對(duì)老年高血壓伴焦慮抑郁患者采取米氮平聯(lián)合氨氯地平的臨床意義和藥理學(xué)分析

李菁

（沈陽市精神衛(wèi)生中心藥局，遼寧 沈陽 110168）

高血壓發(fā)病率比較高，是心血管病等慢性非傳染性疾病的主要危險(xiǎn)因素。目前，高血壓患者數(shù)量隨著我國老齡化社會(huì)的發(fā)展呈上升趨勢(shì)，并已成為世界范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。據(jù)調(diào)查，我國65歲及以上老年人中有55%罹患高血壓，老年高血壓患者由于身體功能下降容易產(chǎn)生各種心理反應(yīng)。臨床上抑郁癥、焦慮癥患者的血壓波動(dòng)幅度大，常規(guī)降壓藥難以達(dá)到預(yù)期效果[1]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，單用抗焦慮、抗抑郁藥物可以取得顯著的降壓效果。老年高血壓患者隨著我國老齡化的發(fā)展，焦慮、抑郁的患病率較高。精神心理疾病會(huì)影響自主神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)，使機(jī)體內(nèi)環(huán)境發(fā)生紊亂，從而形成高血壓，對(duì)于已經(jīng)高血壓的患者，會(huì)加速其疾病的發(fā)展[2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于存在情緒障礙的老年高血壓患者，控制高血壓會(huì)非常困難，因此在老年高血壓患者的治療中有必要給予適當(dāng)?shù)目挂钟羲幬铩Ｃ椎绞且环N能降低外周血管阻力的外周動(dòng)脈擴(kuò)張劑，尤其對(duì)老年患者其能降低血壓。該藥治療高血壓合并糖尿病的療效肯定[3]。氨氯地平是一種療效快，不良反應(yīng)少的具有去甲腎上腺素和5-羥色胺雙重作用機(jī)制的抗抑郁藥[4]。筆者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對(duì)老年高血壓伴焦慮抑郁患者給予米氮平聯(lián)合氨氯地平進(jìn)行治療，對(duì)其臨床療效進(jìn)行了系統(tǒng)的觀察，研究并比較了采用米氮平聯(lián)合氨氯地平對(duì)老年高血壓伴焦慮抑郁的臨床意義分析，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年3月在遼寧省沈陽市精神衛(wèi)生中心的80例老年高血壓伴焦慮抑郁患者，隨機(jī)分組。兩組患者采用臨床常規(guī)治療，對(duì)照組40例老年高血壓伴焦慮抑郁患者采取米氮平治療方法，其中男性21例，女性19例；年齡53～83歲，平均年齡（67.30±3.20）歲；體質(zhì)量指數(shù)24.8～29.5 kg/m2；高血壓病程3～11年，平均（8.10±2.90）年；焦慮抑郁病程0.9～8.0年，平均（3.60±1.90）年；HAMD評(píng)分（25.89±4.51）分，HAMA評(píng)分（22.52±3.62）分。試驗(yàn)組40例老年高血壓伴焦慮抑郁患者采取米氮平聯(lián)合氨氯地平干預(yù)治療方法，其中男性20例，女性20例；年齡52～75歲，平均年齡（63.60±3.40）歲；體質(zhì)量指數(shù)25.5～28.8 kg/m2；高血壓病程2～13年，平均（8.50±2.70）年；焦慮抑郁病程0.8～9.0年，平均（3.30±1.80）年；HAMD評(píng)分（24.89±4.71）分，HAMA評(píng)分（23.53±3.52）分。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓病程、伴焦慮抑郁病程等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡50～79歲，血壓持續(xù)升高1次以上，收縮壓≥135 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或舒張壓≥95 mm Hg，HAMD評(píng)分≥18分，HAMA評(píng)分≥15分；與患者或其家屬簽訂藥物治療協(xié)議。患者有典型的高血壓臨床癥狀和體征，老年高血壓焦慮抑郁患采用漢密爾頓焦慮量表和漢密爾頓抑郁量表進(jìn)行評(píng)定。HAMA評(píng)分≥13分，HAMD評(píng)分≥16分患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓和嚴(yán)重肝腎功能不全以及嚴(yán)重肝、腎功能不全患者；有嚴(yán)重自殺傾向以及近半年未服用抗焦慮藥物。

