)[9]，骨關(guān)節(jié)炎小鼠破骨細胞生成由RANKL-RANK-TRAF6 信號通路誘導(dǎo)，可見青蒿琥酯具有通過抑制OC 而改善疼痛癥狀的潛能。骨碎補是骨傷科常用中草藥，具備補腎強骨、散瘀止痛等功效。現(xiàn)代藥理學(xué)證實骨碎補存在促進骨對鈣的吸收、改善骨質(zhì)、調(diào)節(jié)激素紊亂等多種生物學(xué)活性[10]。并有臨床研究顯示[11]，骨碎補總黃酮可有效增強OP 患者牙槽骨骨密度，可見有利于成骨細胞和OC 細胞間的平衡。且由國外一項研究證實[12]，骨碎補總黃酮能有效預(yù)防后肢卸荷所致骨丟失。馮劍威[13]研究表述，針對老年性O(shè)P 患者治療中預(yù)防性使用骨碎補總黃酮治療效果顯著，并可降低骨折發(fā)生率。白藜蘆醇（resveratrol,RES）主要是從花生、紅葡萄、其他植物中提取的天然多酚，可發(fā)揮著多重有益的藥理作用，如，清除自由基、抗腫瘤、抗炎癥、保護心臟與血管等作用。張倩、韓婕[14]等學(xué)者通過研究不同濃度RES 對破骨細胞的分化自噬作用，發(fā)現(xiàn)以0.1～0.5umol/L 的RES 能夠促進破骨細胞分化，同時自噬水平逐漸增高，另外，表示隨RE S 濃度升高破骨細胞分化與自噬水平降低，提示RES 是經(jīng)調(diào)節(jié)自噬影響破骨細胞的分化。蔣華、韓巖峰[15]等學(xué)者對絕經(jīng)后OP婦女應(yīng)用RES 治療，經(jīng)治療一段時間后骨鈣素（BGP）、骨堿性磷酸酶（BALP）、氧化代謝產(chǎn)物等較治療前顯著降低，可見，R ES 在降低絕經(jīng)后OP 女性體內(nèi)氧化應(yīng)激與高骨轉(zhuǎn)化速度中具有顯著效果。

1.2 促進骨細胞增殖分化 阿魏酸是一種酚酸類成分，是當歸等抗OP 中藥復(fù)方制劑的組方中藥所含的一種水溶性單體成分，其是主要活性物質(zhì)之一，具有降低膽固醇、抗血小板聚集以及抗氧化等功能[16]。有關(guān)研究表示[17]，主要通過下調(diào)亡基因B 細胞淋巴瘤2（Bcl-2）的表達，且通過雌激素受體CPR30 干預(yù)氧化應(yīng)激狀態(tài)下FoxO3a 轉(zhuǎn)錄因子核轉(zhuǎn)移，繼而發(fā)揮出抗成骨細胞凋亡的作用。并由高健林[18]研究表示，阿魏酸在40～2560umol/L范圍存在促進骨細胞分化的功能。葛根在我國多地均有種植，是一種藥食同源的重要，素來和人參相媲美。葛根素是葛根中的主要藥理成分，化學(xué)名是4,7-二羥基-8-D 葡萄糖基異黃酮，分子量是416。研究表明[19]，葛根素能刺激骨細胞活性或抑制破骨細胞的功能，在防治與治療OP 中具有顯著效果。鐘海波[20]研究中通過測定鈣沉積量觀察骨形成的速度，在加入葛根素后骨細胞該沉積量與BMP-2 上升，當ERK1/2 與P38MAPK 信號通路被阻斷后，鈣沉積量與BMP-2 將下降，抑制劑SB203580 則阻斷P38MAPK 信號通路，進而成現(xiàn)下降趨勢，從而表示，葛根素可通過體外培養(yǎng)促進骨形成，特異性抑制ERK1/2 與P38MAPK 通路降低鈣吸收，最終，成骨細胞成熟分化致使骨形成，是防治與治療OP 的有效機制。

2 小結(jié)

中藥抗OP 具有多效應(yīng)、多因素、多靶點及多層面等特點，主要從抑制破骨細胞形成、骨細胞增殖分化方面的作用機制發(fā)揮出抗OP 的功效，同時臨床效果顯著和副作用小等優(yōu)勢，從而成為臨床研究熱點。并相信在未來可從多個方面研究中藥抗OP的作用和機理，便于今后更好的應(yīng)用到臨床。