武漢地區2 型糖尿病患者葡萄糖負荷后血糖、胰島素及C 肽水平差異性分析

彭麗 唐婷 李玲 楊柳

湖北省中醫院檢驗科，湖北武漢 430074

糖尿病是一種常見的慢性疾病，其中以2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）為主[1]。近年來，我國糖尿病的患病率在逐年上升，目前我國糖尿病患者例數位居全球第一[2-4]。T2DM 發病是胰島β 細胞功能缺陷引起的不同程度的胰島素（insulin，INS）缺乏和組織的INS 抵抗[5-6]。β 細胞功能檢查主要有INS 釋放試驗和C 肽（C-peptide，CP）釋放試驗[7]。口服糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）、INS 釋放試驗、CP 釋放試驗是針對T2DM 患者的重要實驗室檢查。目前對T2DM 疾病進展的不同時期、不同并發癥之間葡萄糖負荷后患者血清中血糖（plasma glucose，PG）、INS 及CP 水平的差異性研究較少，因此本研究探索PG、INS 及CP 水平在T2DM 患者血清中的差異，以期為臨床醫師診治提供臨床新思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020 年11 月至2021 年10 月湖北省中醫院（以下簡稱“我院”）收治的191 例T2DM 患者為研究組，其中男106 例，女85 例；年齡26～78 歲，平均（53.14±12.82）歲。根據T2DM 不同疾病進展將研究組患者分為T2DM 無并發癥組（144 例）和T2DM 伴并發癥組（47 例）。另選我院同期收治的非糖尿病患者作為對照組（74 例），其中男22 例，女52 例；年齡19～74 歲，平均（44.35±14.72）歲，將其中糖耐量試驗后診斷為糖尿病前期的患者作為糖尿病前期組（21 例）。另根據T2DM 不同并發癥將T2DM 伴并發癥組患者分為周圍神經病變組（11 例）、視網膜病變組（9 例）、酮癥酸中毒組（8 例）、大血管病變組（9 例）、糖尿病性腎病組（10 例）。研究組納入標準：①符合世界衛生組織推薦的糖尿病診斷標準[8]；②不存在或僅存在一種T2DM 并發癥。對照組納入標準：①非糖尿??；②甲狀腺功能、肝腎功能均正常。排除標準：①1 型糖尿病、妊娠糖尿病及特殊類型糖尿病；②近期服用對血糖有明顯影響藥物；③肝臟疾病；④患有其他影響PG、INS、CP 的內分泌相關性疾?。虎菁?、慢性感染；⑥血液系統疾病。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 研究方法

患者空腹8～10 h 后，5 min 內口服溶于300 ml水內的75 g 含無水葡萄糖粉，采集患者空腹及葡萄糖負荷后0.5、1、2、3 h 的靜脈血，在離心半徑15 cm，轉速3 000 r/min 條件下離心10 min，分離血清，檢測PG、INS、CP。PG 的檢測方法為葡萄糖氧化酶法，INS和CP 的檢測方法為吖啶酯直接化學發光法。所有項目均在西門子ADVIA2400 全自動生化分析儀、ADVIA Centaur XP 全自動化學發光免疫分析儀上檢測，試劑購自寧波美康生物科技公司和西門子醫學診斷產品有限公司。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0 對所得數據進行統計學分析。正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 檢驗；偏態分布計量資料的描述以中位數（四分位數）[M（P25，P75）]表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗，多組間比較采用Kruskal-Wallis H 檢驗，組間兩兩比較采用成組的Wilcoxon 秩和檢驗。計數資料采用例數表示，比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組和對照組空腹及葡萄糖負荷后0.5、1、2、3 h各指標比較

研究組空腹PG、0.5hPG、1hPG、2hPG、3hPG 均高于對照組，0.5hINS、1hINS、2hINS、0.5hCP、1hCP、2hCP均低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 研究組和對照組空腹及葡萄糖負荷后0.5、1、2、3 h 各指標比較[M（P25，P75）]

