豬免疫應激的原因及應對措施

寧慧波 王遵寶 鄭 培

（天康生物制藥有限公司，江蘇蘇州 215124）

1 何為免疫應激

豬免疫應激是指豬免疫后出現(xiàn)的全身性非特異性反應，如：體溫升高、厭食、生長減緩、免疫力下降、皮膚發(fā)紺、呼吸急促、嘔吐、痙攣甚至死亡等現(xiàn)象。免疫應激反應的機理比較復雜，其主要的反應途徑是：免疫應激導致機體免疫細胞產(chǎn)生并釋放多種炎性細胞因子，這些應激原刺激豬的末梢感受器，引起下丘腦興奮，促進垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素，進而引起糖皮質(zhì)類固醇、醛固醇、去甲腎上腺素、腎上腺素等激素分泌量增加，這些激素進入血液到達各器官的靶細胞內(nèi)，從而調(diào)節(jié)酶和蛋白質(zhì)的產(chǎn)量，形成機體一系列復雜的生理反應和臨床損害[1]。

2 免疫應激的原因

2.1 疫苗佐劑

動物疫苗佐劑包括礦物油、植物油、氫氧化鋁、多聚合成樹脂、左旋咪唑、維生素E、蜂膠、人參皂苷等。常用液態(tài)佐劑可分為水溶性佐劑和油溶性佐劑。總之，佐劑既是一種緩釋劑也是一種免疫增強劑，通過非特異性途徑增強機體免疫應答，以增強機體對特定疾病的免疫反應。但同時也具有一定的副作用，尤其一些油性佐劑，其在緩慢釋放抗原的同時會引發(fā)注射部位局部性刺激，如疼痛、炎癥、腫脹、壞死、潰瘍等，同時也會對一些組織器官的刺激而引起發(fā)燒、過敏反應等，從而導致豬只精神沉郁、采食量下降、甚至流產(chǎn)。

2.2 疫苗滅活環(huán)節(jié)

動物疫苗生產(chǎn)中滅活環(huán)節(jié)可采用物理方法或化學方法。物理滅活方法主要包括熱滅活、紫外線滅活和γ射線滅活等；化學滅活方法主要是采用滅活劑進行滅活，化學滅活是目前生物制品生產(chǎn)工藝中主要滅活方法，常用的滅活劑有甲醛、β-丙內(nèi)酯（BPL）、二乙烯亞胺（BEI）等。生產(chǎn)過程中滅活劑的選擇、劑量、殘留及滅活效果等環(huán)節(jié)，都可能影響疫苗的免疫應激。

2.3 疫苗雜蛋白與內(nèi)毒素

滅活疫苗生產(chǎn)過程中，疫苗中會存在一定數(shù)量的細胞培養(yǎng)物、細胞碎片、蛋白質(zhì)殘片等物質(zhì)，這些物質(zhì)需要經(jīng)過沉降、離心及層析等工藝進行純化，若純化程度不夠，使得雜蛋白殘留量過高，最終會造成動物應激。同樣，疫苗中殘留的內(nèi)毒素過高，也會引起相應的應激反應。這就要求廠家嚴格把控雜蛋白及內(nèi)毒素的殘留數(shù)量。

2.4 弱毒疫苗本身毒力

部分弱毒疫苗存在毒株殘余毒力、疫苗散毒等問題。有研究發(fā)現(xiàn)，豬藍耳病疫苗免疫陰性母豬后，導致母豬繁殖性能短時間內(nèi)下降，疫苗毒經(jīng)胎盤感染胎兒，導致胎兒感染甚至死亡，部分母豬甚至出現(xiàn)豬藍耳病的臨床癥狀。同時，豬藍耳病病毒存在ADE現(xiàn)象（抗體依賴性增強作用），當仔豬免疫豬藍耳病疫苗時間不合理時，往往會出現(xiàn)應激反應甚至發(fā)病的現(xiàn)象。

