周靚艷
(崇左市人民醫院,廣西 崇左,532200)
翼狀胬肉具有較高發病率,有研究表明,全球該疾病總患病率為10.2%,我國患病率為9.9%,且呈地域差異,在西藏地區患病率高達27.2%[1]。其主要表現為局部球結膜血管呈三角形增生狀態,并侵犯角膜,輕度影響美觀,重度影響視力,主要應用手術治療[2]。
據調查,手術治療翼狀胬肉效果顯著,可減輕疼痛感,緩解臨床癥狀[3];而翼狀胬肉細胞學和組織病理學為目前入店,同時角膜厚度檢測也逐漸應用在臨床中,且降低翼狀胬肉復發率具有重要意義[4]。
所以可得翼狀胬肉治療措施和發病機制很中,而近幾年對于該疾病的治療方法有藥物和手術,發病機制包含細胞因子、角膜緣干細胞學說等,本文就近幾年發病機制和治療,進行綜述。
近幾年,國內外很多學者從翼狀胬肉發病機制為出發點,尋找治療翼狀胬肉有效、安全的措施;而翼狀胬肉發病與細胞凋亡、炎癥反應等結果相關,在以往流行病學的研究中,常涉及職業、吸煙、環境等危險因素[5]。目前手術切除仍然無法根治該疾病,術中修復改變角膜形態,術后遺留較大創面,且對視力恢復有著一定影響,復發問題較為突出[6];中醫則認為翼狀胬肉的發病機制與五臟相關,心通過手少陰心經與目相連,心邪熱可干擾目;眾人多飲食不規律損傷脾胃,內生濕熱[7]。并且該疾病還可分為原發性和復發性兩種,其中復發性復發率高于原發性復發率[8]。
2.1 細胞因子與翼狀胬肉 劉蒼蒼[9]等學者認為,翼狀胬肉為一種翼狀增生且侵及角膜的良性血管病變,發病機制包含生物學、免疫學、纖維細胞學、細胞凋亡等;研究發現,基質細胞衍生因子通過與特異性受體趨化因子增殖誘導血管生成,并參與了較多血管新生性疾病發病過程;且正常組織結構簡單,基質層細胞數量較少,而翼狀胬肉的炎性細胞較多,纖維細胞活躍,可知細胞因子與翼狀胬肉息息相關。林文靜[10]等學者認為,紫外線在翼狀胬肉的發病機制中,起著重要作用,且很多學者認為,可能與紫外線引起的炎性細胞因子、轉化生長因子、神經生長因子等有關,且風沙、粉塵對發病也有一定影響。金偉平[11]等學者表明,當胬肉不斷增長時,會產生刺激現象,影響面容,引發視力下降;而不斷侵襲纖維血管組織為翼狀胬肉形成的基礎,而基質金屬蛋白酶可降解細胞外基質,參與到翼狀胬肉的發展和發生中,還可抑制血管內皮生長因子和MMP-9 活性,預防細胞外組織的屏障受到破壞,且表明,血管抑素對翼狀胬肉的細胞增殖具有較好效果。
2.2 角膜緣干細胞學說 劉振霞[12]學者認為,角膜緣干細胞可阻止假性胬肉和新生血管入侵,阻止結膜源性的異常增生,降低術后復發率,再加上顯微技術不斷進度,角膜緣干細胞移植片可制備出來,為手術治療和患者安全提供保障。周靜[13]等學者認為,角膜緣干細胞具備更新和再生的能力,移植的存活率很高,對結膜上皮與屏障有著阻止作用,可避免胬肉復發和生長,緩解疼痛和局部炎癥,當形成植片后,可促進角膜恢復,進一步達到修復效果。殷麗娜[14]學者認為,角膜緣干細胞為角膜緣的結膜、角膜、鞏膜等部分,而翼狀胬肉是因為患者眼部長期出現慢性炎癥或遭受理化因素影響,破壞了角膜緣干細胞而形成,主要以切除術為主要治療辦法;而羊膜是一種異體生物,在患者應用中會受到排斥;同時研究表明,角膜緣干細胞可阻斷新生血管入侵,降低復發概率。
