血常規聯合纖維蛋白檢測在乙型肝炎診斷中的應用

韓瑛瑩

（遼寧健康產業集團阜新礦總醫院醫學檢驗科，遼寧 阜新 123000）

乙型肝炎是乙型肝炎病毒導致的典型疾病，疾病具有起病緩慢、發病率高以及傳染性等特點，患病人群集中在兒童、青壯年階段[1]。李安樂等研究指出，全世界目前至少有20億人曾經被感染或攜帶有乙型肝炎病毒，有3.5億人被明確診斷為慢性乙型病毒性肝炎，并且每年因乙型肝炎引起肝硬化、肝癌等并發癥導致死亡患者總人數約有100萬，可見乙型肝炎嚴重威脅了世界人民的生命安全[2]。臨床工作中發現，乙型肝炎患者患病情況下肝臟合成功能下降情況明顯，并隨著病程進展、病情加重增加患者致死風險。為了提高乙型肝炎患者的生活與生存質量，積極藥物干預是關鍵。藥物治療的前提是有效的診斷方法，鑒于乙型肝炎的急性、慢性、重癥肝炎、肝硬化等類型，需有效鑒別后給藥，以確保藥物治療的合理性以及對患者病情轉歸的積極影響[3]。臨床工作中發現，乙型肝炎患者采取纖維蛋白與血常規檢測能夠有效鑒別疾病類型，并為患者后續治療工作提供有價值的參考依據。國內外均有許多學者研究指出，乙型肝炎病程較長患者，多數可能伴有凝血功能異常，其中以纖維蛋白酶原指標降低尤其明顯。纖維蛋白酶原是經肝臟合成分泌與體內凝血機制密切相關的一種蛋白質，當肝臟出現損傷、肝臟細胞開始出現壞死時，纖維蛋白酶原的合成就會受到明顯的影響，其血清內含量也會顯著降低，因此人們可以通過檢測纖維蛋白酶原，通過該指標水平對乙型肝炎患者肝損傷程度進行初步篩查及早期診斷[4-6]。此外，臨床證實，乙型肝炎患者處于不同發展水平時，患者血清內血常規分析指標也會有明顯不同，因此血常規可以作為輔助診斷乙型肝炎發展程度的指標之一。基于此，本文就我院乙型肝炎患者、健康體檢者為例，總結纖維蛋白與血常規檢測價值。

2.1 qRT-PCR檢測子宮頸癌組織中GRIM-19 mRNA的表達差異 本研究運用qRT-PCR的方法分別檢測了腫瘤組與對照組標本組織中GRIM-19 mRNA的表達水平。結果提示，與對照組的組織比較，腫瘤組的組織中GRIM-19 mRNA的表達水平顯著增加，組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見圖 1。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗對象選自2018年1月至2019年5月，包括乙型肝炎患者、健康體檢者，總計160例。納入標準：①試驗獲得醫院倫理委員會批準。②參與者參與前對檢測方法知情同意。③參與者具有獨立配合能力。④成人患者。排除標準：①合并惡性腫瘤疾病。②處在妊娠等特殊階段。③精神、語言等障礙無法配合參與者。試驗組：乙型肝炎患者，男性52例，女性28例；患者年齡23～66歲，平均（29.50±3.30）歲；疾病類型：急性肝炎、慢性肝炎、重癥肝炎、肝硬化患者各20例。參照組：男性50例，女性30例；年齡區間20～65歲，平均（30.90±4.30）歲。參照組與試驗組參與人群性別與年齡資料均衡，P＞0.05。

基于改進型非線性函數的NLSEF是TD和ESO變量之間的非線性誤差控制率，與ESO對總擾動的補償值一起組成控制量。傳統的NLSEF只是用到誤差信號的比例和微分進行非線性計算，而改進型NLSEF加上了信號的積分環節，提高了系統的控制精度，增強了系統的抗擾性以及魯棒性。它算法表達式如下：

