寬胸理肺湯合三子養親湯對COPD急性加重期患者氣道重塑及血清降鈣素原、C反應蛋白的影響*

鄭 燕 宣守松 張 瑞 黃雪元 薛經緯

（上海市嘉定區中醫醫院，上海 201800）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以氣流受限為特征的一種呼吸道疾病，致死致殘率較高［1］。COPD急性加重期（AECOPD）患者癥狀加重，痰量增加［2］。中醫認為AECOPD多由外邪侵襲使臟腑功能失調，肺失宣肅，多為肺氣上逆導致［3］，因此治療時應注意補肺、脾、腎，清痰濁、瘀血之癥。研究指出［4］，寬胸理肺湯對治療COPD具有顯著療效，但寬胸理肺湯合三子養親湯對AECOPD患者炎癥反應與氣道重塑影響的相關研究較少。本次研究采用寬胸理肺湯合三子養親湯治療AECOPD患者，分析該藥對患者炎癥反應、氣道重塑的影響，為臨床提供參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：均診斷為AECOPD，并符合其診斷標準；發病及入院時間＜72 h；氣流受限程度經GOLD診斷為GOLD2、GOLD3級，吸入支氣管舒張劑后1秒用力呼氣量（FEV1）/用力肺活量（FVC）低于70%；患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重心、肝、腎疾病者；合并惡性腫瘤、精神疾病者；合并呼吸衰竭需機械通氣者；合并慢性喘咳患者；對研究中使用藥物或成分敏感者。

1.2 臨床資料 選取本院2020年12月至2021年12月收治的120例AECOPD患者。隨機分為對照組與觀察組，均60例。觀察組男性33例，女性27例；平均年齡（57.99±8.71）歲。對照組男性38例，女性22例；平均年齡（58.71±8.33）歲。兩組患者臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本次研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.3 治療方法 對照組予以常規吸氧、祛痰（鹽酸氨溴索注射液，上海勃林格殷格翰藥業有限公司，批號B91357，每日2次，每次30 mg溶入0.9%氯化鈉注射液20 mL中緩慢靜脈推注）、平喘（二羥丙茶堿注射液，石藥銀湖制藥有限公司，批號3622021752，每日1次，每次0.5 g溶入5%葡萄糖溶液100 mL中靜脈滴注）、抗感染對癥支持治療，連續用藥7 d為1個療程，1個療程后觀察療效。觀察組在對照組基礎上聯合寬胸理肺合三子養親湯治療，藥方組成：全瓜蔞30 g，茯苓15 g，杏仁、薤白各12 g，法半夏、桃仁、紫蘇子、萊菔子、白芥子各10 g，麻黃、地龍各9 g，橘紅、甘草各6 g。每次200 mL，早晚分服，每日2次，7 d為1個療程，連續治療1個療程后觀察療效。

1.4 觀察指標 1）肺功能檢測：于治療前后采用Master Screen PFT肺功能儀測定患者FEV1、呼吸峰流速（PEF）、氣道峰壓（Ppeak）水平。2）血清檢測：于治療前后采集患者空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，5 min）后取上層血清，置于-80℃環境冷藏待檢。采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素-17（IL-17）、降鈣素原（PCT）、超敏C反應蛋白（hs-CRP），堿性成纖維細胞生長因子（b-FGF）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內皮生長因子（VEGF）等指標。操作步驟嚴格按照試劑盒說明書執行。

1.5 療效標準［5］治愈：臨床癥狀與體征基本消失，中醫證候積分減少≥95%。顯效：臨床癥狀與體征明顯改善，中醫證候積分減少≥70%，＜95%。有效：臨床癥狀與體征有所改善，中醫證候積分減少≥30%，＜70%。無效：臨床癥狀無明顯變化甚至加重，中醫證候積分減少＜30%甚至加重。總有效率=（治愈+顯效+有效）÷總例數×100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件。計量資料（±s）表示，組間比較采取獨立樣本t檢驗；計數資料采用例（%）表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組中醫證候療效比較 見表1。觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組中醫證候療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫證候積分比較 見表2。治療前兩組主癥雙肺啰音、喘息氣短與中醫證候積分相當（P＞0.05），治療后兩組積分均降低（P＜0.05），觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后雙肺啰音3.50±0.73 2.16±0.33*△3.49±0.75 2.83±0.64*喘息氣短3.87±0.75 2.29±0.62*△3.82±0.77 3.02±0.58*中醫證候積分24.68±6.23 7.06±1.16*△24.79±6.05 11.43±2.84*

2.3 兩組治療前后肺功能指標比較 見表3。治療前，兩組FEV1、PEF、Ppeak水平相當（P＞0.05），治療后兩組指標水平均升高（P＜0.05），觀察組高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

注：1 cmH2O≈0.1 kPa。

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后FEV1（L）1.53±0.18 2.93±0.48*△1.54±0.17 2.21±0.36*PEF（L/s）2.24±0.39 3.27±0.53*△2.21±0.43 2.95±0.52*Ppeak（cmH2O）14.09±2.41 19.83±3.22*△14.06±2.38 16.91±3.16*

2.4 兩組治療前后炎癥指標比較 見表4。治療前，兩組血清IL-17、PCT、CRP水平相當（P＞0.05）；治療后，兩組IL-17、PCT、hs-CRP水平降低（P＜0.05），觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后炎癥指標比較（±s）