1.3 方法 試驗(yàn)組給予米氮平片每日15 mg，苯磺酸氨氯地平片每次5 mg，每日1次。對(duì)照組睡前服用米氮平片，劑量與試驗(yàn)組相同。兩組均可根據(jù)病情調(diào)整劑量，但米氮平片不可超過30 mg。兩組均連續(xù)治療17周。

1.4 觀察指標(biāo) 顯著效果為患者舒張壓下降≥25 mm Hg并降至正常，或收縮壓下降超過25 mm Hg或降至正常，HAMA評(píng)分下降＞80%，HAMD評(píng)分下降＞80%。有效為患者舒張壓下降不達(dá)13 mm Hg但降至正常，收縮壓下降13～25 mm Hg但未降至正常，HAMA評(píng)分下降＞65%，HAMD評(píng)分下降＞65%。無效為不符合上述標(biāo)準(zhǔn)甚至加重。臨床總有效率=（顯著例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。比較兩組患者接受治療后臨床癥狀評(píng)分、療效判定評(píng)分、心理狀態(tài)評(píng)分、高血壓相關(guān)評(píng)分。臨床癥狀包括頭暈頭痛、煩躁易怒、胸脅脹痛、腰膝酸軟、耳鳴或聽力減退、失眠、乏力、小便數(shù)頻、舌象和脈象，得分越高表明患者癥狀越嚴(yán)重。療效判定評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為患者舒張壓下降10 mm Hg以上，并達(dá)到正常范圍，舒張壓雖未降至正常，但已下降15 mm Hg以上。1分為患者舒張壓下降不及10 mm Hg，但已達(dá)到正常范圍，收縮壓較治療前下降30 mm Hg以上。2分為患者無效。心理狀態(tài)評(píng)分：用焦慮、抑郁自評(píng)量表來評(píng)價(jià)患者有無焦慮、抑郁癥狀及焦慮、抑郁的程度。2個(gè)量表不受患者性別、年齡、經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)等因素的影響，能直觀反映進(jìn)行患者焦慮、抑郁狀態(tài)，分值越高表明焦慮、抑郁狀態(tài)越嚴(yán)重。高血壓相關(guān)評(píng)分：一般情況調(diào)查表包括年齡、性別、教育程度、體質(zhì)量指數(shù)、職業(yè)、電話、血壓、心率、生化指標(biāo)、糖化血紅蛋白、血尿常規(guī)、臨床檢查（心臟超聲、頸部血管超聲、頭顱CT或MRI等結(jié)果）、病史（高血壓、糖尿病、腦血管疾病、吸煙和飲酒）等指標(biāo)。高血壓診斷：根據(jù)中國高血壓防治指南中診斷標(biāo)準(zhǔn)，一般非同日測(cè)量3次血壓值，收縮壓和舒張壓均偏高，可診斷為高血壓，包括既往有高血壓病史的患者，雖然目前血壓已達(dá)到正常水平，仍被診斷為高血壓；每日測(cè)量1次血壓值，記錄并觀察血壓變化趨勢(shì)，血壓降至140/90 mm Hg以下為控制達(dá)標(biāo)。0分為患者高血壓，收縮壓140～160 mm Hg，舒張壓90～100 mm Hg，1分為患者高血壓，收縮壓161～180 mm Hg或舒張壓101～110 mm Hg，2分為患者高血壓，收縮壓≥181 mm Hg，舒張壓≥111 mm Hg。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 試驗(yàn)組患者接受治療后患者臨床總有效率情況高于對(duì)照組患者（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組臨床評(píng)分比較 試驗(yàn)組患者接受治療后臨床癥狀評(píng)分、療效判定評(píng)分、心理狀態(tài)評(píng)分、高血壓相關(guān)評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組患者（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床評(píng)分比較（分，）