2.5 疫苗運輸儲存

疫苗應采用冷藏車運輸，確保運輸全程處在冷鏈環(huán)境中，同時避免日光直射。弱毒疫苗通常存放于-20℃，滅活疫苗儲存于2～8℃。若滅活疫苗存放于冷凍環(huán)境中，會造成疫苗破乳，不僅會使疫苗效果下降，而且也會造成免疫應激。

2.6 疫苗回溫

滅活疫苗的儲存溫度（通常2～8℃）與動物正常體溫（約38℃）差距較大。未回溫的疫苗，會給動物帶去冷剌激，尤其是對妊娠后期母豬及哺乳仔豬。油性及樹脂類佐劑在低溫時黏度較大，不僅使疫苗注射時間增長，同時也使注射部位疼痛感增加、炎癥程度加重。

2.7 豬群健康程度

當豬群因環(huán)境變化、斷奶、混群、運輸、換料等因素導致應激或處于亞健康狀態(tài)時，此時接種疫苗出現(xiàn)應激的概率會增加。當豬處于某種疾病潛伏期時，接種疫苗往往會出現(xiàn)應激甚至發(fā)病。

2.8 免疫操作

免疫操作是將疫苗注入動物體內(nèi)的最后一個環(huán)節(jié)，此過程中的針頭型號選擇不正確、仔豬保定野蠻、注射部位不當、野蠻注射、針頭折斷等因素都會增加免疫應激的概率。

3 免疫應激的危害

3.1 采食量下降

疫苗免疫動物后，激活白介素1（IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF）等細胞介素化合物，它們不僅能活化免疫系統(tǒng)，而且還能通過對靶組織的直接作用或通過改變動物體內(nèi)某些激素的水平來影響動物的食欲。食欲下降或廢絕是免疫應激期的典型癥狀之一。

3.2 生長與生產(chǎn)性能下降

當動物處于免疫應激狀態(tài)時，機體蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪等分解代謝增強，合成代謝降低，糖皮質(zhì)激素分泌增加，導致生長停滯、體重下降、飼料轉化率降低。應激可使促卵泡激素（FSH）、催乳激素（LTH）等分泌減少；導致仔豬性腺發(fā)育不全，成年豬性腺萎縮、性欲減退、精子和卵子發(fā)育不良；并可影響受精卵著床及胎兒發(fā)育，造成胎兒早期被吸收、畸形胎或死胎。

3.3 營養(yǎng)需求增加

應激狀態(tài)下，維生素C和維生素E的需求量是正常情況下的2～4倍，用于清除自由基等應激副產(chǎn)物。另外，機體需要合成更多的蛋白質(zhì)、脂肪、輔酶、激素等物質(zhì)來對抗應激帶來的副作用。因此，應激狀態(tài)下，機體對合成抗體、酶、激素、維生素、氨基酸的需求要遠高于正常狀態(tài)。

3.4 免疫系統(tǒng)損傷

應激使機體胸腺、脾臟和淋巴組織萎縮，嗜酸性白細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞的產(chǎn)生、分化及其活性降低，血液吞噬活性減弱，從而抑制機體細胞和體液免疫，導致機體免疫力下降、抗病力減弱。同時NK細胞活性增強，易發(fā)生自嗜等反應。

3.5 引發(fā)疾病

機體免疫功能下降時，豬瘟、豬偽狂犬病、豬藍耳病等病毒性病原更容易感染豬只，甚至一些處于潛伏感染的豬只臨床發(fā)病。正常狀態(tài)下，細菌、支原體等病原微生物長期棲生在呼吸道或消化道等部位，當機體出現(xiàn)應激時，細胞通透性增加，更容易引發(fā)臨床疾病。

4 降低免疫應激的方法

4.1 關注豬群健康度

動物免疫的前提是機體健康，斷奶、混群、換料等管理環(huán)節(jié)易引發(fā)應激，此時應暫緩接種疫苗。當豬群處于某種疾病潛伏期或者臨床不穩(wěn)定時，也不應進行免疫。

