信迪利單抗聯合貝伐珠單抗治療驅動基因陰性晚期肺腺癌護理觀察

馬玉平，吳玉輝，安蒙蒙

(1.鄭州大學第一附屬醫院藥學部，河南 鄭州 450052；2.鄭州大學第一附屬呼吸與危重癥醫學科，河南 鄭州 450052)

肺癌是全球發病率和病死率較高的惡性腫瘤，且具有年輕化和高發化趨勢。非小細胞肺癌和小細胞肺癌是肺癌的2大類型，其中非小細胞肺癌占85%，且非小細胞肺癌中肺腺癌居多[1]。肺腺癌早期通過手術治療能夠獲得較好治療效果，而晚期肺腺癌患者治療以化療、靶向治療、生物治療、免疫治療等保守治療為主。常規化療用于肺腺癌的治療容易發生耐藥性，而耐藥后的肺腺癌治療引起了很大關注。隨著免疫治療、靶向治療等新型治療藥物的研發和臨床應用，包括肺腺癌在內的很多惡性腫瘤的治療均取得了很大進展。貝伐珠單抗是一種單克隆抗體，通過阻斷血管內皮生長因子受體與血管內皮生長因子的結合，組織腫瘤血管的生成，進而發揮抗腫瘤作用[2-3]。信迪利單抗我國自主研發的一種新型免疫抑制劑，主要通過增強機體抗腫瘤免疫應答能力發揮抗腫瘤作用，其具有高親和力、靶點占位率高、穩定性好等優點，目前在我國已經獲批單藥或多藥用于肺癌、肝癌、食管癌等實體瘤的治療[4-6]。隨著疾病治療模式的轉變和社會理念的進步，臨床上對于疾病的診治在醫治身體疾病的同時，更為關注患者心理狀態的改變，這要求護理人員要發揮相應的作用，在疾病診治過程中進行護理干預。個性化護理理念是近年來提出的針對患者自身情況進行人文關懷、有針對性干預、注重細節的一種新型護理理念，在多種疾病的診治過程中發揮了相應的作用[7-8]。為了提升驅動基因陰性晚期肺腺癌的療效，本研究對這類患者采用信迪利單抗聯合貝伐珠單抗治療，并部分患者采取個性化護理，并以常規護理作為對照，比較觀察在信迪利單抗聯合貝伐珠單抗治療驅動基因陰性晚期肺腺癌患者過程中給予個性化護理的效果，現將結果總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入鄭州大學第一附屬醫院2020年1月至2022年1月收治的73例接受信迪利單抗聯合貝伐珠單抗二線或三線治療的驅動基因陰性晚期肺腺癌患者，均經病理證實。男39例，女34例；年齡35～79歲，中位年齡53歲；二線治療44例，三線治療27例，四線治療2例。所有患者或家屬均簽署知情同意書。

納入標準：1)經病理證實為Ⅳ期肺腺癌；2)基因檢測顯示驅動基因陰性；3)有可客觀測量病灶；4)預計生存時間>3個月。排除標準：1)有本研究所用藥物禁忌證；2)合并神經精神疾病，無法配合治療和隨訪；3)合并嚴重心、肝、腎功能異常，無法耐受藥物治療；4)資料不齊全；5)無法控制的感染或無法停用激素治療。

1.2 治療方法觀察組40例和對照組33例患者均接受信迪利單抗聯合貝伐珠單抗治療。具體方案：信迪利單抗注射液(信達生物制藥有限公司，國藥準字S20180016)，靜脈滴注，每次200 mg，第1天，21 d為1個周期，共給予4個周期的治療；貝伐珠單抗(瑞士Roche公司，批準文號S20120069)7.5 mg/kg，第1天，21 d為1個周期，共給予4個周期的治療。同時均進行常規支持治療和預防不良反應的治療。

1.3 護理方法對照組33例患者給予常規護理。觀察組40例在常規護理基礎上，實施個性化護理。具體方案[9-10]：1)通過成立護理小組的方式組建個性化護理團隊，明確人員職責，進行個性化護理理念以及具體實施措施相關培訓；2)明確患者的具體需求，然后據此制定詳細的實施方案；3)根據患者個人喜好設置病房環境，保持通風，設定合適的溫度和濕度，保證患者的規律作息；4)針對患者擔心的問題，進行心理疏導，改善患者的心理健康狀況，消除患者在治療過程中的顧慮和擔心；5)制定合理的飲食計劃，根據病情進展，制定相應的營養方案，保證患者的營養供應；6)針對可能出現的并發癥等向患者講解，并指導患者進行并發癥防治方面的干預措施培訓。

1.4 觀察指標參考實體瘤評價標準RECIST 1.1進行近期療效評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和疾病進展(PD)，以CR+PR計算總有效率。生活質量依據KPS評分評估。根據自制調查問卷獲取患者護理滿意度情況，根據評分情況分為非常滿意、滿意、不滿意，以非常滿意+滿意計算護理滿意度。

