膽囊結石患者血清CA19-9、CEA水平與總膽紅素以及直接膽紅素水平的相關性研究*

萬仁海，萬振達，尚龍華

江西省中西醫結合醫院,江西南昌 330003

膽囊結石是指發生在膽囊內的結石所引起的疾病，是一種常見病，該病病因復雜，尚不清楚其準確發病機制[1-2]。膽囊結石的臨床癥狀以腹部疼痛、膽絞痛為主。近年來隨著人民生活水平的改善，膽囊結石的發病率呈增長趨勢，這給患者的生活質量和身體健康帶來巨大影響[3-4]。目前，臨床膽囊結石的治療以手術為主，手術前可通過磁共振胰膽管水成像及B超等檢查評估病情，但未有特異性指標幫助評估。所以，探究與膽囊結石病情相關的特異性指標成為臨床研究的重點。糖類抗原19-9(CA19-9)是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物，是胰腺癌、膽管癌檢查的首選腫瘤標志物。研究表明，CA19-9水平與膽囊炎癥、膽管炎癥及膽紅素有關，當膽道炎癥好轉后，血清CA19-9水平會下降[5]。癌胚抗原(CEA)是一種糖蛋白。研究表明，CEA水平對膽囊結石患者的膽道炎癥判斷有重要的參考價值，炎癥較為嚴重時患者血清CEA水平上升[6]。膽囊結石患者一般伴有直接膽紅素水平增高，當膽囊結石引起膽囊炎急性發作時會引起間接膽紅素水平輕度升高，現階段鮮見關于膽囊結石患者血清CA19-9、CEA水平與總膽紅素以及直接膽紅素水平變化的研究，因此，本研究旨在分析膽囊結石患者血清CA19-9、CEA水平與總膽紅素以及直接膽紅素水平的關系，以期為臨床膽囊結石的診斷、治療及評估提供新思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年11月至2021年9月來本院就診的80例膽囊結石患者作為觀察組，另選取同期80例健康體檢者作為對照組。納入標準：(1)首次發病，且無其他病史；(2)沒有嚴重的肝腎功能障礙；(3)無外傷史；(4)無嚴重的認知障礙；(5)無其他嚴重的并發癥。排除標準：(1)接受過免疫抑制劑、免疫調節劑及糖皮質激素等藥物治療；(2)具有基礎疾病，如先天性心臟病、免疫性疾病病史或長期服用藥物；(3)精神障礙、依從性差；(4)患有惡性腫瘤。終止標準：(1)突發其他重大疾病，如心肌梗死、腦血栓等；(2)拒絕繼續參加試驗；(3)沒有遵循試驗規定，服用禁用的藥物或接受其他治療方法。所有患者及其家屬均知情且同意加入本研究。觀察組中，男43例，女37例；年齡(61.30±4.18)歲；體質量指數(20.55±1.29)kg/m2。對照組中，男42例，女38例；年齡(62.28±4.21)歲；體質量指數(20.58±1.33)kg/m2。兩組研究對象性別、年齡、體質量指數比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2血清樣本收集 觀察組于治療前和治療7 d后分別抽取靜脈血3 mL，對照組于體檢當天抽取靜脈血，加入10%乙二胺四乙酸抗凝處理，離心后，取上清液，移入EP管，貼標簽封蓋，置于-70 ℃冰箱中冷凍保存。

1.3檢測方法

1.3.1酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清CA19-9、CEA水平 利用ELISA檢測兩組受試者血清CA19-9、CEA水平，試劑盒購自上海瓦蘭生物科技有限公司，ELISA操作步驟按照試劑盒說明書進行。CA19-9、CEA正常范圍分別為0～39 μg/L、0～5 μg/L。

1.3.2全自動生化分析儀檢測血清總膽紅素、直接膽紅素水平 應用AU-27000型全自動生化分析儀檢測兩組受試者血清總膽紅素、直接膽紅素水平。在AU-27000型全自動生化分析儀上用釩酸鹽氧化法測定血清總膽紅素主要參數如下：(1)雙波長450、540 nm，溫度37 ℃；(2)第一試劑140 μm與標本10 μL，孵育5 min，讀取一次吸光度，這時加入第二試劑35 μL孵育5 min，第2次讀取前后兩次吸光度之差與標準吸光度之差比較，可得樣本膽紅素水平。