3.1 藥物 張麗瓊[15]學者認為,翼狀胬肉臨床常用手術切除為基礎,并且聯合自體結膜、干細胞等移植術,但除過手術操作,該類患者圍手術期間還需用藥,包含抗菌藥物、糖皮質激素、非甾體類抗炎藥物、抗代謝藥物等;行翼狀胬肉切除術之后數小時,會出現炎性反應,所以應用糖皮質激素可減輕局部水腫、毛細血管擴張、白細胞吞噬等反應,改善紅腫、熱、疼痛等癥狀;除了抗炎作用,糖皮質激素還可抑制纖維細胞增生,阻斷肉芽增生或粘連,預防復發。而腦苷肌肽為一種靜脈制劑,對翼狀胬肉尚未明確應用,所以尚待研究。柏曉倩[16]等學者認為,妥布霉素地塞米松抗菌作用較為理想,對炎癥感染病菌可進行控制,且安全性高,耐藥性低;普拉洛芬為一種非甾體類藥物,對眼部應用效果顯著,且抗炎效果理想,可抑制環氧化酶合成,安全性高,已被廣泛應用;為了促使翼狀胬肉術后復發得到預防,選擇普拉洛芬聯合妥布霉素地塞米松干預治療,研究得出,聯合用藥安全性更高,降低并發癥發生率,抑制組織增生,安全有效,效果顯著。方延[17]學者認為,在翼狀胬肉切除術期間,應用妥布霉素地塞米松聯合角膜繃帶鏡效果顯著。
3.2 手術 孫琳[18]學者表明,翼狀胬肉治療,需采用比較安全的手術方法,其中胬肉切除術聯合角膜緣干細胞移植術可充分利用干細胞的增殖、分化、向心運動、克隆等能力,達到修復球結膜組織效果,減輕結膜反應,降低感染風險和復發率,安全性高。史先基[19]等學者認為,翼狀胬肉與化學、免疫系統、遺傳等因素相關,雖然首選治療方法為手術,但因發病率較高,術后出現干眼癥幾率也逐漸升高,引起了醫師和相關學者的關注;但若患者接受自體角膜緣干細胞移植術,可重建胬肉,促進角膜緣生理功能的恢復,縮短眼表結構,促進結膜屏障恢復。劉宇[20]等學者表明,翼狀胬肉實際治療期間,多為手術措施,但術后容易出現復發情況,單一切除不能促進恢復,無法保證并發癥降低;羊膜為人體主要基底膜,存在的纖維細胞生長因子、肝細胞生長因子都較高,可有效保證上皮細胞分化,避免細胞凋亡現象,在翼狀胬肉干預中具有重要意義。而對羊膜采蓮選取過程要嚴密,避免影響手術效果。王陽[21]學者表明,可將自體角膜緣干細胞移植術作為首選翼狀胬肉患者的治療方案,其修復時間段,可嚴格控制復發情況,具有一定抑制作用,不會出現排斥反應。王秋美[22]學者表明,采取自體角膜緣干細胞結膜瓣移植,可促進上皮愈合,促使結膜恢復,促進創面修復,減少疤痕組織增生情況,改善患者視力和散光度,復發率較低。馬利曉[23]學者認為,翼狀胬肉發病率較高,且發病機制尚未明確,不排除紫外線照射和風沙關系,臨床多以手術治療為主,但角膜緣干細胞是角膜上皮再生的來源,可避免新生血管侵入到角膜中,所以采取切除術、移植術聯合治療,從而抑制病變細胞的構成,降低并發癥和復發,保證療效。
綜上所述,翼狀胬肉的發病機制與角膜緣干細胞學說和細胞因子有關,其疾病對患者眼部造成較大損害,及時進行手術加藥物治療,可改善患者臨床表現,促進療效,降低并發癥和復發率。