2.2 糖尿病前期組、T2DM 無并發癥組、T2DM 伴并發癥組空腹及葡萄糖負荷后0.5、1、2、3 h 各指標比較

三組空腹PG、0.5hPG、1hPG、2hPG、3hPG 比較，0.5hINS、1hINS、2hINS、0.5hCP、1hCP、2hCP 比 較，差異均有統計學意義（P ＜0.05）。組間比較：T2DM 無并發癥組、T2DM 伴并發癥組空腹PG、0.5hPG、1hPG、2hPG、3hPG 均高于糖尿病前期組，0.5hINS、1hINS、0.5hCP、1hCP、2hCP 均低于糖尿病前期組，T2DM 伴并發癥組2hINS 低于糖尿病前期組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 糖尿病前期組、T2DM 無并發癥組、T2DM 伴并發癥組空腹及葡萄糖負荷后0.5、1、2、3 h 各指標比較

2.3 周圍神經病變組、視網膜病變組、酮癥酸中毒組、大血管病變組、糖尿病性腎病組空腹及葡萄糖負荷后0.5、1、2、3 h 各指標比較

五組空腹PG、0.5hPG、1hPG、2hPG、3hPG、1hCP、2hCP 比較，差異有統計學意義（P ＜0.05）。組間比較：視網膜病變組1hPG 低于酮癥酸中毒組，1hCP、2hCP 低于大血管病變組；大血管病變組2hPG 低于酮癥酸中毒組；周圍神經病變組空腹PG、0.5hPG、2hPG、3hPG 高于大血管病變組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 周圍神經病變組、視網膜病變組、酮癥酸中毒組、大血管病變組、糖尿病性腎病組空腹及葡萄糖負荷后0.5、1、2、3 h 各指標比較[M（P25，P75）]

3 討論

隨著我國近30 年來糖尿病患病率的顯著增加，國務院在2019 年印發的《國務院關于實施健康中國行動的意見》中，首次把糖尿病的防治列入專項[9]。評估胰島分泌功能在T2DM 的診治中分外重要，常通過INS 釋放和CP 釋放試驗來評估。單獨檢測INS 和CP各有利弊，聯合檢測PG、INS 和CP 具有較高的診斷準確性[10-14]。研究組PG 結果均高于對照組，且葡萄糖負荷后0.5、1、2 h 的INS、CP 結果均低于對照組，均符合T2DM 的表現。PG 升高，而未引起INS 和CP 的分泌增加，提示胰島β 細胞對PG 刺激后合成INS 和CP 功能失調或衰竭，高PG 對胰島β 細胞存在毒性損害作用[1,15]。

高PG、酸中毒及酮癥是糖尿病酮癥酸中毒三大主要表現，本研究中酮癥酸中毒組PG 較高，符合該病特點[16-17]。CP 有利于保護微血管，改善內皮細胞的通透性和微血管血流，可使視網膜屏障滲出減少[18-19]。本研究中視網膜病變組1hCP、2hCP 低于大血管病變組，有文獻報道，CP 水平的升高與T2DM 大血管病變相關[20]。當機體的血管長期處于高INS 血癥狀況時，會引起血管平滑肌細胞迅速增殖，同時內皮細胞功能紊亂，從而出現了纖維蛋白溶解及高凝血狀態，以此加速了動脈硬化的形成[21-22]。

目前我國糖尿病前期患者4.53 億例[23]。通過分析可以看出糖尿病前期患者就已經存在INS 和CP 分泌時相的異常，出現了分泌高峰后延。葡萄糖負荷后，糖尿病前期組INS 和CP 出現代償性分泌增多，T2DM無并發癥組和伴并發癥組INS 和CP 分泌明顯減少。隨著病情的進展，β 細胞出現不可逆性功能缺陷，INS 和CP 分泌逐漸減少，進展到T2DM 期。T2DM 伴并發癥組INS 和CP 分泌量在三組中最少。以上結果提示，在糖尿病早期β 細胞功能已經發生明確的病理生理改變。這一結論與目前的報道一致[24-25]。

綜上所述，本研究提示，在T2DM 患者葡萄糖負荷后，CP 的分泌在不同的并發癥間存差異。關注T2DM 不同并發癥之間CP 水平，可為臨床醫師診治提供臨床新思路。不同疾病進展期，糖尿病早期即存在INS 和CP 分泌延遲和代償性分泌增多。因此，應早期評估糖尿病前期的胰島β 功能，早期干預，以期降低糖尿病發病率。