肝癌精準診療新進展

吳 彤，陳 磊

中國人民解放軍海軍軍醫大學，國家肝癌科學中心/東方肝膽外科醫院，上海 200433

原發性肝癌是全球第四大癌癥相關死亡原因，在癌癥發病人數中位居第六，至2025年，預估發病人數超過100萬例。肝細胞癌是肝癌最常見的亞型，約占原發性肝癌的90%[1]。東亞是肝癌高發的地區，其中蒙古肝癌發病率全球第一。肝癌發病原因有很多，慢性乙型肝炎是亞洲大部分地區(日本除外)、南美和非洲的主要病因；在西歐、北美和日本，慢性丙型肝炎是主要的致病因素；而在中歐和東歐，酒精攝入是主要致病因素[2]。超過90%的肝癌病例均有肝硬化背景，任何病因導致的肝硬化均為肝癌最主要的風險因素[3]。除肝硬化以外，肝癌的主要危險因素還包括慢性飲酒、糖尿病或肥胖相關的非酒精性脂肪性肝炎，以及HBV或HCV感染；其他不常見的肝癌風險因素包括原發性膽管炎、血色素沉著癥和α1-抗胰蛋白酶缺乏癥所導致的肝硬化[4]。肝癌患者預后主要取決于腫瘤的分期，早期肝癌(巴塞羅那肝癌臨床分期BCLC 0～A期)5年生存率可超過70%，而晚期肝癌患者經系統治療后的中位生存期僅為1～1.5年[2]。

過去十年，人們愈發認識到每個癌癥患者疾病發展過程都不盡相同，因而即使是同一個癌癥類型，不同患者對化療、放療等常規治療可能呈現不同的反應性。腫瘤精準診療的理念主要是通過一系列方法確定單個腫瘤患者的特征屬性，評估不同干預治療方案對該患者產生的可能影響以及是否能夠從特定療法中獲益[5]。精準醫療的發展十分迅猛，新興研究技術和手段的不斷涌現正在顛覆癌癥診療理念和模式[6-7]。而腫瘤患者的特征屬性則涵蓋了分子、細胞、器官等不同水平的特征，部分屬性也已廣泛應用于肝癌的診斷、治療、復發監測、晚期干預等臨床過程。隨著技術的飛速發展，這些特征的獲取手段也越來越多，包括高通量測序、超微量代謝分析、分子可視化標記技術等，這些技術的推廣應用必將顯著提高肝癌診療水平，惠及眾多肝癌患者。

《臨床肝膽病雜志》2022年第3期“肝癌精準診療新進展”重點號專刊特別邀請了國內相關領域的專家學者，分別從不同方面概述了新技術新方法在肝癌精準診療中的研究和臨床應用進展。南方醫科大學南方醫院侯金林教授團隊總結了該團隊前期構建的aMAP肝癌風險預測模型聯合極早期預警標志物與影像學工具，通過分層富集不斷探索完善肝癌早篩早診“金字塔”篩查管理模式，設計出針對慢性肝病人群的“初篩-精篩-早診”路線，實現肝癌高危人群的早篩、早診、早治，最終降低肝癌相關病死率。劉景豐教授團隊總結了近年來三維可視化、3D打印、虛擬現實、增強現實、吲哚菁綠分子熒光影像、多模圖像實時融合導航肝切除術等技術為代表的數字智能化技術的蓬勃發展，這些技術的應用為肝癌精確診斷、術前規劃、術中導航的實施提供了全新的方法。復旦大學附屬中山醫院、復旦大學肝癌研究所高強教授團隊回顧了近年來肝癌領域應用多組學新技術新策略鑒定潛在治療靶點及治療應答標志物，指導肝癌患者治療方案選擇的最新進展；中國科學院上海生命科學研究院高棟教授團隊以肝膽腫瘤個性化病理模型的構建及藥物篩選方案、特異靶點藥物的設計與篩選策略，以及基于人工智能和大數據分析的藥物篩選策略為切入點，系統介紹了肝膽腫瘤精準藥物篩選新技術的最新研究成果，探討并展望了其未來的發展方向；海軍軍醫大學第三附屬醫院賈寧陽教授團隊回顧了人工智能在肝細胞癌影像學診斷、療效評估、預后預測中的研究現狀，并客觀分析了人工智能技術在影像醫學領域的局限性和所面臨的挑戰。

本期重點號專刊多方位總結了近年來肝癌精準診療的前沿進展，理性分析新興技術的優勢和局限性，旨在鼓勵科研和醫療人員不斷探索將尖端理念和技術向肝癌精準診療轉化應用。同時也提醒人們需要清醒認識到，盡管目前多學科技術飛速發展，亦有部分先進技術已應用于臨床診療，但這些先進技術的可及性、成本以及對患者的長期獲益均需要通過進一步臨床前研究明確，特別是與傳統手段和診斷金標準的比較尤為重要。此外，一些前沿技術的應用場景、適用人群也需要進一步規范。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻聲明：吳彤負責文章撰寫；陳磊負責指導寫作，修改論文及最終定稿。