4.2 加強疫苗管控

加強庫房疫苗進出登記管理，對于進出庫房的疫苗外觀、有效期等進行嚴格的檢查。定期檢查冰箱的運行狀態(tài)。疫苗放置于冷藏室時，不要貼到冰箱后壁，可使用泡沫板隔開。免疫前詳細計算疫苗使用量，對于流出庫房的疫苗，原則上不允許再放回冰箱。對于使用完畢的疫苗瓶或未使用完畢的疫苗，統(tǒng)一進行無害化處理。

4.3 重視營養(yǎng)添加

營養(yǎng)物質(zhì)不僅能維持動物機體的正常代謝，鋅、硒等微量元素也是機體免疫等各器官充分發(fā)揮功能所必需的。營養(yǎng)物質(zhì)不足不僅影響動物正常生長生產(chǎn)，而且胸腺等免疫器官會萎縮、淋巴系統(tǒng)衰退，導致免疫功能下降，致使動物發(fā)病。因此，豬群接種前后，需進行維生素、氨基酸或微量元素的添加，可以增強免疫功能，提高抗應激能力。

4.4 疫苗充分回溫

滅活疫苗的回溫操作，是確保疫苗科學使用的第一步。為實行統(tǒng)一的標準化操作，提高疫苗的回溫效率，減少外界環(huán)境溫度及人為經(jīng)驗的影響，建議采用35℃恒溫水浴對疫苗進行回溫。對20～50mL包裝的疫苗建議回溫15～20 min；100 mL包裝的疫苗建議回溫45～50 min；250 mL及以上包裝的疫苗建議回溫時間超過100 min。回溫后的疫苗放入保溫箱內(nèi)，以便隨用隨取。

4.5 科學合理安排免疫

定期對豬群進行全面的抗體監(jiān)測，以真實了解豬群感染狀態(tài)及疫苗免疫效果，從而制定更科學的免疫程序。對于免疫程序、免疫機理相近的疫苗，可以適當進行聯(lián)合免疫，以減少免疫應激的頻次。

5 免疫應激的應對措施

豬只注射疫苗后，體溫會出現(xiàn)短暫的上升和下降，一般升高在0.5℃以內(nèi)，通常24 h內(nèi)會恢復正常。個別豬會出現(xiàn)輕度精神萎靡、食欲減少、趴臥等現(xiàn)象，并伴有體溫升高（0.5～1℃）。可以將其與正常豬群分開，并給予更舒適的照顧，無需治療，通常12～24 h后癥狀會逐漸消失。當注射疫苗后，豬只出現(xiàn)氣喘、結膜充血、后肢不穩(wěn)、口吐白沫等現(xiàn)象時，可判定為緊急應激，應及時搶救。將豬只置于涼爽通風處，肌肉注射地塞米松磷酸鈉4～12 mg。對更加嚴重的應激反應，肌肉注射鹽酸腎上腺素注射液1～2 mL（孕豬禁用）。若出現(xiàn)心臟衰竭，可注射安鈉鉀。還可以輔助耳尖、尾根放血法，頭部冷水法，促進血液循環(huán)。同時應注意，對于使用地塞米松的豬只，恢復后應補免疫苗，嚴格把控腎上腺素的使用劑量。防控免疫應激的宗旨就是注射疫苗時隨身攜帶腎上腺素等急救藥品，以便及時應對豬只應激。

6 小結

疫苗是豬病防控中的重要手段，疫苗應激只是免疫過程的小插曲，切勿“因噎廢食”，而應理性對待。關注疫苗的選擇、儲存、回溫、使用等環(huán)節(jié)，對于出現(xiàn)的應激問題，及時科學應對，從而最大程度地發(fā)揮疫苗效果，保證豬群健康。