硫唑嘌呤在乙醇溶液中的溶解度

蔣茜

（昭通市疾病預防控制中心，云南昭通 657000）

硫唑嘌呤是6-硫基嘌呤的咪唑衍生物，化學名為6-(1-甲基-4-硝基咪唑-5-硫基)嘌呤，又叫依米蘭或依木蘭，為淡黃色粉末或結晶性粉末，味微苦。硫唑嘌呤在乙醇溶液中微溶[1]，在水中幾乎不溶，在稀氨溶液中易溶。

硫唑嘌呤可作為免疫抑制藥[2]、抗腫瘤藥，在體內分解為藥效成分巰嘌呤，主要用于抑制同種異體移植的免疫排斥反應。硫唑嘌呤可導致骨髓抑制、肝功能損傷，大劑量用藥后可能會導致粒細胞減少，造成再生障礙性貧血。燃燒后產生有毒氣體，應放置于通風、低溫、干燥處。

硫唑嘌呤具有很高的醫用價值，通過對硫唑嘌呤在乙醇溶液中的溶解度研究，可指導相關藥物臨床使用；另外，在生產硫唑嘌呤藥品時，利用其在乙醇溶液中的溶解度規律，可找到更適合硫唑嘌呤分離提純的生產條件。

1 材料與方法

1.1 實驗原理

硫唑嘌呤在不同溫度和不同配比的乙醇溶液中溶解度不同，根據高效液相色譜儀測出的溶解度值，確定硫唑嘌呤在乙醇溶液中溶解度的變化規律。

1.2 試劑與儀器

無水乙醇，分析純，重慶川東化工（集團）有限公司；甲醇，光譜純，Merck；硫唑嘌呤標準品，100197，中國食品藥品檢定研究院。

Waters 2998高效液相色譜儀，配備PDA檢測器，美國Waters公司；SK5200H型臺式超聲波清洗器，上海科導超聲儀器有限公司；AS-01型真空泵，北京優晟聯合科技有限公司；CPA2245型電子天平（Max 220 g，d=0.1 mg），德國Sartorius公司；THD-2020型低溫恒溫槽，上海滬粵明科學儀器有限公司；800B型離心機，上海安亭科學儀器廠。

1.3 色譜條件

色譜柱：Sun Fire? C8（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流動相：甲醇-水溶液（體積比為35∶65）；檢測波長：300 nm[3]；流速：1.0 mL/min；檢測溫度：室溫。在上述色譜條件下，硫唑嘌呤的保留時間為5.68 min。

1.4 標準曲線繪制

準確稱取硫唑嘌呤0.010 0 g，用無水乙醇配成濃度為0.100 0 g/L的100 mL標準溶液待用。用帶過濾頭的注射器取1 mL標準溶液至進樣瓶中，進行HPLC測定，進樣體積依次為 0.1 μL、0.2 μL、0.3 μL、0.5 μL、1.0 μL、5.0 μL、10.0 μL、20.0 μL 和30.0 μL。橫坐標為樣品含量（μg），縱坐標為峰面積，回歸方程為Y=929X-547 0，R2=0.999 4。

1.5 樣品前處理

用精確度為0.1 mL的移液管配制二元混合溶劑，該溶劑中乙醇的摩爾分數分別為0.0～1.0（梯度0.1）。將配好的溶劑裝入15 cm3的帶蓋離心管中，分別加入適量硫唑嘌呤粉末，200 W超聲20 min使其充分溶解，且離心管中有剩余粉末；再用離心機3 000 r/min離心2 min，將離心后的溶液放置在溫度精度為±0.05 ℃的恒溫水浴中，溫度為283.15～323.15 K（梯度10.0 K），恒溫24 h，確保固液平衡[4]。在相應溫度下預熱一次性注射器，從上層清液中取出0.1～0.5 mL的樣品，并用硅膠將注射器針頭封住，用差減法稱重，將液體快速放入10 mL容量瓶中，用無水乙醇定容，搖勻，得到樣品溶液。進樣量10 μL，按照1.3項下條件進行檢測，按照1.4項下標準曲線計算硫唑嘌呤含量。

2 結果與分析

2.1 不同溫度和溶劑濃度下硫唑嘌呤溶解度

實驗測得硫唑嘌呤在不同溫度、不同濃度乙醇溶液中的溶解度見表1。硫唑嘌呤的溶解度呈現一定規律：同一溫度條件下，隨著乙醇濃度升高，溶解度不斷升高，當乙醇溶液的摩爾分數為0.4～0.6時，溶解度達到最大值，濃度繼續升高，溶解度下降；當乙醇濃度保持不變，在實驗范圍內隨溫度升高，溶解度逐漸增大。

表1 硫唑嘌呤在不同溫度、不同濃度乙醇中的溶解度

2.2 經驗方程

根據溫度的多項式經驗方程[5]，溶解度計算公式如（1）所示：

式中，X1為溶解度，mg/100 g；T為絕對溫度，K；a、b、c為參數。通過（1）式對硫唑嘌呤在一定溫度范圍內所對應的體系中的溶解度數據進行擬合，數據列于表2（表2所得經驗方程的X1應×10-5）。均方根（RMSD）數值極小，說明方程擬合效果良好。

表2 實驗數據關聯得到的經驗方程參數

3 結論

通過本實驗，可以發現硫唑嘌呤在不同溫度下不同摩爾分數的乙醇溶液中的溶解度呈現一定的規律性。在一定濃度的乙醇溶液中，當溫度從283.15 K升至323.15 K，硫唑嘌呤的溶解度隨之升高；在一定的溫度條件下，當乙醇溶液摩爾分數逐漸升高時，溶解度隨之升高，摩爾分數在0.4～0.6時溶解度最大，摩爾分數繼續升高，溶解度反而下降；根據測定數據進行了方程擬合，擬合度良好，可用于計算一定溫度下硫唑嘌呤在不同濃度乙醇溶液中的溶解度。