桂枝茯苓丸加減聯合米非司酮對子宮肌瘤患者VEGF-C水平及免疫功能影響的研究

李佳澮 鄭華英 楊璐

（1.鄭州市第七人民醫院婦產科 鄭州 450000；2.登封市中醫院名老中醫一診室 登封 452470）

子宮肌瘤是一種由孕激素過量分泌等原因引起的婦科腫瘤[1]，在中老年婦女中發病率高達20%以上[2]，嚴重危害婦女尤其是育齡期婦女的身心健康。米非司酮是治療子宮肌瘤常用的藥物[3]，療效確切，近年來在臨床上得到了廣泛的使用[4]。但單一的米非司酮效果有限，尤其是對患者免疫功能改善的程度較小[5]。臨床實踐經驗表明，米非司酮聯合中藥治療子宮肌瘤，能增強療效，改善患者的免疫功能，降低激素水平和血管內皮生長因子C（vascular endothelial growth factor-C, VEGF-C）的表達[6-7]。本研究以經典方劑桂枝茯苓丸加大劑量黃芪為基礎方，根據中醫辨證的結果進行加減聯合米非司酮治療子宮肌瘤，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月—2020年12月于鄭州市第七人民醫院就診的132例子宮肌瘤患者隨機分為對照組（n＝66）和觀察組（n＝66）。對照組：年齡25～52歲，平均（36.98±4.44）歲，單發肌瘤40例，多發肌瘤26例，病程1～5年，平均（2.86±0.12）年；觀察組：年齡26～53歲，平均（37.28±4.71）歲，單發肌瘤41例，多發肌瘤25例，病程1～5年，平均（2.91±0.14）年。兩組患者的病程、年齡、疾病類型等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經我院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）經超聲或者影響學等檢查確診為子宮肌瘤；2）子宮肌瘤直徑＜6 cm；3）患者知情并同意本次研究。

排除標準：1）年齡＜16 周歲的未成年人；2）合并有其他器官惡性腫瘤者；3）對本研究相關藥物過敏者；4）免疫功能異常以及子宮內膜異位癥患者；5）不能自主進食者；6）中途退出等原因導致研究中斷者。

1.3 方法

對照組采用米非司酮口服治療，米非司酮片（上海新華聯制藥有限公司生產）每次早晚各1次，1次1片（25 mg），空腹口服。

觀察組按照上述方法口服米非司酮片的基礎上，給予中藥治療。以桂枝茯苓丸加大劑量黃芪為基礎方，根據中醫辨證的結果加減。基礎方：黃芪30 g，桂枝、牡丹皮各12 g，茯苓15 g，赤芍、桃仁各10 g。寒濕較重者加小茴香3 g，肝腎虧虛者加牛膝、槲寄生各15 g，血虛者加雞血藤、黨參各12 g，失眠者加首烏藤、合歡皮各12 g、有黃帶、臭穢者加黃柏9 g、綿萆薢9 g。上述中藥，水煎服，2次/d，每次180 mL，飯后30 min趁熱口服。兩組均以連續治療3個月為一個療程，治療期間停用其他作用類似的藥物。

1.4 觀察指標

比較兩組的療效和治療前后血清中VEGF-C、血清促卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone, FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone, LH）、孕酮（progesterone,P）水平和免疫功能的改善情況。通過比較治療前后白細胞計數（white blood cell count, WBC）、T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+和CD3+/CD4+）的變化探討患者免疫功能的改善情況。

療效評價標準：有效，子宮肌瘤體積縮小80%以上，臨床癥狀顯著改善；顯效，子宮肌瘤體積縮小50%以上，臨床癥狀有所改善；無效，子宮肌瘤體積縮小＜20%，甚至沒有縮小或增大，臨床癥狀沒有改善甚至加重。總有效率＝（顯效例＋有效例）/總例數×100%。

1.5 統計學分析

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效

觀察組總有效率92.43%，高于對照組的80.30%（表1，P＜ 0.05）。

表1 療效比較[n（%）]

