中藥連翹化學成分及藥理活性最新進展

郭寶，朱向東(甘肅中醫藥大學，甘肅 蘭州 730000)

0 引言

連翹在全國各個范圍內均存在，比如河北、山西、山東、河南、陜西等，研究發現，連翹作為一種中藥材，不僅具有較好的觀賞價值，并且在臨床中能夠作為藥物治療各類疾病，具有極高的價值[1]。在《本草圖經》中，記載連翹具有性微寒、味苦的特點，具有多重功效，比如消腫散結、清熱解毒、疏散風熱等，常常用于多種疾病的治療中。此外，在新冠肺炎疾病中，將連翹作為預防治療湯劑，具有顯著的抗病毒效果[2-3]。本次研究為了能夠對連翹的化學成分和藥理活性進行闡明。

1 化學成分

連翹能夠與多種藥物配伍，從而組成藥方，例如能與藿香以及金銀花等配伍，組成蓮花清瘟膠囊，功效顯著，具有宣肺泄熱以及清瘟解毒等功效[4]。連翹具有多種化學成分，例如：苯乙醇苷類、C6-C2天然醇類、揮發油、酚酸類以及木脂素類等，其中木脂素類和苯乙醇苷類則作為連翹含量最為豐富的化學成分。

1.1 苯乙醇苷類

苯乙醇苷類主要是由糖基、苯乙醇兩種苷類成分組成，廣泛存在于連翹的果實中，具有多種藥理作用，比如抗炎、抑菌等。而從臨床所分離得到的成分包括多種，其中連翹酯苷A被認為是指標性成分。

1.2 木脂素類

木脂素類是一種天然化學成分，主要是由兩分子

C6-C3單元聚合而成，具有抑菌、抗氧化、抗炎和抗病毒的藥理活性。在連翹果實中，木脂素類的成分包括多種，如：連翹蘭A、表松脂素、牛蒡子苷元、松脂素、連翹脂素、連翹苷等，其中連翹苷被認為是連翹含量測量的指標性成分[5]。

1.3 酚酸類及其衍生物

在連翹果實中，提取到的酚酸類及其衍生物較多，包括對羥基苯乙酸、香草酸、咖啡酸甲酯、綠原酸、對羥基苯乙醇、沒食子酸、原兒茶醛、丹參素甲酯、對羥基苯甲酸、阿魏酸等。

1.4 黃酮類

黃酮類化合物在自然界中廣泛存在，并且該類藥物存在十分多的藥理活性，包括保護神經系統、抑菌和抗炎等[6]。而從連翹的果實、葉子、花中所分離的黃酮類化合物包括多種，異鼠李素、翻白葉苷A、山奈酚、蘆丁、橙皮苷、紫云英苷、金絲桃苷、黃芩苷等，且研究發現，在連翹花和連翹葉中，具有豐富的黃酮含量。

1.5 萜類以及揮發油類

研究顯示，在連翹果實中，其揮發油具有豐富的含量，如：倍半萜、單萜醇、單萜、三萜、環烯醚萜類化合物，而通過進行分離鑒定，可分離出較多類型，即龍腦、4-萜品醇、a-蒎烯、乙酸松油酯，萜類在連翹果實中廣泛存在，其成分包含多種，如：商陸種酸、五福花苷酸、齊墩果酸、白樺脂酸以及熊果酸等[7]。

1.6 C6-C2天然醇及其苷類

從連翹果實中所分離的包括連翹環藝醇苷C、連翹醇、異連翹醇、連翹醇脂、連翹環藝醇苷A等。

1.7 其他化學成分

從連翹果實中所分離鑒定的化學成分還包括多種，例如：生物堿類物質、甾醇類物質、生物堿類。

2 藥理活性

連翹是清熱解毒藥物，在臨床廣泛用于多種疾病的治療中，和其他藥物配伍也具有多種功效，并且該藥物被記載于《本草圖經》中，并且在臨床受到廣泛應用。而現代藥理學研究認為，連翹的作用多種多樣，具有保護人體肝臟、抵抗炎癥、對抗病毒、對機體產生免疫調節、抗腫瘤形成、抑制細菌、抗氧化等[8-9]。而根據臨床對該藥物的研究不斷深入，逐漸將連翹化學成分作為關注重點。

