PCI術后患者血清EPO、VEGF、CA125水平變化及患者預后的影響因素分析

郭 盼，王方芳，高 媛，張 黎△

1.延安大學咸陽醫院檢驗科，陜西咸陽 712000；2.青島阜外心血管病醫院檢驗科，山東青島 266034

經皮冠狀動脈介入(PCI)治療是急性心肌梗死患者冠狀動脈發生閉塞后的主要臨床治療方案之一，可直接疏通冠狀動脈，改善心肌血流灌注，療效確切，但部分患者PCI術后可能發生主要不良心血管事件(MACE)，最終嚴重影響患者預后，甚至導致患者死亡，其發生機制尚不完全明確[1]。因此，了解PCI術后預后不良情況，分析其分子生物學機制及影響因素具有重要意義。促紅細胞生成素(EPO)受體廣泛分布于心血管系統，在缺血缺氧環境下可大量分泌，并通過多種途徑發揮保護性作用[2]；血管內皮生長因子(VEGF)具有促進血管新生的作用，對缺血缺氧環境也非常敏感；糖類蛋白125(CA125)為膜結合型黏蛋白，既往研究認為其與腫瘤的發生密切相關，但近年來研究還指出其與心腦血管疾病的發生與發展密切相關[3]。本研究旨在探究PCI術后患者血清EPO、VEGF、CA125水平變化及患者預后的影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取延安大學咸陽醫院心血管內科2019年2月至2021年5月收治的123例急性心肌梗死患者作為研究對象，所有納入患者均接受PCI術治療，回顧性收集其臨床資料，根據患者30 d內是否發生MACE將其分為預后良好組(101例)和預后不良組(22例)。急性心肌梗死符合《急性心肌梗死診斷治療指南》[4]中相關診斷標準。納入標準：(1)PCI術治療成功者；(2)既往無陣發性或持續性心房顫動、心房撲動病史者；(3)無瓣膜病變、先天性心臟疾病者；(4)既往無心臟手術史者；(5)一般資料完整者。排除標準：(1)合并原發腫瘤者；(2)合并肝腎功能不全者；(3)合并自身免疫性疾病者；(4)合并甲狀腺功能異常者；(5)合并神經功能障礙、重癥感染性疾病者。本研究試驗設計經延安大學咸陽醫院醫學研究倫理委員會審核并批準。

1.2儀器與試劑 iE33型心臟彩超診斷儀(美國飛利浦公司)；全自動生化分析儀(瑞士羅氏公司)。

1.3方法 (1)預后不良情況：觀察PCI術后患者30 d內MACE發生情況，MACE包括再發心絞痛、再發心肌梗死、心力衰竭及死亡等，計算其發生率。(2)單因素分析：比較兩組一般資料，根據延安大學咸陽醫院電子病歷系統收集兩組一般資料，包括年齡、性別、合并癥(糖尿病、高血壓)、體質量指數(BMI)、病變支數、Killip分級[5]、梗死部位、吸煙史、心率、收縮壓、舒張壓、左心室射血分數(LVEF)、Gensini積分[6]、EPO、VEGF、CA125等，LVEF通過心臟彩超診斷儀進行檢測，通過Judkins法行冠狀動脈造影檢查計算Gensini積分。接受PCI術治療后留取肘靜脈血標本，離心處理后通過全自動生化分析儀檢測血清EPO、VEGF、CA125等指標水平。(3)多因素分析：采用多因素Logistic回歸分析法分析PCI術后患者預后不良的危險因素。

2 結 果

2.1預后不良情況 123例急性心肌梗死患者PCI術后30 d內發生MACE的有22例，發生率為17.89%(22/123)。

2.2急性心肌梗死患者PCI術后預后不良的單因素分析 預后不良組CA125、VEGF、EPO、Gensini積分、收縮壓、心率高于預后良好組，LVEF低于預后良好組，Killip分級>Ⅱ級、非單支病變、下壁心肌梗死比例高于預后良好組(P<0.05)，見表1。