2 結果

2.1 2組近期療效比較觀察組CR 11例，PR 13例，SD 11例，PD 5例，總有效率為60.00%；對照組CR 5例，PR 12例，SD 7例，PD 9例，總有效率為51.52%；觀察組總有效率高于對照組，但比較差異無統計學意義(χ2=0.529，P=0.467)。

2.2 2組生活質量好轉情況比較治療前，觀察組KPS評分為(74.66±7.11)分，對照組為(76.58±5.71)分，比較差異無統計學意義(t=1.253，P=0.214)。治療后，觀察組KPS評分為(88.10±5.32)分，高于對照組的(81.42±4.96)分，差異有統計學意義(t=5.500，P<0.001)。

2.3 2組不良反應發生情況比較2組主要不良反應均為惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常、甲狀腺功能異常、心肌炎、脫發、皮疹、口腔黏膜炎、呼吸困難等，多為輕度。觀察組Ⅲ、Ⅳ度不良反應分別為甲狀腺功能異常1例、肝功能異常2例、口腔黏膜炎1例、皮疹1例，對照組分別為惡心嘔吐1例、肝功能異常1例、口腔黏膜炎1例，經對癥處理或暫停給藥后緩解，未影響后續治療的進行。觀察組惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常、甲狀腺功能異常、心肌炎、脫發、皮疹、口腔黏膜炎、呼吸困難發生率分別為67.50%(27/40)、57.50%(23/40)、72.50%(29/40)、55.00%(22/40)、42.50%(17/40)、87.50%(35/40)、70.00%(28/40)、82.50%(33/40)、52.50%(21/40)，對照組分別為60.61%(20/33)、60.61%(20/33)、78.79%(26/33)、51.52%(17/33)、45.45%(15/33)、90.91%(30/33)、75.76%(25/33)、72.73%(24/33)、45.45%(15/33)，比較差異均無統計學意義(χ2=0.375，P=0.540；χ2=0.072，P=0.788；χ2=0.385，P=0.535；χ2=0.088，P=0.766；χ2=0.064，P=0.800；χ2=0.215，P=0.643；χ2=0.301，P=0.583；χ2=1.009，P=0.315；χ2=0.359，P=0.549)。

2.4 2組不良反應發生情況比較觀察組非常滿意23例、滿意15例、不滿意2例，護理滿意度為95.00%；對照組非常滿意9例、滿意16例、不滿意8例，護理滿意度為75.76%；觀察組患者護理滿意度高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.153，P=0.042)。

3 討論

非小細胞肺癌是肺癌的主要病理類型，其中又以肺腺癌居多。早期肺腺癌以手術治療為主，晚期肺腺癌喪失了手術切除的機會，臨床治療以保守治療為主，包括化療、放療、靶向治療、免疫治療等，均在不同階段起到了一定的作用。放療、化療等常規治療手段容易產生耐藥性，這嚴重影響了疾病治療效果的提升。隨著免疫治療、靶向治療等新型治療藥物的臨床應用推廣，肺腺癌的治療效果取得了較大的提升[11]。種王斌等[12]通過臨床觀察認為，貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑+卡培他濱化療可明顯提高轉移性結直腸癌患者的臨床療效，且安全性高。李溪等[13]對晚期盆腹腔惡性腫瘤導致的難治性惡性腹水采用腹腔內注射貝伐珠單抗聯合鉑類的治療安全有效,且有利于生活質量改善。黃普超等[14]采用信迪利單抗聯合貝伐珠單抗雙藥二線治療晚期轉移性肺腺癌患者安全有效，能夠有效提升患者的生活質量和生活自理能力。目前，免疫檢查點抑制劑和抗血管生成的聯合給藥方案在不少實體瘤的治療中取得了良好效果[15]。

本研究結果顯示：觀察組總有效率為60.00%，高于對照組的51.52%，但比較差異無統計學意義(χ2=0.529，P=0.467)，這說明個性化護理可能在提升治療效果方面有潛在利好，但尚未觀察到統計學差異。治療后，觀察組KPS評分為(88.10±5.32)分，高于對照組的(81.42±4.96)分(t=5.500，P<0.001)，這說明個性化護理有利于患者身心健康，提高生活質量。2組主要不良反應均為惡心嘔吐、腹瀉、肝功能異常、甲狀腺功能異常、心肌炎、脫發、皮疹、口腔黏膜炎、呼吸困難等，多為輕度，均未影響治療的正常進行，這說明個性化護理對患者的不良反應影響不大。觀察組護理滿意度為95.00%，高于對照組的75.76%(χ2=4.153，P=0.042)，這說明個性化護理有利于提升患者的護理滿意度。

綜上所述，信迪利單抗聯合貝伐珠單抗治療驅動基因陰性晚期肺腺癌安全有效，采取性化護理有利于提高患者的生活質量和護理滿意度，值得臨床推廣。