2.2 VEGF-C的表達和激素水平變化

治療后，兩組VEGF-C的表達水平和激素（FSH、LH、P）的水平均下降，且觀察組的低于對照組（表2，P＜0.05）。

表2 VEGF-C及激素水平變化結果（±s ）

表2 VEGF-C及激素水平變化結果（±s ）

注：a)與治療前比，P＜0.05。

組別 VEGF-C/(pg·mL-1) FSH/(IU·L-1) LH/(IU·L-1) P/(nmol·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n＝66）341.79±15.79 221.12±14.68a) 27.51±3.11 17.77±2.71a) 17.42±2.08 11.81±1.49a) 26.79±2.29 16.48±1.17a)觀察組（n＝66）345.91±14.99 151.01±12.22a) 27.13±3.08 10.14±2.65a) 17.13±2.11 8.19±1.63a) 27.01±2.18 10.01±1.11a)t值 1.537 21.820 0.705 16.354 0.795 13.317 0.565 32.592 P值 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001

2.3 對免疫功能影響結果

治療后，兩組WBC和T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+和CD4+/CD8+）水平較治療前提高，觀察組的提高程度優于對照組（表3，P＜0.05）。

表3 對免疫功能影響結果（±s ）

表3 對免疫功能影響結果（±s ）

注：a)與治療前比，P＜0.05。

組別 WBC(×109)/L-1 CD3+/% CD4+/% CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n＝66） 2.89±0.69 4.22±0.57 a) 52.14±2.11 63.61±2.07 a) 38.42±1.12 41.01±0.96 a) 1.362±0.09 1.55±0.08a)觀察組（n＝66） 2.91±0.66 6.01±0.52a) 52.21±1.89 75.95±1.91 a) 38.33±1.28 44.39±0.93 a) 1.361±0.09 1.73±0.07a)t值 0.170 18.847 0.201 35.593 1.481 20.544 0.063 13.756 P值 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001 ＞0.05 ＜0.001

3 討論

本研究對桂枝茯苓丸加大劑量黃芪聯合米非司酮對子宮肌瘤患者VEGF-C水平及免疫功能影響進行了研究。資料表明，孕酮、血清卵泡刺激素等激素是影響子宮肌瘤生長的重要因素[8]。本研究的結果顯示，經治療后，兩組FSH、LH、P等激素水平有所改善，觀察組的改善程優于對照組。研究表明，子宮肌瘤的增殖、侵襲和轉移跟新生血管密切相關[9]。VEGF-C與腫瘤組織血管的生產密切相關，因此，VEGF-C的表達與腫瘤患者的病情進展呈正相關性[10]。人體VEGF-C正常值為＜142.2 pg/mL，本研究的結果顯示，子宮肌瘤患者VEGF-C的表達顯著高于正常值，經治療后，VEGF-C的表達降低，觀察組的降低程度優于對照組。T淋巴細胞主要來源于骨髓的淋巴干細胞，可分為CD3+、CD4+、CD8+等亞群。T淋巴細胞CD3+亞群是外周血總T淋巴細胞，代表細胞免疫功能，T淋巴細胞CD4+亞群包括誘導性T細胞和輔助性T細胞，兩者均是機體的免疫促進細胞，其水平升高代表機體的免疫能力增加，進而在一定程度上抑制宮頸細胞的惡性增殖。CD8+亞群是免疫抑制因子，CD8+的降低表明機體處于免疫抑制狀態，對肌瘤細胞的識別和殺傷能力下降[11]。本研究結果顯示，經治療后，觀察組患者T淋巴細胞CD3+亞群、CD4+亞群以及CD4+/CD8+的水平顯著提高，說明桂枝茯苓丸能影響子宮肌瘤患者T淋巴細胞CD3+、CD4+、CD8+等亞群的水平，這與鄭順杰等[12]的研究結果是一致的。

桂枝茯苓丸來自金匱要略，能消癓、活血、散結。黃芪能補氣升陽，法定標準中允許的最大劑量30 g。研究表明，大劑量黃芪（30 g）可以顯著提高腫瘤患者的WBC，提高機體的免疫能力[13]。黃芪目前在臨床上廣泛應用于各種惡性腫瘤白細胞下降等免疫功能低下的治療[14-15]。現代藥理實驗研究結果及臨床實踐經驗均表明，桂枝茯苓丸可顯著改善子宮肌瘤患者的激素水平，聯合米非司酮等西藥后，可以增加西藥的效果[12,16]。因此，本研究以大劑量黃芪加桂枝茯苓丸為基礎方，根據中醫辨證的結果加減聯合米非司酮治療子宮肌瘤，患者T淋巴細胞亞群和WBC等免疫功能指標有所改善。綜上，桂枝茯苓丸加減聯合米非司酮治療子宮肌瘤，療效較好，患者激素水平和免疫功能顯著改善，VEGF-C的表達水平顯著降低，具有一定的應用價值。