1.2 檢測方法 纖維蛋白原檢測：于受檢者晨起空狀況下取腹靜脈血（1 mL）+枸櫞酸鈉（0.19 mmol/L）離心處理，3 000轉/min，離心20 min，血清+蘄蛇酶混合實現纖維蛋白原產生聚合反應，形成纖維蛋白后置于光度儀下檢查，記錄最大吸光度、纖維蛋白單體聚合反應速率、反應延滯時間以及纖維蛋白原含量。

圖3A為含水量18.28%的洋槐蜂蜜lnμ—1/T關系曲線，lnμ0的值為該曲線的截距，Ea/R為該曲線的斜率。

2.2 纖維蛋白指標水平 試驗組患者中的急性肝炎患者FC為（255.02±43.30）mg/d、DT為（22.15±1.03）sec、FMPS為（0.46±0.10）g/mm、A-max為（0.22±0.02）OD；慢性肝炎患者FC為（153.30±4 0.0 5）m g/d、D T 為（1 9.5 6±4.2 8）s e c、FMPS為（0.33±0.12）g/mm、A-max為（0.20±0.02）OD；重癥肝炎患者FC為（197.83±38.80）mg/d、DT為（8.23±1.33）sec、FMPS為（0.32±0.09）g/mm、A-max為（0.20±0.02）OD；肝硬化患者FC為（171.35±39.98）mg/d、DT為（6.15±1.08）sec、FMPS為（0.33±0.06）g/mm、A-max為（0.18±0.02）OD。參照組健康體檢人員FC為（271.60±50.05）mg/d、DT為（26.60±5.21）sec、FMPS為（0.49±0.10）g/mm、A-max為（0.25±0.02）OD。經統計學計算，慢性肝炎、重癥肝炎以及肝硬化患者FC、DT、FMPS、A-max水平均低于參照組，P＜0.05（具有統計學意義）。

1.4 統計學數據分析 以SPSS21.0版本統計學軟件計算此次參與試驗的患者、健康體檢者組間觀察指標數據。纖維蛋白指標、血常規指標水平均值等計量型指標以（）的形式描述，并采用t值檢驗。統計學結果P值＜0.05，表示指標存在顯著性差異。

血常規檢測：于受檢者晨起空腹狀態下采集靜脈血（2 mL），置于真空管混勻，以血細胞分析儀按照操作要求執行血常規檢測。

1.3 觀察指標 記錄并對比患者、健康體檢者經相同方法檢測后組間最大吸光度（A-max）、纖維蛋白單體聚合反應速率（FMPS）、反應延滯時間（DT）、纖維蛋白原含量（FC）等纖維蛋白指標以及血紅蛋白（HGB）、白細胞總數（WBC）、淋巴細胞數（LY）、血小板體積分布寬度（PDW）、平均紅細胞體積（MCV）、紅細胞分布寬度（RDW）、平均血小板體積（MPV）等血常規指標水平。

2 結果

2.1 血常規檢測結果 試驗組患者與參照組體檢健康人員經過檢測后組間HGB、WBC、LY、PDW、MCV、RDW、MPV血常規檢測結果見表1。經統計學計算，兩組受試人員組間血常規檢測結果差異顯著，試驗組HGB、WBC水平明顯低于參照組，LY、MCV、RDW、MPV水平明顯高于參照組，P＜0.05（具有統計學意義）；試驗組及參照組的PDW比較，差異無統計學意義，P＞0.05。