表2 兩組臨床評(píng)分比較（分，）

注：aP＜0.05。

3 討論

高血壓的發(fā)病率隨著人們生活方式的改變而逐年上升，高血壓的一些臨床癥狀，使患者生活質(zhì)量降低，在長(zhǎng)期疾病狀態(tài)下，患者抑郁的發(fā)生率也明顯增加，這也是誘發(fā)自殺行為的重要因素[5]。高血壓伴隨抑郁是一種不僅影響患者的身體健康，而且影響自身的心理因素的常見的危害健康的疾病。老年高血壓患者由于身體功能下降和社會(huì)角色的變化出現(xiàn)焦慮等不良心理反應(yīng)[6]。高血壓會(huì)引起抑郁和焦慮，二者相互作用會(huì)使患者的病情復(fù)雜化而形成相互因果的惡性循環(huán)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，28%～57%的老年高血壓患者存在焦慮等情緒障礙。老年高血壓病患者焦慮抑郁的發(fā)生率分別為13.2%和13.5%，可見情緒障礙在老年高血壓患者中非常普遍[7]。在臨床中發(fā)現(xiàn)，單純的降壓治療，效果并不顯著，并且疾病容易反復(fù)，給臨床治療帶來了很大的困難。焦慮變化對(duì)控制血壓產(chǎn)生負(fù)面影響并影響血壓的波動(dòng)，這種現(xiàn)象在原發(fā)性高血壓患者中比較常見。可見心理社會(huì)因素不僅可以誘發(fā)高血壓，還直接影響高血壓的治療效果以及預(yù)后。患者長(zhǎng)期的焦慮或抑郁負(fù)面情緒會(huì)使交感神經(jīng)長(zhǎng)期處于興奮狀態(tài)，血管緊張素分泌增加而導(dǎo)致高血壓[8]。此外，焦慮等不良情緒會(huì)導(dǎo)致患者自主神經(jīng)功能紊亂，加重高血壓并影響臨床患者抗高血壓藥物效果。因此，對(duì)于高血壓患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)，或者應(yīng)用抗抑郁藥物在緩解情緒的同時(shí)，也提高高血壓的治療效果。作為一種5-羥色胺再攝取抑制劑的氨氯地平通過促進(jìn)5-羥色胺的再攝取來調(diào)節(jié)海馬的功能[9]。作為一種二氫吡啶鈣拮抗劑的米氮平對(duì)血管有很強(qiáng)的選擇性，能松弛冠狀血管來增加冠狀動(dòng)脈血流量，降低血壓水平，具有緩慢而持久的作用。氨氯地平能有效維持血液濃度穩(wěn)定并能被快速吸收，氨氯地平生物利用度高，食物不影響其吸收。氨氯地平有利于老年高血壓患者夜間保持收縮壓的穩(wěn)定并減少夜間急性心腦血管事件的發(fā)生。米氮平屬于三環(huán)類抗抑郁藥，包括鹽酸氟哌噻醇等[10]。小劑量米氮平聯(lián)合突觸前多巴胺受體可促進(jìn)多巴胺的合成，增加突觸間隙多巴胺的濃度來起到抗焦慮和抗抑郁的作用。褪黑素能抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，增加突觸空間單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的濃度來起到抗抑郁作用。米氮平可提高抗抑郁和抗焦慮作用，提高降壓效果并減少降壓藥物用量。本研究表明，低劑量米氮平聯(lián)合氨氯地平治療老年高血壓焦慮抑郁患者療效優(yōu)于單用降壓藥，患者降壓效果顯著。米氮平不僅能阻斷5-HT1和5-HT3受體，而且能選擇性地激活5-HT1受體，還可阻斷神經(jīng)元胞體，神經(jīng)末梢的α腎上腺素能受體來產(chǎn)生抗抑郁作用，避免選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑缺失。5-羥色胺再攝取抑制劑反應(yīng)良好，比三環(huán)抗抑郁藥快，與膽堿能受體的親和力低且不良反應(yīng)較少[11]。米氮平可在胃腸道迅速完全吸收且體內(nèi)代謝過程呈線性藥動(dòng)學(xué)特征，對(duì)肝臟細(xì)胞色素P470系統(tǒng)無影響。此外，生物藥物之間的相互作用很小，可通過尿液等多種代謝途徑排出體外。氨氯地平對(duì)抑郁癥患者的身體癥狀有良好的治療作用，美國精神病協(xié)會(huì)正式發(fā)布的《抑郁癥治療指南》第4版推薦氨氯地平作為治療抑郁、焦慮和體質(zhì)量減輕以及控制自殺觀念和合并身體疾病的老年患者的藥物。

綜上所述，對(duì)老年高血壓伴焦慮、抑郁患者來說，采取米氮平聯(lián)合氨氯地平治療的臨床效果較好，可以有效改善老年高血壓伴焦慮、抑郁患者情況并能改善狀態(tài)，故對(duì)老年高血壓伴焦慮、抑郁患者應(yīng)采取米氮平聯(lián)合氨氯地平治療。