Journal of Viral Hepatitis|血清HBV RNA可預測經NUC治療的慢性乙型肝炎患者的HBeAg清除和轉換

HBV感染一直是全球公共衛生挑戰。HBeAg陽性CHB接受NUC治療后實現HBeAg清除或轉換，提示患者獲得部分免疫控制，是HBsAg清除或血清轉換的先決條件。尋找可精準預測NUC治療下HBeAg清除或轉換的標志物，有重要臨床意義。首都醫科大學附屬北京佑安醫院鄭素軍教授團隊聯合北京大學基礎醫學院魯鳳民教授團隊發現基線、NUC治療6及12個月時低水平血清HBV RNA可精準預測CHB接受長期NUC治療的HBeAg清除和轉換，尤其基線HBV RNA預測NUC治療36、60和84個月HBeAg清除和血清轉化的AUC，分別高于HBV DNA、HBsAg和HBcrAg，表明血清HBV RNA的確是一個較好的預測指標。

本研究應用單中心、前瞻性隊列，回顧性檢測了83例CHB患者基線及NUC治療后第6、12、24、36、48、60、72和84個月時的血清HBV RNA水平，以及基線、第6個月、第60個月和第72個月時的血清HBsAg和HBcrAg水平，并分析了基線和第60個月時肝活檢組織樣本中的肝內HBV DNA和cccDNA。中位隨訪期108個月(范圍:18 ～ 138個月)中，63.86%(53/83)的患者達到HBeAg清除，44.58% (37/83)實現HBeAg血清轉換。Kaplan-Meier生存分析顯示，基線時HBV RNA水平較低的患者，HBeAg累積清除率及轉換率更高(P值均<0.05)。Cox多變量分析顯示，基線HBV RNA(< 5.45 log10拷貝/mL)與HBeAg清除和血清轉換獨立相關(HR=5.06，95%CI: 1.87～13.71，P=0.001；HR=3.38，95%CI:1.28～8.91，P=0.01)。NAs治療第6個月(HBV RNA<4.72 log10拷貝/mL)和第12個月(<4.08 log10拷貝/mL)時，HBV RNA仍然與HBeAg清除和血清轉換獨立相關(第6個月HR=4.16，95%CI:1.61～10.72，P=0.003；HR=6.52，95%CI:1.85～22.94，P=0.003)(第12個月HR=3.68，95%CI:1.96～6.90，P<0.001；HR=2.79，95%CI:1.31～5.94，P=0.008)。時間依賴性AUC分析顯示，基線HBV RNA預測NUC治療36、60和84個月HBeAg清除和血清轉化的AUC，均分別高于HBV DNA、HBsAg和HBcrAg，其中預測HBeAg清除的AUC分別為0.83(95%CI:0.70～0.96),0.83(95%CI:0.70～0.96)和0.82(95%CI:0.69～0.95)，預測HBeAg轉換的AUC分別為0.89(95%CI:0.77～1.00)、0.81(95%CI: 0.66～0.95)和0.84(95%CI:0.71～0.98)。

總之，基線、NUC治療后第6個月和第12個月低水平血清HBV RNA，可預測CHB長期NUC治療期間的HBeAg清除和血清轉換。鑒于近期我國已經批準了第一款血清 HBV RNA 檢測試劑，相信隨著HBV RNA臨床意義得到進一步闡明和驗證，HBV RNA有望在臨床中得到廣泛應用。

摘譯自WANG Y, LIAO H, DENG Z, et al. Serum HBV RNA predicts HBeAg clearance and seroconversion in patients with chronic hepatitis B treated with nucleos(t)ide analogues[J]. J Viral Hepat, 2022, 29(6): 420-431. DOI: 10.1111/jvh.13671.