一場肝移植手術(shù)的突破之旅

文◎崔芳 朱文赫 周瑞泉

8月14日21 時，中日友好醫(yī)院肝臟移植中心里，一名54 歲的乙肝肝硬化男性患者在沉睡中迎來了一份珍貴的生命禮物——由該中心與中山大學附屬第一醫(yī)院器官移植中心何曉順團隊合作的首例流程簡化版“無缺血”肝移植手術(shù)宣告成功。

“手術(shù)的成功標志著‘無缺血’肝移植手術(shù)實現(xiàn)新的重大突破。”本次手術(shù)主刀醫(yī)生之一、中日友好醫(yī)院肝臟移植中心副主任譚海東說。

傳統(tǒng)移植過程風險重重

據(jù)介紹，自器官移植技術(shù)問世以來，志愿者捐獻的器官都要經(jīng)過灌注、低溫保存、再灌注的過程，才能移植到受捐患者的體內(nèi)。這一過程，作為“醫(yī)學常識”被寫入醫(yī)學生的教科書。

具體到傳統(tǒng)肝移植手術(shù)，一般情況下，從捐獻者體內(nèi)摘除肝臟的過程中，醫(yī)生要先用器官保存液對肝臟進行灌洗、降溫。因缺血而顏色發(fā)黃發(fā)白的肝臟被放入0～4℃的器官保存液中保存，再植入移植受體的腹腔。新肝的血管和膽管與患者的血管和膽管一一吻合。隨著血液流入新肝，冰涼的肝臟重新變得溫熱，表面恢復為鮮紅色。當膽管有金黃色的膽汁流出時，便預示著移植成功。

在這個過程中，肝臟一旦離開捐獻者身體，便會有數(shù)小時至數(shù)十小時處于“無血流供應”狀態(tài)，不可避免地遭受缺血、冷保存及再灌注的損傷，導致肝功能受損。而這些因素，正是影響移植療效乃至導致移植失敗的最主要原因。

中日友好醫(yī)院特聘教授，中山大學附屬第一醫(yī)院副院長、器官移植科學科帶頭人何曉順表示，傳統(tǒng)肝移植手術(shù)能否成功的關(guān)鍵因素之一就是供肝保存時間的長短。在傳統(tǒng)移植模式下，受到損傷的肝臟移入患者體內(nèi)，肝功能多少都會“打折扣”。

此外，在傳統(tǒng)移植模式下，新肝植入患者體內(nèi)、重新恢復血液供應的再灌注過程也可能發(fā)生險情。由于供肝要用低溫的灌注液沖洗、保存，原來殘存在肝臟內(nèi)的灌注液可能在血液恢復供應的一瞬間“沖入”患者體內(nèi)。這一冷熱交織的巨大沖擊，會導致患者血壓降低、心率加快甚至心臟停跳，被稱為灌注后綜合征。若手術(shù)時麻醉技術(shù)不夠精湛或情況過于嚴重，有可能危及患者生命。

如何在不中斷器官血流的狀態(tài)下完成移植過程，攻克器官缺血的難題？從2012年開始，何曉順團隊對此發(fā)起挑戰(zhàn)。

“無缺血”移植使器官更鮮活

何曉順團隊首先要解決的就是器官離體后的缺血問題。該團隊發(fā)明的體外“多器官功能修復系統(tǒng)”，為離體器官創(chuàng)造了接近體內(nèi)生理條件的灌注壓、溫度、氧合及生理支持。

器官的移植過程還涉及血管的離斷和再吻合，如何保證在這一過程中血流不中斷呢？經(jīng)過艱難反復地攻關(guān)，一套全新的“無缺血”器官移植手術(shù)方案出爐。此后，何曉順團隊完成了近百例的大動物實驗。2017年，該團隊為一名肝硬化合并小肝癌的患者進行手術(shù)，完成了世界首例“無缺血”肝移植。

“無缺血”肝移植技術(shù)的原理是，在摘取供體器官前，醫(yī)生先將連接肝臟的血管接入“多器官功能修復系統(tǒng)”，在斷掉原有血液供應的同時，由“多器官功能修復系統(tǒng)”替代人體的供血機制，從而實現(xiàn)平穩(wěn)過渡。通過將獲取的肝臟放置于管路套包的器官倉中，肝臟灌注機對肝臟進行連續(xù)常溫（37℃左右）機械灌注，維持肝臟正常生理活性。供肝植入移植受體時，將受體的血管接入“多器官功能修復系統(tǒng)”，在由受體的血液循環(huán)系統(tǒng)“接管”的同時，將機器撤離。

整個過程中，肝臟里的血流不停止，術(shù)后肝功能指標明顯優(yōu)于傳統(tǒng)肝移植手術(shù)，患者的圍手術(shù)期生存率提高約10%，早期肝功能不全的發(fā)生率由25%降低至5%以內(nèi)。

另外，采用“無缺血”肝移植技術(shù)后，捐獻的器官不需要灌洗，也不需要放在冷藏箱保存，以更鮮活的狀態(tài)在受捐患者的體內(nèi)立即“工作”，從而極大地避免了器官移植常見并發(fā)癥的發(fā)生。

讓技術(shù)更簡單，時間再縮短

此次肝移植手術(shù)的技術(shù)突破，將供肝獲取時間縮短了約30 分鐘。

據(jù)譚海東介紹，一直以來，肝移植手術(shù)的供肝獲取時間較長，肝臟植入過程中最重要的血管吻合流程也較復雜。此前的“無缺血”肝移植手術(shù)是使用供體自身血管和動脈進行血管吻合，這一過程需要進行血管搭橋，流程的復雜性限制了該術(shù)式的進一步推廣應用。而本例“無缺血”肝移植手術(shù)在使用何曉順團隊新研發(fā)的手術(shù)器材基礎上，實現(xiàn)了直接使用肝臟的動脈和門脈作為入口，進行肝動脈吻合和門靜脈吻合。“這大大簡化了血管吻合流程，在保證肝臟‘無缺血’的同時，將受體‘無肝期’時間縮短為原來的2/3 左右，供肝獲取時間也縮短了約30分鐘。”

譚海東還表示，“無缺血”肝移植技術(shù)的不斷突破，將為研究器官功能、器官間相互作用、器官離體治療和器官功能修復等提供全新的基礎研究方案。