探討維生素D缺乏的2型糖尿病患者血清膽紅素、25羥維生素D3水平與胰島素抵抗的關系

王 卓,宋 威,楊 博,鄭海峰,梁琳瑯△

1.北部戰區總醫院內分泌,遼寧沈陽 110000;2.沈陽醫學院附屬中心醫院足踝一科,遼寧沈陽 110021

當前臨床中，2型糖尿病(T2DM)、胰島素抵抗(IR)、心血管疾病等均被公認為慢性低度的炎癥性疾病。膽紅素是膽色素的一種，主要是衰老紅細胞被單核吞噬系統細胞吞噬降解后的產物，又可以將其分成直接膽紅素(DBIL)和間接膽紅素(IBIL)兩種[1-2]。相關研究顯示，膽紅素，尤其是DBIL，作為抗氧化劑和抗炎因子，在T2DM和T2DM并發癥及心血管疾病等發生和發展過程中具有關鍵的作用[3]。維生素D缺乏與肥胖、T2DM的發生均具有密切的關聯，并且與體內的炎癥狀態也有一定的關聯[4]。本研究通過對2019年2月至2021年10月在北部戰區總醫院(下稱本院)治療的T2DM患者進行研究，分析缺乏維生素D的T2DM患者，其血清膽紅素和25羥維生素D3[25(OH)D3]水平與IR的關系，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年2月至2021年10月在本院治療的T2DM患者130例，然后依據血清25(OH)D3分為VD缺乏組[血清25(OH)D3<50 nmol/L，80例]及非VD缺乏組[血清25(OH)D3≥50 nmol/L，50例]。VD缺乏組中，男42例，女38例；年齡22～70歲，平均(48.11±5.41)歲。非VD缺乏組中，男28例，女22例；年齡23～70歲，平均(47.22±6.05)歲。本研究經本院倫理委員會同意后開展研究。

納入標準：(1)符合世界衛生組織(1999年)T2DM診斷標準；(2)履行知情同意程序。

排除標準：(1)近期伴手術和嚴重感染；(2)伴有對鈣磷代謝存在影響的疾病；(3)伴有肝臟腎臟等疾病；(4)伴有惡性腫瘤；(5)合并糖尿病酮癥酸中毒；(6)正服用對維生素D代謝影響藥物；(7)接受胰島素治療；(8)存在精神類疾病。

1.2方法 要求患者空腹8～10 h，之后測量人體參數和血壓，人體參數為身高、體質量，血壓為收縮壓、舒張壓，計算患者的體質量指數(BMI)。所有參與研究的患者在抽血前1 d需要停用胰島素促泌劑，并要求禁食8～12 h內，然后再測定25(OH)D3、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h血糖(2 hPG)、總膽紅素(TBIL)、DBIL、IBIL、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)，胰島素抵抗指數(HOMA-IR)計算公式為FPG×FINS÷22.5。

1.3評判指標 分析HOMA-IR和其他指標相關性，主要使用Pearson相關性分析對兩組患者HOMA-IR和其他指標相關性進行分析，然后對VD缺乏組使用多元逐步回歸分析評估HOMA-IR和其他指標的相關性。

2 結 果

2.1兩組臨床資料比較 非VD缺乏組BMI、收縮壓、舒張壓、HOMA-IR、hs-CRP、LDL-C、FPG、TC、TG、2 hPG、FINS水平均低于VD缺乏組患者，25(OH)D3水平高于VD缺乏組(P<0.05)；而兩組性別、年齡、糖尿病病程、吸煙、飲酒、HDL-C、HbA1c、TBIL、DBIL、IBIL等指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較或n(%)或n/n或M(P25,P75)]

組別n2 hPG(mmol/L)hs-CRP(mg/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)FPG(mmol/L)VD缺乏組8014.29±4.024.77±1.021.19±0.303.00±1.015.20±1.592.19±0.229.88±3.52非VD缺乏組5012.50±4.113.21±0.881.18±0.222.19±0.884.52±1.411.69±0.338.11±2.37χ2/t/U2.449 11.552 0.204 4.669 2.476 10.368 3.137P0.016 <0.001 0.839 <0.001 0.015 <0.001 0.002