1.4觀察指標 (1)膽囊結石患者與健康體檢者中CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平；(2)膽囊結石患者治療前后CA19-9、CEA、總膽紅素以及直接膽紅素水平；(3)膽囊結石患者CA19-9、CEA水平與總膽紅素以及直接膽紅素水平的相關性。

2 結 果

2.1兩組CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平比較 與對照組比較，觀察組CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平均增加(P<0.05)，見表1。

表1 兩組CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平比較

2.2膽囊結石患者治療前后CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平比較 與治療前相比，膽囊結石患者治療后血清CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平均降低(P<0.05)，見表2。

表2 膽囊結石患者治療前后CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平比較

2.3膽囊結石患者CA19-9、CEA水平與總膽紅素及直接膽紅素水平的相關性分析 膽囊結石患者CA19-9、CEA水平與總膽紅素及直接膽紅素水平均呈正相關(r=0.781、0.780、0.730、0.704，P<0.05)，見表3。

表3 膽囊結石患者CA19-9、CEA水平與總膽紅素及直接膽紅素水平的相關性分析

3 討 論

膽囊結石是肝膽外科常見疾病，近年來，其發病率逐漸攀升，因其發病原因復雜，較難早期監測而受到研究者廣泛關注。臨床上少部分膽囊結石患者癥狀不明顯，但大多數會伴有膽囊炎、膽管炎，嚴重時還會出現急性膽管炎、膽囊穿孔、感染性休克、膽源性胰腺炎等并發癥，甚至出現膽囊癌、肝膽管細胞癌等。現階段，膽囊結石病情與診斷相關的特異性指標探索成為臨床研究的重點。

CA19-9是存在于細胞膜中的糖脂質，與胰腺癌、膽管癌密切相關，在惡性腫瘤的篩查中具有重要臨床價值。隨著CA19-9在臨床的廣泛應用，研究者發現血清CA19-9在良性疾病中也可能出現高表達，研究指出，CA19-9與膽囊疾病、膽紅素水平等相關[7]。CEA是一種糖蛋白，癌癥及心血管疾病患者血清CEA水平升高，研究表明，CEA水平對膽囊結石患者的膽道炎癥判斷有重要的參考價值，患者炎癥反應加重時會伴有血清CEA水平顯著升高[8]。膽紅素是一種膽色素，是人體膽汁中的主要色素，呈橙黃色，它包括總膽紅素、間接膽紅素和直接膽紅素。研究表明，膽囊結石患者多伴有直接膽紅素水平增高，當膽囊結石引起膽囊炎急性發作時會引起間接膽紅素水平輕度升高[9]。目前，國內鮮見關于膽囊結石患者血清CA19-9、CEA水平與總膽紅素以及直接膽紅素水平關系的研究，因此本研究旨在探索膽囊結石患者血清CA19-9、CEA水平與總膽紅素以及直接膽紅素水平變化，并分析血清CA19-9、CEA水平與總膽紅素以及直接膽紅素水平的關系，以期為臨床膽囊結石的診斷和病情評估提供新思路。

本研究發現，觀察組血清CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平均較對照組升高，表明膽囊結石患者血清中CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平均出現一定程度的升高，這可能是由于膽道上皮細胞分泌CA19-9，結石阻塞膽道，引起膽道損傷，膽道壓力升高，CA19-9隨膽汁反流入血而造成；CEA水平升高可能是患者CEA分泌增加，進入血液。進一步觀察膽囊結石患者治療前后血清CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平發現，治療后血清CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平均較治療前降低，說明治療干預后，患者CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平下降。Pearson相關性分析結果顯示，患者CA19-9、CEA水平與總膽紅素及直接膽紅素水平呈正相關(r=0.781、0.780、0.730、0.704，P<0.05)，即患者總膽紅素及直接膽紅素水平隨CA19-9、CEA水平的升高而升高。

綜上所述，膽囊結石患者血清CA19-9、CEA、總膽紅素及直接膽紅素水平均較健康人升高，并且患者血清CA19-9、CEA水平與總膽紅素及直接膽紅素水平呈正相關，本研究結果對膽囊結石的臨床診斷、治療與病情評估具有重要意義。本研究也存在一定的局限性，一方面，研究納入的病例數較少且來源較為單一，不具備廣泛性，需進一步擴大樣本量進行驗證試驗；另一方面，研究中存在不可避免的不可控因素，可能對研究結果的可信度存在影響，還需臨床納入更多病例進行試驗以提高可信度。