表1 PCI術后患者預后不良的單因素分析

2.3PCI術后患者預后不良的危險因素分析 多因素Logistic回歸分析結果顯示，非單支病變，Killip分級>Ⅱ級，EPO、VEGF、CA125水平升高為急性心肌梗死患者PCI術后預后不良的危險因素(OR=2.100、3.435、1.906、2.077、3.747，P<0.05)。見表2。

續表1 PCI術后患者預后不良的單因素分析

表2 PCI術后患者預后不良的危險因素分析

3 討 論

隨著我國經濟水平提高，老齡化進程加快，心腦血管疾病發病率呈上升趨勢。其中急性心肌梗死發病急、進展迅速，為臨床關注的重點，PCI術可通過置入支架，直接疏通阻塞血管，但患者心肌損傷仍較為嚴重，術后易發生MACE，嚴重影響患者康復。本研究結果顯示，急性心肌梗死患者PCI術后MACE發生率為17.89%，與既往研究的12%～41%相符[7-8]，提示該類患者預后不良發生率較高，臨床亟需分析其病理機制及影響因素，進而早期診斷并制訂合理預防和干預方案以改善PCI術后患者的預后。

本研究多因素Logistic回歸分析法結果顯示，EPO、CA125、VEGF水平升高為急性心肌梗死患者PCI術后預后不良的危險因素，提示EPO、VEGF、CA125可能可作為急性心肌梗死患者PCI術后預后情況的判斷指標。分析其原因為，EPO一方面可通過代償性地上調受體相關的酪氨酸激酶磷酸化、激活鳥苷酸環化酶-線粒體ATP敏感性鉀通道途徑抑制心肌細胞凋亡，另一方面可通過刺激心臟祖細胞上EPO受體，促進心肌祖細胞增殖，促進梗死區域內心肌細胞再生，發揮心肌細胞保護作用[9]。張月等[10]研究顯示，EPO在心肌梗死大鼠中表達增加，且其水平與心肌梗死面積相關，與本研究結果相互印證。VEGF主要由血管內皮細胞分泌，其增強子中缺氧識別位點可使得VEGF在缺氧環境下大量分泌，急性心肌梗死患者冠狀動脈阻塞，可誘導VEGF分泌，并發揮促進梗死區域血流重建的作用，血清VEGF水平與PCI術后患者心肌損傷情況密切相關[11-12]。楊洋等[13]研究亦指出，VEGF可促使急性前壁ST段抬高型心肌梗死患者PCI術后半年內發生心肌重構，臨床應予以重視并將其作為PCI術后危險分層、評估的因子。CA125為高分子量糖蛋白，可受炎癥刺激而分泌，有研究顯示，CA125與心力衰竭患者超聲心動圖指標具有相關性，可能成為繼B型鈉尿肽后又一重要的心力衰竭標志物[14-15]，本研究中CA125水平升高為急性心肌梗死患者PCI術后預后不良的危險因素，提示急性心肌梗死患者PCI術后心肌持續損傷可能誘導CA125分泌。

本研究結果中，多因素Logistic回歸分析法結果還顯示，非單支病變、Killip分級>Ⅱ級均為急性心肌梗死患者PCI術后預后不良的危險因素。非單支病變心肌梗死患者病情嚴重，心肌缺血缺氧嚴重，心肌細胞壞死概率增大，且PCI術疏通多條病變血管可損傷心肌造成微血管痙攣，增加心肌梗死患者PCI術后預后不良風險，針對非單支病變的患者可動態監測、評估患者心肌損傷情況，及時減輕患者心肌損傷，提高對MACE的預防及治療效果。Killip分級>Ⅱ級提示患者心臟泵血功能損傷嚴重，組織修復代償能力弱，PCI術直接疏通冠狀動脈后，心臟缺血缺氧得到緩解，但心臟泵血功能仍無法完全恢復，可增加發生MACE的風險，臨床針對Killip分級>Ⅱ級的患者可密切關注其病情進展，增強此類人群保健意識，針對性應用藥物，控制病情發展。

綜上所述，急性心肌梗死PCI術后預后不良患者血清EPO、VEGF、CA125水平升高，可作為臨床診治的靶因子，而非單支病變，Killip分級>Ⅱ級及EPO、VEGF、CA125水平升高為患者預后不良的危險因素，臨床可根據以上指標給予針對性干預，進而改善其預后。