Hepatology Research|預(yù)測慢性乙型肝炎患者何時(shí)停用核苷(酸)類似物及停藥后乙型肝炎復(fù)發(fā)的生物標(biāo)志物

HBV感染是一個(gè)嚴(yán)重的全球健康問題。目前有兩大類藥物被推薦用于治療HBV感染，包括核苷(酸)類似物和干擾素。由于接受核苷(酸)類似物治療的患者較難實(shí)現(xiàn)停藥后功能性治愈，需要長期的核苷(酸)類似物治療；并且一旦過早停藥，復(fù)發(fā)和肝炎惡化的可能性會(huì)增加。近年研究表明，HBeAg陰性患者停止長期核苷(酸)類似物治療后，相對(duì)較高比例的患者保持了無治療緩解狀態(tài)，甚至實(shí)現(xiàn)了HBsAg清除。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)終身服用核苷(酸)類似物的必要性提出了挑戰(zhàn)。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的Luo等對(duì)可以預(yù)測核苷(酸)類似物停藥的病毒學(xué)指標(biāo)進(jìn)行了綜述。檢索的數(shù)據(jù)庫為PubMed，使用慢性乙型肝炎、預(yù)測、停藥等關(guān)鍵詞按條件進(jìn)行檢索，最終對(duì)84篇文章進(jìn)行了綜述。

HBV可以編碼不同的功能蛋白，HBV相關(guān)的生物標(biāo)志物具有預(yù)測核苷(酸)類似物停藥和停藥后復(fù)發(fā)的潛力。指南將HBsAg丟失做為目前停藥的指標(biāo)之一,對(duì)以往研究的進(jìn)一步分析表明，在HBsAg丟失之前，當(dāng)HBsAg≤100 IU/mL時(shí)停用核苷(酸)類似物治療可以使慢性乙型肝炎患者獲得持續(xù)應(yīng)答并且復(fù)發(fā)率較低，但這一結(jié)論仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。此外， HBeAg、HBsAg、HBV DNA、HBV RNA、前基因組RNA(pgRNA)、乙型肝炎核心相關(guān)抗原(HBcrAg)、抗-HBc以及包含多個(gè)指標(biāo)的預(yù)測模型也可能在HBsAg丟失前預(yù)測核苷(酸)類似物的安全停藥。該綜述詳細(xì)分析了每個(gè)指標(biāo)的優(yōu)缺點(diǎn)、適用范圍、臨界值及安全性等問題。有助于建立一個(gè)統(tǒng)一、可行、有效的核苷(酸)類似物停藥標(biāo)準(zhǔn)，為核苷(酸)類似物用藥方案提供參考，從而更科學(xué)地管理慢性乙型肝炎患者。

摘譯自LUO M, ZHOU B, HOU J, et al. Biomarkers for predicting nucleos(t)ide analogs discontinuation and hepatitis B virus recurrence after drug withdrawal in chronic hepatitis B patients[J]. Hepatol Res, 2022, 52(4): 337-351. DOI:10.1111/hepr.13749.