2.1 抑菌作用

連翹苯乙醇苷類具有十分顯著的抑菌作用，并且抑菌譜較廣，對G-和G+菌均存在明顯的抑制效果。包括連翹酯苷在內的多種化合物均存在顯著的抑菌效果，對金黃色葡萄球菌、克氏肺炎桿菌、大腸桿菌變形桿菌、綠膿桿菌等，均存在明顯的抑制效果[10]。而根據研究表示，對于肺炎克雷伯菌而言，連翹對其也存在一定的抑制作用，能夠有效降低因該類菌株所致的細菌性感染性疾病；而通過其他體外實驗表明，連翹還能對多種細菌造成影響，對細胞膜通透性進行改善，從而對球菌活性進行抑制。

2.2 抗炎作用

研究表明，連翹的果實中有部分化學成分存在抗炎活性。通過口服連翹水提物，能夠使角叉菜膠誘導的多種炎癥因子水平降低，比如白介素-6、腫瘤壞死因子-a等，連翹水提物還存在顯著的抗炎效果，醫學研究顯示，連翹抗原效果較為顯著，在該藥物中具有抗炎效果的化學物較多，例如第一種是連翹酯苷A、第二種則是連翹脂素、第三種以及第四種則是牛蒡子苷及其苷元。連翹還存在顯著的抗炎作用，能對機體中部分炎癥通路有效調控，發揮十分顯著的抗炎功效[11]。在另一方面，連翹酯苷A對于多種信號通路激活具有一定的抑制作用，從而對脂多糖所誘導的炎癥反應產生抑制；而連翹脂素主要是通過對三條炎癥通路進行調控，包括INOS、H0-1、MAPK，從而抵御因脂多糖所致的肺損傷；牛蒡子苷元的抗炎機制是通過有效抑制NF-kB型號通路，從而發揮抗炎的作用。

2.3 抗病毒作用

研究顯示，連翹水提物能有效抑制病毒體內增殖情況，能對傳染性病毒細胞有效的抑制，從而提高抗病毒基因表達情況。連翹不僅能夠對多種DNA病毒(孢疹

病毒、腺病毒)進行抑制，并且能夠對RNA病毒(流感病毒、呼吸道合胞病毒)產生抑制作用。新冠肺炎屬于B冠狀病毒屬的RNA病毒，現已被世界衛生組織命名為COVID19。COVID19在2019年的2月在武漢出現大規模的暴發，成為威脅人們健康的重要傳染性疾病[12]，而連翹作為一種清熱解毒的中藥，通過和薄荷以及金銀花配伍，能夠對患者病毒活性處于的不同時期均能夠產生一定的抑制效果，能夠改善重癥肺炎的病情程度，對輕度患者能夠治愈、重度患者變為輕度，在新冠肺炎的治療中發揮了重大作用，并且能夠充分體現中醫藥的療效。

2.4 保肝作用

通過臨床實驗表明，將連翹水提物用于高脂血癥患者中，具有顯著的保肝作用。根據實驗表明，高脂血癥患者通常存在低密度脂蛋白、三酰甘油和總膽固醇水平升高、高密度脂蛋白水平下降情況，通過口服連翹水提物，能夠使患者血清中低密度脂蛋白、三酰甘油和總膽固醇水平下降、提高高密度脂蛋白水平[13]；此外，連翹水提物還能夠使肝臟丙二醛的含量得以降低，提高SOD的活性，調節物質的代謝能力，從而有效保護人體肝臟組織。

2.5 抗腫瘤作用

根據臨床對于連翹的研究不斷深入，發現該類材料能對癌細胞復制進行抑制，從而利于癌細胞凋亡，達到抗腫瘤效果，醫學研究顯示，分離連翹苷和牛蒡子苷元均存在顯著的抗腫瘤功效。在一項體外實驗中研究結果顯示，連翹乙醇提取物對于宮頸癌HeLa的細胞增殖能產生一定的抑制功效，同時還存在劑量依賴性，在患者細胞凋亡過程中，該類藥材能夠促進，從而提高caspase-3的活性，以達到癌細胞凋亡和殺滅的目的。連翹作為一種中藥材，在抗腫瘤中也具有一定效果，對多種癌細胞均具有抑制作用，比如：食道癌、前淚腺癌、乳腺癌等，故此能夠將連翹作為癌癥治療的潛力藥物。

