強直性脊柱炎患者血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標水平變化及其臨床意義

胡艷立，陳 超，朱偉斌，韓 俊

中國人民解放軍海軍陸戰隊醫院檢驗科，廣東潮州 521000

強直性脊柱炎是臨床中并不少見的一類疾病，其以青壯年男性患者占比較高，可導致患者出現關節病變，并可對機體的其他多系統器官造成危害，是臨床中診治需求較高的一類疾病。另外，強直性脊柱炎作為免疫應答異常的一類疾病，其免疫相關方面的研究是熱點[1-2]，CXC型趨化因子配體作為與免疫密切相關的指標，其在強直性脊柱炎患者中的研究較多，但是研究結果差異也較為突出[3-5]。再者，骨代謝指標作為在強直性脊柱炎中研究較多的一類指標，骨吸收與骨重建相關的血液指標卻是研究爭議較為突出的方面[6]。鑒于上述因素，本研究就強直性脊柱炎患者血清CXC型趨化因子配體和骨代謝指標水平變化及其臨床意義進行探討，以期為強直性脊柱炎的診斷與治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年12月本院收治的80例強直性脊柱炎患者作為觀察組，另選取本院同期80例體檢健康者作為對照組。強直性脊柱炎診斷參照紐約標準[7]，其中臨床指標為(1)腰椎前屈、側彎、后伸活動均受限制；(2)腰背痛超過3個月，活動改善，休息無改善；(3)胸廓活動受限制，第4肋間水平擴張≤2.5cm。放射學骶髂關節炎標準為(1)雙側骶髂關節炎≥2級；(2)單側骶髂關節炎3～4級。滿足任意1項放射學骶髂關節炎標準和3項臨床指標中任何1項即可診斷強直性脊柱炎。納入標準：(1)年齡18歲及以上，符合強直性脊柱炎診斷標準；(2)臨床資料完整患者。排除標準：(1)合并泌尿、消化道、呼吸系統等部位感染患者；(2)過敏體質患者；(3)陳舊性及新鮮骨折患者；(4)處于特殊階段患者，如妊娠期及哺乳期；(5)合并其他泌尿、消化道、呼吸系統疾病或功能不全患者。觀察組中男69例、女11例，年齡18～47歲、平均(31.9±5.5)歲，病程1.5～15.0年、平均(7.1±1.8)年。對照組中男68例、女12例，年齡18～46歲、平均(31.6±5.6)歲。觀察組與對照組性別構成及年齡比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理學委員會批準，所有研究對象均知情、同意及積極配合本研究。

1.2方法

1.2.1血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標檢測 采集觀察組入院后、治療前及對照組體檢當天的空腹外周靜脈血5.0 mL，即刻送檢，以3 000 r/min離心5 min，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗及相應試劑盒檢測血清CXC型趨化因子配體(CXCL13、CXCL16)及骨代謝指標[骨吸收指標Ⅰ型膠原交聯N-端肽(NTX)、Ⅰ型膠原交聯C末端肽(CTX)，骨形成指標骨鈣素(BGP)、骨保護素(OPG)]水平。

1.2.2觀察指標 (1)比較觀察組與對照組血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標水平。(2)根據強直性脊柱炎疾病活動度評分(ASDAS)[8]將患者病情分為緩解(<1.3分)20例，低疾病活動度(1.3～2.0分)22例，高疾病活動度(>2.0～3.5分)20例，極高疾病活動度(>3.5分)18例。比較不同ASDAS患者CXC型趨化因子配體及骨代謝指標水平。(3)采用Spearman秩相關分析血清CXC型趨化因子配體、骨代謝指標與ASDAS的關系。(4)分析CXC型趨化因子配體及骨代謝指標對強直性脊柱炎的診斷價值。

2 結 果

2.1兩組血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標水平比較 觀察組血清CXCL13、CXCL16、NTX、CTX水平明顯高于對照組，而BGP、OPG水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標水平比較

2.2不同ASDAS患者血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標水平比較 不同ASDAS患者血清CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，其中CXCL13、CXCL16、NTX、CTX水平隨著ASDAS升高而升高(P<0.05)，而BGP、OPG水平則隨著ASDAS升高而降低(P<0.05)，見表2。