表4 兩組治療前后炎癥指標比較（±s）

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后PCT（μg/L）3.95±0.72 0.41±0.12*△3.98±0.79 1.17±0.48*IL-17（ng/L）235.89±17.02 126.49±13.42*△235.98±17.09 159.02±14.28*hs-CRP（mg/L）3.52±0.47 1.15±0.22*△3.54±0.49 1.67±0.38*

2.5 兩組治療前后氣道重塑指標比較 見表5。治療前，兩組VEGF、b-FGF、MMP-9水平相當（P＞0.05），治療后，兩組均降低（P＜0.05），觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后氣道重塑指標比較（±s）

表5 兩組治療前后氣道重塑指標比較（±s）

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后MMP-9（ng/L）270.41±41.02 97.89±15.72*△271.38±40.05 131.42±17.18*VEGF（μg/L）92.97±7.97 31.29±4.52*△93.05±7.92 52.72±7.38*b-FGF（μg/L）60.42±7.97 24.37±4.12*△60.54±7.89 37.49±4.78*

3 討論

研究指出［6］，AECOPD患者氣管平滑肌在氧化應激反應、炎癥反應等作用下發生氣道重塑，致使患者遠期氣道功能不斷降低。因此延緩氣道重塑進展、改善患者氣流受限、預防疾病進展加重是治療AECOPD的重要原則。但近幾年研究顯示［7］，僅依靠支氣管擴張劑、糖皮質激素治療無法逆轉患者氣道重塑過程。COPD在中醫中屬于“肺脹”范疇［8］，而急性加重期患者咳嗽、咯痰、喘息癥狀加重，痰量增加，因此治療時應燥濕化痰、理氣止咳。

寬胸理肺湯合三子養親湯方中瓜蔞可開胸滌痰、導滯利氣，是為君藥。薤白具有疏滯散結、通陽宣痹之功效；茯苓健脾寧心、淡滲利濕；半夏可散痞消結、燥濕化痰、降逆止嘔；橘紅具有理氣寬中、燥濕化痰之功效，氣順則痰降；麻黃與杏仁配伍一宣一降，則可宣肺平喘；桃仁、地龍活血祛瘀平喘；甘草調和諸藥。白芥子具有溫肺利氣之效，可快膈消痰；紫蘇子則可降氣行痰，止咳平喘，主治痰壅氣逆、咳嗽氣喘；萊菔子具有降氣化痰、行氣導滯的功效，三藥合用則可順氣降逆，消滯化痰。寬胸理肺湯合三子養親湯完全切合AECOPD患者病機，治氣兼具治痰，療效顯著。本次研究結果顯示，治療后觀察組中醫證候療效為96.67%，顯著高于對照組的86.67%，且觀察組中醫證候積分顯著低于對照組，提示寬胸理肺湯合三子養親湯可顯著提高AECOPD患者療效，有效改善臨床癥狀。

研究證實，炎癥反應在AECOPD發生與進展過程中發揮重要作用，因此抑制炎癥反應是治療AECOPD重要措施之一。本次研究結果顯示，觀察組IL-17、PCT、hs-CRP水平低于對照組，提示寬胸理肺湯合三子養親湯可有效改善AECOPD患者炎癥指標。藥理研究證實［9］，杏仁中有效成分杏仁油具有良好的抗炎、抗感染作用。桃仁有效成分則可以抑制血小板聚集與炎癥細胞因子的釋放，可有效降低因炎癥引起的細胞通透性增加。萊菔子的有效成分萊菔素具有一定的抗炎作用［10］，對多種細菌具有良好的抑制作用。薤白提取物則具有抑制多種炎癥細胞因子釋放的作用，從而有效改善患者的炎癥反應。寬胸理肺湯合三子養親湯方中多種藥物具有良好的抗炎抗感染作用，同時具有抗變態反應，有效改善患者的炎癥反應。PCT是臨床常見的一種蛋白質［11］，通常在人體內含量極低，當機體遭受嚴重細菌、真菌、嚴重休克時在機體表達水平顯著升高。因此PCT可作為細菌感染的檢測指標，可有效反映炎癥反應的嚴重程度。hs-CRP是臨床常見的一種生化指標，是區別機體炎癥反應程度的敏感性指標，同時其表達水平對COPD患者病情程度以及預后具有重要的指導意義［12］。急性反復性的炎癥發作是氣道重塑的重要原因，在一定程度上會造成氣管上皮損傷，因此炎癥反應劇烈程度與AECOPD患者氣道重塑狀態關系密切［13］。VEGF是一種高度特異性促血管內皮細胞的細胞因子，與該受體結合后可促進巨噬細胞與肥大細胞的合成，以促使氣道重塑進展。b-FGF是一種細胞有絲分裂元，可通過促進肥大細胞的增殖促使氣道重塑發生及進展。研究指出［14］，氣管平滑肌內細胞外基質降解合成狀態失衡是氣道重塑的關鍵因素。MMP-9具有降解與重塑細胞外基質動態平衡的作用［15-16］，通過分解呼吸道與肺內結構復合物的過程參與氣道重塑，促使機體肺內彈性內活力增加，進而促使氣管平滑肌細胞增殖。本次研究結果顯示，治療后觀察組VEGF、b-FGF、MMP-9水平低于對照組，提示寬胸理肺湯合三子養親湯有效抑制多種生長因子與蛋白酶的釋放，從而有效抑制氣道重塑過程進展。

綜上所述，寬胸理肺湯合三子養親湯對AECOPD患者具有較好療效，可降低患者PCT、hs-CRP水平等炎癥指標，改善患者臨床癥狀，有效抑制氣道重塑過程，具有較高的推廣價值。