表1 試驗組與參照組受試人群組間血常規檢測結果分析（）

表1 試驗組與參照組受試人群組間血常規檢測結果分析（）

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3 討論

乙型病毒性肝炎是全世界危害最大、傳播范圍最廣、感染人群最多等傳染性肝病，其病毒具有較強的復制能力，能夠破壞肝細胞，使肝臟纖維化、硬化，甚至發展成為肝癌，導致患者死亡。乙型肝炎患者需及時治療控制和改善病情，從而預防肝細胞變性壞死問題，提高患者安全性以及生存質量。乙型肝炎包括慢性肝炎、急性肝炎、重癥肝炎以及肝硬化，患者甚至有肝癌風險。乙型肝炎具有發病率高，感染群體廣的特點，具有較高的合并肝硬化概率，如不積極治療，發展為肝癌的風險也很高，因此早期診斷并診斷治療，對提高臨床療效，改善患者預后，延緩其生存期具有重要價值。為了積極控制病情，需盡早明確診斷結果并采取針對性的治療方法[7-8]。既往診斷工作中，針對乙型肝炎以乙型肝炎兩對半、乙型肝炎病毒DNA檢測為主。當前，醫學診斷技術的發展，更多的指標開始用于乙型肝炎患者診斷工作中。纖維蛋白原是是肝臟合成的蛋白質，屬于凝血相關物質，乙型肝炎患者患病情況下，與毒素進結合并在纖維蛋白原作用下會發生微血栓問題，進而患者有明顯凝血功能障礙表現。另外，由于人體的肝臟承擔著造血原材料儲備功能，所以乙型肝炎患病情況下，患者血液相關指標含量也會發生不同程度變化，進而有別于健康人群。所以，纖維蛋白原、血常規檢測開始廣泛應用于乙型肝炎診斷中。臨床工作中發現，乙型肝炎患者LY、WBC、HGB水平均明顯有別于健康者，由此說明纖維蛋白原水平、肝臟病變程度聯系密切，纖維蛋白原含量降低情況下，患者凝血功能障礙明顯[9-10]。另外，乙型肝炎病毒能夠對肝臟細胞進行大量的破壞，使紅細胞出現免疫性損傷，造成患者肝功損害，從而導致大量代謝廢物蓄積，在細胞膜周圍附著許多球蛋白小體，造成紅細胞在通過肝臟或脾臟時出現大量破損；當病情進一步發展后肝門靜脈壓力逐漸升高，脾代償性增大，脾功能亢進，進而導致WBC、HGB指標水平異常。因乙型肝炎病毒對骨髓造血能力有明顯抑制作用，因此乙型肝炎患者骨髓干細胞染色體會出現明顯的分化及增殖，這也是乙型肝炎患者出現貧血、白細胞計數降低的重要原因。有研究指出，血常規檢測與纖維蛋白原檢測診斷乙型肝炎臨床價值高，可以用于乙型肝炎疾病的診斷與鑒別[11-12]。有學者報道，當正常機體被乙型肝炎病毒全面侵襲后，體內會迅速與病毒結合形成抗原，并直接作用于纖維蛋白，導致體內微血栓形成風險增加，出現消耗性凝血功能異常，因此，完善纖維蛋白原檢測，有助于早期診斷肝功能受損情況[13]。

試驗結果顯示：試驗組與參照組乙型肝炎患者以及健康體檢者經過檢驗后，兩組受試人員組間HGB、WBC、LY、FMPS、DT、A-max、FC等指標差異顯著P＜0.05（急性患者除外）。由此說明，纖維蛋白原和血常規檢測可以了解患者身體狀況，在確診乙型肝炎疾病的基礎上明確患者疾病具體程度。

本研究結果表明，纖維蛋白原聯合血常規對乙型肝炎的診斷具有重要意義，能夠在早期反映肝功能的損傷情況。陳建仁等研究證實，纖維蛋白原與肝功能受損程度有密切相關性，肝臟細胞損傷情況越嚴重，其凝血因子分泌水平也越低，因此血液中纖維蛋白原的指標也會顯著下降[14]。血常規中對應的紅細胞計數及血紅蛋白水平也會出現顯著低于正常人群的情況，分析原因考慮乙型肝炎病毒可以引起紅細胞結構改變，對紅細胞的免疫構造造成損傷，肝脾功能出現異常后，紅細胞損傷會進一步加重，并且乙型肝炎病毒對骨髓造血也有明顯的抑制作用[15]。

綜上所述，乙型肝炎盡早確診并干預可以預防疾病進展和惡化，而纖維蛋白原和血常規檢測有較高的價值，可反映患者的疾病具體病變程度，為乙型肝炎患者提供針對性的治療，促進患者預后，提高患者生存質量。