表2 不同ASDAS患者血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標水平比較

2.3血清CXC型趨化因子配體、骨代謝指標與ASDAS的相關性 Spearman秩相關分析結果顯示，血清CXCL13、CXCL16、NTX、CTX水平與ASDAS呈正相關(r=0.763、0.806、0.779、0.731，P<0.5)， BGP、OPG水平與ASDAS呈負相關(r=-0.798、-0.819，P<0.05)，見表3。

表3 血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標與ASDAS的相關性

2.4CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG診斷強直性脊柱炎的價值 ROC曲線分析結果顯示，CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG聯合檢測診斷強直性脊柱炎的曲線下面積(AUC)、靈敏度、特異度及準確度均高于血清CXC型趨化因子配體(CXCL13+CXCL16)、骨吸收指標(NTX+CTX)、骨形成指標(BGP+OPG)單獨檢測，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4、圖1。

表4 CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG診斷強直性脊柱炎的價值

圖1 CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG診斷強直性脊柱炎的ROC曲線

3 討 論

強直性脊柱炎患者的病變以脊柱為主，且為慢性病變，還可對眼、肺、肌肉及其他多方面造成危害，是臨床診治與研究需求均較高的一類疾病。該病作為自身免疫性疾病，患者免疫狀態的變化是研究的重點，同時，炎癥反應狀態也在本類患者中表現相對異常[9-10]。臨床中與自身免疫性疾病相關的免疫指標眾多，其中趨化因子在自身免疫性疾病患者中研究較多，同時趨化因子在炎癥介導中也有積極的作用[10-12]，因此趨化因子相關指標在該病中的表達研究意義較高。既往關于趨化因子在強直性脊柱炎患者中作用的研究中，CXC型趨化因子配體CXCL13及CXCL16是研究較多的趨化因子相關指標，作為在免疫趨化中發揮積極作用的指標，二者可驅使免疫細胞向炎癥部位遷移，但是關于二者在強直性脊柱炎患者中表達水平的研究仍相對不足，同時二者對于強直性脊柱炎疾病活動度的評估價值研究也相對匱乏，因此，對這兩方面的研究需求較高。再者，骨代謝作為在強直性脊柱炎患者中研究較多的方面，其中的骨吸收及骨形成指標在該類患者中的表達呈現失衡狀態[13-15]，但是其波動幅度及與疾病活動度的關系研究也存在較大差異，因此，本研究的意義較高。

本研究結果顯示，觀察組血清CXCL13、CXCL16、NTX、CTX水平明顯高于對照組(P<0.05)，而BGP、OPG水平明顯低于對照組(P<0.05)，且上述指標水平在不同ASDAS患者中的差異也有統計學意義(P<0.05)；Spearman秩相關分析結果顯示，血清CXCL13、CXCL16、NTX、CTX水平與ASDAS呈正相關(r=0.763、0.806、0.779、0.731，P<0.05)，BGP、OPG水平與ASDAS呈負相關(r=-0.798、-0.819，P<0.05)；ROC曲線分析結果顯示CXCL13、CXCL16、NTX、CTX、BGP、OPG聯合診斷強直性脊柱炎的AUC為0.975 0。本研究結果表明了上述指標在強直性脊柱炎患者中的水平變化與疾病活動度的關系，以及對該病的診斷價值。分析原因：強直性脊柱炎患者存在免疫及炎癥的情況[16-18]，在免疫及炎癥的發生、發展過程中，CXC型趨化因子配體對于免疫細胞向炎癥部位的趨化反應起到積極的作用；而骨質破壞過程中，骨形成與骨吸收指標水平明顯異常，且疾病活動度越高的患者，骨形成與骨吸收指標表達失衡的情況也越為突出[19-23]，這可能是監測上述指標水平與該病活動度密切相關的重要原因，同時，也提示應對上述指標加強監測，并有針對性地制訂、實施干預措施。但本研究存在研究樣本較少等情況，需積累樣本進行更為全面細致的研究。

綜上所述，在強直性脊柱炎患者中血清CXC型趨化因子配體及骨代謝指標水平明顯異常，且與患者疾病活動度密切相關，具有較高的檢測價值。