尼帕病毒的研究進(jìn)展

李小成

（遼寧朝陽市畜牧獸醫(yī)監(jiān)測預(yù)警中心，遼寧 朝陽 122000）

尼帕病毒（Nipah virus, NiV）是近些年來新發(fā)現(xiàn)的一種人畜共患病病毒，該病毒主要是引起人和豬的神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的損傷。人們開始以為是乙型腦炎病毒引起的傳染病，后隨著深入研究發(fā)現(xiàn)與乙型腦炎病毒區(qū)別較大，研究人員于1999年終于在馬來西亞的尼帕雙溪一名患有腦炎的人腦脊液中分離確定并正式命名[1]。該病毒不但嚴(yán)重影響人類的健康，還嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展，至今在東南亞地區(qū)已經(jīng)多次暴發(fā)流行。

1 病原

尼帕病毒按照國際病毒分類委員會（International Committee on Taxonomy of Viruses,ICTV）最新公布的報告，該病毒屬于副黏病毒科、亨尼病毒屬[2]。尼帕病毒屬于單股負(fù)鏈RNA病毒，在電鏡下觀察呈現(xiàn)多形性，但還是以球形和細(xì)長形居多，病毒粒子大小約為126～150 nm。目前在國際上還沒有形成一個普遍認(rèn)可的分型方法，但通過對該病毒N基因序列進(jìn)行全面分析，大致有2個進(jìn)化分支，第1個分支以馬來西亞為代表的經(jīng)典毒株，第2個分支以柬埔寨為代表的毒株。

該病毒基因組編碼中主要有9種蛋白，其中L蛋白參與該病毒的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄；F蛋白負(fù)責(zé)病毒入侵宿主細(xì)胞時起到融細(xì)胞膜的作用；G蛋白也是屬于主要致病蛋白，可作為抗原檢測對象，G蛋白和F蛋白在穿越血腦屏障過程中起到了重要作用[3-4]；M蛋白是基質(zhì)蛋白，參與病毒的出芽；P蛋白、V蛋白、W蛋白、C蛋白屬于一種干擾素拮抗蛋白，與該病毒的致病性密切相關(guān)；N蛋白是該病毒的主要結(jié)構(gòu)蛋白，參與該病毒的組裝、復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。

NiV對外界環(huán)境抵抗力不強(qiáng)，一般的消毒藥都可以將其滅活，56 ℃條件下30 min病毒就可以失去活性。該病毒在一般的哺乳動物細(xì)胞上都能很好的生長，如Vero（非洲綠猴腎細(xì)胞）、PS（豬脾細(xì)胞）、BHK（倉鼠腎細(xì)胞）。該病毒的毒力較強(qiáng)，美國的國家疾控中心將該病毒列為生物安全等級較高的級別，與較為熟悉的埃博拉病毒屬于同一級別[5]。

2 流行病學(xué)

尼帕病毒首次暴發(fā)時，就引起超過100萬頭豬被無害化處理，之后就一直有人被感染的病例。該病毒的重要傳染源是豬，雖然也可以感染馬、山羊、狗等動物，該病毒的自然宿主為果蝠。

該病毒在豬群體中可能還是通過直接接觸進(jìn)行傳播，如接觸了病豬的排泄物或者分泌物。此外，也有專家學(xué)者認(rèn)為也可能通過在豬場周邊活動的鳥類進(jìn)行傳播。人被感染一般與工作環(huán)境密切相關(guān)。其中已經(jīng)確定的是豬可以傳染人[6]，豬感染該病毒后，在豬體內(nèi)增殖，然后通過呼吸道及一些排泄物感染與豬生產(chǎn)密切相關(guān)的工作人員，雖然人傳人在一些國家已經(jīng)出現(xiàn)，但是目前還未取得各國專家的普遍共識。

3 臨床癥狀

豬感染該病毒后一般潛伏期為7～14 d，豬群感染率最高可達(dá)100%，但其致死率較低，大約在10%左右，一般仔豬的致死率相對較高，而對于成年豬致死率相對較低。感染了該病毒的豬在臨床上主要表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。初期突然出現(xiàn)體溫急劇升高，食欲廢絕，之后出現(xiàn)咳嗽，呼吸困難。病豬還可出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、全身抽搐等癥狀，甚至出現(xiàn)突然死亡。母豬可引起早產(chǎn)或者死胎。

人感染該病毒潛伏期不一，大多數(shù)不超過2周，直接導(dǎo)致死亡的原因是腦干受損。人感染該病毒最主要引起腦炎，也有一些病例引起呼吸系統(tǒng)癥狀。一般先出現(xiàn)高熱，頭暈、頭痛，之后神經(jīng)癥狀突顯，意識減退，腦干功能受損，神經(jīng)癥狀漸進(jìn)性加重。呼吸道癥狀一般主要表現(xiàn)為咳嗽，呼吸困難。嚴(yán)重的病人可出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，如敗血癥、腎功能受損等。

4 病理變化

豬感染尼帕病毒后腦部充血、水腫，腦部血管內(nèi)皮受損，血管壁壞死，血管內(nèi)皮形成大的融合細(xì)胞。肺部出現(xiàn)一定程度的實(shí)變，有的部位出血，在氣管及支氣管等內(nèi)部有泡沫樣、血樣液體。在感染的內(nèi)皮組織和支氣管的細(xì)胞中檢測到該病毒的抗原。

人感染該病毒后的病理變化最主要表現(xiàn)在腦部，病理變化類似，同時在肺臟、腎臟等氣管也可出現(xiàn)出血等病理變化。

5 防控現(xiàn)狀

國際上已經(jīng)有相對成熟的病原學(xué)檢測及血清學(xué)檢測診斷技術(shù)，我國也制定并公布了《尼帕病毒診斷技術(shù)》的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，推薦使用間接ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)）和定量RT-PCR方法[7]。美國疾控中心也研制成功了針對IgM和IgG這兩種免疫球蛋白的ELISA抗體檢測。

目前還沒有發(fā)現(xiàn)任何針對該病毒感染的特效抗病毒藥物[8]，雖然發(fā)現(xiàn)某些抗病毒藥物在臨床上有一定的作用，但是其療效還是十分有限，還有待于進(jìn)一步研究確定。疫苗的研制工作一直在穩(wěn)步進(jìn)行，目前疫苗研制的類型主要有滅活苗、重組蛋白苗、DNA疫苗、病毒載體疫苗等。

6 結(jié)語

在我國雖然目前還未發(fā)現(xiàn)尼帕病毒的感染病例，但是據(jù)中國科學(xué)院武漢病毒所在開展自然界中蝙蝠所攜帶病毒的研究中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了尼帕病毒在我國的蹤影，尤其是我國與一些頻繁發(fā)生該病的東南亞國家毗鄰，且與這些國家貿(mào)易交易頻繁，病毒隨時都有可能傳入我國，并且在國內(nèi)傳播，因此，我國應(yīng)盡早開展尼帕病毒的防控培訓(xùn)工作，提高國內(nèi)專業(yè)人士對該病的認(rèn)識，加強(qiáng)病毒的檢測和監(jiān)測，杜絕該病在我國國內(nèi)發(fā)生和流行。