卵巢癌患者血清高遷移率族蛋白1和基質金屬蛋白酶組織抑制因子-1水平測定及臨床意義

胡玉芬，胡耀龍，榮守華

(1.鄭州大學第三附屬醫院檢驗科，河南 鄭州 450052；2.鄭州大學第三附屬醫院人類精子庫，河南 鄭州 450052)

卵巢癌是致死率最高的婦科惡性腫瘤，長期生存率相對較低，對女性生命健康安全和生育能力等是一種嚴重的威脅[1]。卵巢癌因卵巢位置較深和體積較小的原因，早期缺乏典型癥狀，這造成了卵巢癌早診早治的困難，使患者失去了根治性切除術治療的機會，這也是卵巢癌預后較差的原因[2]。卵巢癌的診斷以影像學和病理學檢查為主，確診以病理結果為依據。近年來，為了提高卵巢癌的早期檢出率，血清腫瘤標志物也被越來越多研究和嘗試應用于臨床，但傳統血清腫瘤標志物在卵巢癌的診斷中效果大多不理想。基質金屬蛋白酶組織抑制因子-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1，TIMP-1)是與機體生物膜屏障關系密切，在多種惡性腫瘤患者的血清中存在異常表達[3]。高遷移率族蛋白1 (high mobility group box 1, HMGB1)能夠介導細胞的增殖、分化等，與惡性腫瘤的疾病進展關系密切，同樣在多種惡性腫瘤患者的血清中存在異常高表達[4]。兩者均具有作為血清腫瘤標志物的潛質。本研究選取2020年1月至2021年6月鄭州大學第三附屬醫院收治的經病理學確診的卵巢癌患者54例和門診健康體檢的健康女性30例為研究對象，采用酶聯免疫吸附試驗檢測并比較2組研究對象以及早晚期卵巢癌血清HMGB1和TIMP-1水平，以期為卵巢癌的臨床診治與預后評估提供數據參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年6月鄭州大學第三附屬醫院收治的經病理學確診的上皮性卵巢癌患者54例(上皮性卵巢癌組)和門診健康體檢的健康女性30例(對照組)為研究對象。上皮性卵巢癌組54例患者年齡26～77歲，中位年齡55歲；病理類型：漿液性囊腺癌37例、黏液性囊腺癌17例；臨床分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期15例，Ⅲ期13例，Ⅳ期9例。對照組30健康女性年齡25～75歲，中位年齡53歲。2組研究對象年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準通過，且所有入組研究對象知情同意并已簽署知情同意書。

1.2 卵巢癌納入、排除標準納入標準：經病理學確診為卵巢癌；入組前未接受過卵巢癌相關治療；未合并其他惡性腫瘤；臨床資料完整。排除標準：合并嚴重內科疾病；合并其他部位惡性腫瘤；患有嚴重神經精神疾病；凝血功能異常。

1.3 檢測方法[5-6]卵巢癌組和對照組研究對象均抽取清晨空腹靜脈血5 mL，4 500 r/min離心10 min后取上清液，保存至-80 ℃冰箱待測，采用酶聯免疫吸附試驗檢測2組研究對象血清HMGB1和TIMP-1水平。

2 結果

2.1 2組血清HMGB1和TIMP-1水平比較卵巢癌組患者血清中HMGB1和TIMP-1水平分別為(35.66±7.66)μg/L、(341.28±28.85)ng/L，均高于對照組的(2.73±0.55)μg/L、(85.24±8.74)ng/L，差異均有統計學意義(t=31.462，P<0.001；t=60.409，P<0.001)。

2.2 不同臨床分期卵巢癌患者血清HMGB1和TIMP-1水平比較晚期卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平分別為(42.71±3.33)μg/L、(361.63±10.75)ng/L，均高于早期卵巢癌患者的(30.82±5.76)μg/L、(327.28±29.14)ng/L，差異均有統計學意義(t=9.587，P<0.001；t=6.092，P<0.001)。

2.3 卵巢癌患者血清HMGB1和TIMP-1水平的相關性卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平呈正相關關系(r=0.709，P<0.001)。

3 討論

近年來，卵巢癌的發病率呈上升趨勢，發病年齡呈年輕化趨勢，對廣大女性的生命健康安全造成了嚴重威脅，已成為臨床關注的熱點。為了保障廣大女性的生命健康安全，提升卵巢癌患者的生活質量，相關組織和機構開展了卵巢癌的篩查，以盡可能早檢出卵巢癌，以使其獲得良好預后。但是卵巢癌因卵巢位置較深和體積較小等，早期難以發現。一旦發現，患者已經處于中晚期，只能行姑息性手術切除或保守治療，治療效果大多不理想[7-8]。血清腫瘤標志物檢測用于腫瘤的診斷具有微創、方法簡單、普及性強等優勢，已經成為臨床關注的熱點。TIMP-1已經被證實在多種惡性腫瘤患者中存在異常表達，通過抑制腫瘤細胞的凋亡，促進腫瘤細胞的增殖、分化，進而促進惡性腫瘤的疾病進展，但也有研究的結論與之相矛盾[9-11]。邢鑫等[12]發現，肺癌患者血清TIMP-1水平異常升高，其表達水平與肺癌患者的疾病進展關系密切。郝媛媛等[13]認為，血清TIMP-1低表達與血管瘤患兒瘤體增生有關，可能是其瘤體增生風險因素。HMGB1廣泛存在于真核生物的細胞核內，屬于高度保守的核蛋白，能夠調控轉錄活性，與惡性腫瘤的生長、周圍浸潤和遠處轉移密切相關[14]。柯慧慧等[15]發現，HMGB1在卵巢癌組織中呈高表達，并與卵巢癌的臨床病理特征密切相關，提示HMGB1介導的炎性信號可能參與了卵巢癌的發病。王艷紅等[16]發現，微小RNA-34a通過抑制HMGB1的表達參與卵巢癌的發生、發展，這進一步驗證了HMGB1在卵巢癌發病中的作用。

本研究采用酶聯免疫吸附試驗檢測并比較2組研究對象以及早晚期卵巢癌血清HMGB1和TIMP-1水平，結果顯示：卵巢癌組患者血清中HMGB1和TIMP-1水平分別為(35.66±7.66)μg/L、(341.28±28.85)ng/L，均高于對照組的(2.73±0.55)μg/L、(85.24±8.74)ng/L，差異均有統計學意義(t=31.462，P<0.001；t=60.409，P<0.001)，這說明卵巢癌患者血清中存在兩者的高水平表達；晚期卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平分別為(42.71±3.33)μg/L、(361.63±10.75)ng/L，均高于早期卵巢癌患者的(30.82±5.76)μg/L、(327.28±29.14)ng/L，差異均有統計學意義(t=9.587，P<0.001；t=6.092，P<0.001)，這說明兩者的表達與卵巢癌的疾病進展關系密切。卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平呈正相關關系(r=0.709，P<0.001)，這說明兩者的表達趨勢具有一致性，但是兩者是否有內在關聯尚需進一步證實。

綜上所述，卵巢癌患者血清中HMGB1和TIMP-1水平異常升高，且兩者均有正相關性，兩者與卵巢癌的發病關系密切，可能協同參與了卵巢癌的分期進展。