頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致凝血功能障礙研究進展

韋慶勇

（南丹縣中醫醫院，廣西 河池，547200）

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，是臨床常用的一種復合制劑。藥物中起到抗菌抗炎作用的主要成分就是頭孢哌酮，能夠有效抑制敏感細菌細胞的合成，殺滅導致炎癥反應的細菌。其中的舒巴坦鈉作為一種β內酰胺酶抑制劑，配合頭孢哌酮使用提升了抗菌活力。在治療呼吸道感染、泌尿道感染、腹腔內感染、腦膜炎、骨骼關節感染、婦科炎癥等炎性疾病中，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉都發揮了重要作用[1]。經臨床研究發現，用藥后可能會造成過敏反應、嚴重腎功能損害或腎功能衰竭、凝血功能障礙、急性白細胞減少、造血功能停滯、血尿等不同程度的不良反應，反應程度嚴重會對患者身體造成嚴重傷害[2]。

1.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉導致凝血功能障礙的作用機理

（1）抑制依賴維生素K 的凝血因子合成。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉導致的的凝血功能障礙，同凝血因子II、VII、IX、X水平降低有關。有研究表明頭孢哌酮分子中的四氮唑硫甲基(NMrT)側鏈在體內代謝，會對谷氨酸代謝產生干擾作用，降低凝血酶原生成量[3]；腸道桿菌對頭孢哌酮鈉舒巴坦的敏感性較強，在頭孢哌酮鈉舒巴坦的抑制作用下，腸道桿菌生成的維生素K 數量大大減少，同時增加了維生素K 消耗數量，共同導致維生素K 缺乏，抑制依賴維生素K 的凝血因子合成，導致出血[4]。（2）抑制血小板功能。血小板功具備粘附、聚集、釋放、促凝的功能效應。在二磷酸腺苷(ADP)、 a-腎上腺素、膠原等的誘導下，血小板會凝聚在一起。臨床進行出血時間測定、血塊退縮試驗、ADP、a-腎上腺素和膠原誘導血小板的凝聚試驗，能夠反應出血小板功能情況?；颊叱霈F血小板凝集功能障礙，究其原因可能是因為頭孢哌酮鈉舒巴坦起到了免疫介導物的作用，引起免疫反應，破壞血小板，快速降低了血小板數量；也可能是因為頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉吸附于血小板膜表面，刺激機體免疫細胞產生抗血小板抗體并作用于靶細胞，導致血小板大量凝集與破壞[5]。

2.影響因素

（1）年齡。老年患者對維生素K 等營養物質的吸收能力較低，本身就容易出現凝血功能障礙。再加上高齡患者的身體機能降低，對體內藥物的代謝能力下降，使用頭孢哌酮鈉舒巴坦后，藥物成分難以被患者代謝，久之不良反應發生率就會升高。新生兒在使用頭孢哌酮鈉舒巴坦后，出現凝血功能障礙的概率也比較高[6]。（2）肝腎功能因素。肝腎功能不全者，用藥頭孢哌酮鈉舒巴坦后，無法正常代謝體內的藥物殘留，久而久之容易引發凝血功能障礙。（3）進食量因素。進食量明顯減少的患者，應用頭孢哌酮鈉舒巴坦后，體內的維生素K 持有量不足，導致凝血因子活化效率大大降低，從而引發凝血功能障礙。（4）藥物劑量因素。臨床研究表明，大劑量使用頭孢哌酮鈉舒巴坦，引發凝血功能障礙的概率會更高，障礙程度會更高[7]。

3.防治措施

針對高齡患者的身體情況，應在使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉之前，對患者的身體狀況、耐受程度進行合理評估。在用藥不同階段，對患者凝血指標定期進行測定，以便盡早發現出血傾向并快速處理可能出現的出血、凝血障礙等問題。高齡患者對營養物質的吸納能力降低，容易出現營養不良、腸道菌群紊亂的合并癥[8]。缺乏營養可能就會缺乏維生素K的合成，凝血功能可能出現一定的障礙。要對高齡患者合理確定用藥方式和劑量，在短時間內找到患者的感染部位和致病菌，并根據實際情況選擇針對致病菌的抗菌藥物。高齡患者本身身體機能就處于一個逐漸下降的狀態中，免疫力、生理功能、代償能力都可能不高。無論服用何種藥物，藥物成分在患者體內需要經過一長段時間才可被消除代謝及排泄出體外，久而久之就會誘發各類的不良反應。所以應在使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉前，確定好階段性的用藥計劃，隨患者用藥反應情況來調整用藥劑量或停藥。防治頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉導致的凝血功能障礙，可予以維生素K1，并動態調整用量，以改善患者的凝血功能情況。

哌酮鈉舒巴坦鈉的劑量。如果患者存在膽道梗阻、肝臟疾病、肝腎功能不全，且疾病程度較為嚴重。要使用頭孢哌酮鈉舒巴坦，就應控制好藥物的使用劑量，嚴密觀察患者使用頭孢哌酮后體內的血藥濃度，如果出現較為嚴重的不良反應，應在治療階段中按需調整劑量。如果患者不能滿足血藥濃度監測，則頭孢哌酮的每日劑量應控制在2g 以內[9]。為避免出現嚴重的凝血功能障礙，應在用藥治療過程中定期做凝血功能檢查，院方應注意觀察患者皮膚有無出血點，注射部位有無現瘀斑，有無便血、尿血等。并告知患者及家屬如果發現患者出現以上的臨床表現，應及時告知主管醫生和護士。

進食減少。進食減少，患者營養不良狀態明顯。糾正方式就是強化對患者日常飲食護理，加強對頭孢哌酮鈉舒巴坦導致的凝血功能障礙知識宣教，讓患者形成健康的飲食習慣，每日注意攝入人體所需要的充足營養物質。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉導致的凝血功能障礙，同用藥者的年齡、肝腎功能情況、進食情況、用藥劑量有直接或間接的關系，臨床為了預防治療頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉導致的凝血功能障礙，應從上述幾點影響因素出發，采取針對性措施，保護患者健康。