2.6 免疫調節作用

有學者通過采用流式細胞儀對內毒素血癥患者和正常人群的外周血T細胞比例進行檢測，并采用蛋白質免疫印跡和PCR法對患者脾臟組織Foxp3RNA的表達進行測定、用酶聯免疫吸附法對轉化生長因子B1和白細胞介素-10的含量進行檢測，而在健康人群中，以上指標的水平具有升高情況，而通過進行針對性的治療手段后，上述指標水平能夠隨之下降，而通過增加用藥劑量，其下降更為明顯，并且療效更為顯著[14]。醫學研究顯示，連翹酯A還能改善患者全身內毒素血癥的相關情況，調節患者T細胞，達到顯著免疫調節相關作用，但是臨床對于該疾病的治療功效尚未完全明確，醫學研究顯示，和連翹酯苷A應用，對TNF-A的產生進行抑制、促進Foxp3RNA的表達、白介素-10的分泌具有顯著相關性。

2.7 抗氧化作用

連翹中含有黃酮類成分和苯乙醇苷類成分，能夠將人體自由基進行清除。連翹酯苷A和多種結構均存在較強的天然化合物作用，苯乙醇苷類中的連翹酯苷A，其能夠有效清除多種物質，比如：第一種超氧陰離子自由基、第二種羥基自由基、第三種DPPH自由基。而對于槲皮素來說，其僅僅能清除一種物質，即DPPH的自由基，因此認為連翹能夠成為新的保養品、抗氧化劑等物品[15]。

2.8 神經系統保護作用

有學者通過進行為期45天的實驗，發現通過對模型小鼠口服連翹酯苷，能夠顯著提高Morris水迷宮實驗的逃出率，同時在試驗過程中發現，連翹對神經系統的保護作用還能夠體現在增強空間位置的記憶能力方面，使動物模型中的小鼠記憶力得到改善[16]。通過進行各項試驗，第一種為HE染色，第二種為尼氏染色試驗。而通過對模型的小鼠各項情況進行觀察，例如海馬體的病理狀態，發現經過試驗的小鼠神經元的細胞排列異常整齊，同時具有十分清晰的海馬CAI區的結構，因此能夠有望將連翹用于阿爾茨海默癥的治療中。

2.9 抗過敏活性

在2010年一名學者的研究中發現，連翹提取物能夠使由精制大豆β-伴大豆球蛋白所致的豬幼仔過敏反應得以減輕，能夠使過敏抗體、肥大細胞脫粒和組胺的釋放均顯著減少，從而使腸內的微生物菌叢得以增加，同時能夠對T淋巴細胞增殖和白介素-4的合成產生抑制作用。

3 毒性研究

在臨床中，尚無有關連翹毒性方面的報道，故此說明該類中藥材在臨床治療中具有極高的安全性。有學者通過對連翹果實水提物進行分析，發現其不存在遺傳毒性和急性毒性，同時發現該類藥材并不具備積蓄性中毒情況，故此更加證實了該藥材的安全性和有效性。有學者通過進行動物實驗，分析連翹苷對于動物生殖的影響，根據結果提示，連翹的應用不會影響胚胎發育和生育能力，在臨床應用該藥物過程中，其優勢和風險相比更大，其療效也更令人滿意。

4 結語

連翹作為傳統中藥，具有安全性高、價格低廉等特點，現已廣泛覆蓋在全國范圍內。而連翹的主要成分為苯乙醇苷類，具有抗腫瘤、抗病毒、抑菌和抗炎的功效，在臨床的用藥價值十分大。并且在新冠肺炎的治療中加入連花清瘟膠囊、和連翹配伍的藿香正氣膠囊，能夠使機體免疫力得以提高，并且在早期確診病例中，使用含有連翹的方劑，具有顯著的治療效果，充分體現了中醫藥治療的優勢，并且安全性較高，臨床需對連翹的各方面情況進行深入研究，并且使其的藥效發揮最大，從而保證中藥治療的安全性和效果，使患者獲得安全有效的治療。