2.2兩組HOMA-IR和各指標Pearson相關性分析 VD缺乏組患者HOMA-IR與BMI、TG呈正相關(r=0.360、0.248，P<0.05)，VD缺乏組患者HOMA-IR與25(OH)D3呈負相關(r=-0.642，P<0.05)，而與其他指標則無明顯相關性(P>0.05)。非VD缺乏組患者HOMA-IR與BMI、TG呈正相關(r=0.341、0.228，P<0.05)，而與其他指標則無明顯相關性(P>0.05)。見表2。

表2 Pearson相關性分析

續表2 Pearson相關性分析

2.3VD缺乏組HOMA-IR多元線性逐步回歸分析 VD缺乏組患者25(OH)D3和BMI是HOMA-IR的影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 VD缺乏組HOMA-IR多元線性逐步回歸分析

3 討 論

IR是T2DM患者關鍵的病理和生理的特征之一，且是導致代謝綜合征、動脈粥樣硬化等發病獨立的危險因素之一[5-6]。而在導致IR產生的眾多原因中，慢性的低度炎癥反應在IR的發生和發展中起著關鍵的作用，且在其并發癥的發生中也具有重要的作用，如炎癥因子hs-CRP，其可以經信號傳導通路而引起肝臟和脂肪組織等出現IR[7]。hs-CRP能夠敏感地體現出機體炎癥程度，以及感染的損傷程度，其在臨床中是常用的反映炎癥狀態的重要指標。相關研究表明，維生素D是保障葡萄糖刺激胰島素進行分泌的必要物質，也是保持血糖處于正常水平的重要物質，其和肥胖、IR呈負相關，并和體內炎癥的狀態具有密切的關聯，而通過補充維生素D能夠顯著降低hs-CRP水平，以及降低胰島素水平和HOMA-IR[8-9]。膽紅素可以清除氧自由基，而活化氫原子將氧自由基清除后可保護細胞，使其不受氧化應激損傷，從而降低慢性炎癥反應程度[10-11]。近年的研究表明，適量膽紅素可以保護胰島的功能，并且針對糖尿病大血管和微血管的病變也能發揮一定的保護作用[12]。維生素D則是在生理條件下，葡萄糖刺激胰島素的分泌、保持正常糖耐量所需的基本物質，而當出現維生素D缺乏時，可進一步降低β細胞分泌胰島素的量，并且會加重IR，以及提高糖尿病發病的概率約40%。在胰腺組織，維生素D和維生素D的受體相結合來對免疫基因和細胞調亡的基因表達進行有效地調節，進而能夠起到保護胰島β細胞的作用，降低細胞的凋亡，并且經細胞內鈣離子水平來對胰島素分泌、釋放進行相應地調節，再通過對胰島素受體表達，以及胰島素對葡萄糖轉運敏感性地有效調控，進一步改善胰島素的敏感性[13-14]。而本研究結果中，非VD缺乏組BMI、收縮壓、舒張壓、HOMA-IR、hs-CRP、LDL-C、FPG、TC、TG、2 hPG、FINS水平均低于VD缺乏組，25(OH)D3高于VD缺乏組(P<0.05)，說明缺乏維生素D的患者更容易出現肥胖和慢性炎癥因子水平增高，以及IR、血壓血脂紊亂等情況，增加心血管疾病的發生風險。VD缺乏組患者HOMA-IR與BMI、TG呈正相關(P<0.05)，VD缺乏組患者HOMA-IR與25(OH)D3呈負相關(P<0.05)，而HOMA-IR與其他指標則無明顯相關性(P>0.05)，說明IR和肥胖、血脂異常、維生素D水平關系確切。多元線性逐步回歸顯示VD缺乏組患者25(OH)D3和BMI是HOMA-IR的影響因素，說明肥胖和血脂異常可能會加重IR，而提高維生素D水平可能可減輕IR。

綜上所述，臨床中缺乏維生素D的T2DM患者炎癥因子水平更高，而且會出現IR和血壓、血脂紊亂的情況，并且會增加心血管疾病的患病風險，另外，維生素D水平降低可能是造成IR的危險因素。臨床中應當多注意T2DM患者血清維生素D和膽紅素的檢查，進而可更加全面地了解患者IR的程度，有助于患者得到有效診治。