李新悅，季家富，蘇 帆

（1.山東中醫藥大學中醫學院2019級碩士研究生，山東 濟南 250014；2.山東中醫藥大學附屬醫院麻醉科，山東 濟南 250014）

圍術期腦部損傷是手術和麻醉中最嚴重的并發癥之一［1］，可導致多種臨床后果，從細微的認知改變到毀滅性或致命的中風，會嚴重影響患者術后康復，降低患者生活質量，并導致病死率增加［2］。提升腦組織對各種損害的耐受力、保證腦組織的氧需氧耗平衡、減少腦部神經功能損害，目前已經成為圍術期腦保護亟需解決的重要問題。當前在圍術期腦保護領域進行了許多研究，但是還沒有能夠有效的防治腦部損傷的方法和標準。

參附注射液源自參附湯，由紅參、附片提取制備而成，主要活性成分為人參皂苷和烏頭類生物堿，作為參附湯的現代新劑型，既保留了參附湯益氣回陽、救逆固脫的功效，又方便應用于臨床，在臨床上主要應用于各種休克及心臟疾患的急救治療，是臨床急救必備的中成藥。隨著對參附注射液研究的不斷深入，發現其物質基礎豐富，可以作用于多靶點、多通路，在各個環節均可產生不同的藥理作用［3］。現將參附注射液的腦保護作用及在圍術期應用綜述如下。

1 參附注射液藥理作用

人參皂苷。大量研究表明，人參皂苷具有抗炎、抗氧化、抗菌、保護心血管、抗腫瘤、抗中樞神經系統功能紊亂等活性，人參皂苷的神經保護作用是由人參皂苷Rb1、Rg1、Rd通過抑制氧化應激和神經炎癥實現的［4］。人參皂苷Rd可通過上調ERK1/2和PI3K/Akt信號通路在腦缺血中發揮保護作用［5］。人參總皂苷對腦缺血后再灌注損傷有保護作用，通過減少谷氨酸釋放，促進對谷氨酸的再攝取，降低鈣離子內流，降低乳糖含量以防止酸中毒，從而保護神經細胞，通過提高磷酸肌酸、肌酸的含量來增強能量供應降低腦損傷［6］。

烏頭類生物堿。烏頭類生物堿的主要作用包括心臟保護作用、鎮痛抗炎作用、抗癌等［7］。除了上述廣為研究的作用外，最新研究表明烏頭類生物堿具有神經保護作用，文獻報道氧-葡萄糖剝奪再灌注（OGD/R）損傷引起的神經元細胞的氧化應激損傷模型細胞使用30、60μmol/L去甲烏藥堿作用24h，可以抑制其神經損傷和神經元肽過氧化物酶的活性，其作用機制主要是通過調節AKT和Nrf2/HO-1信號通路來保護神經元免受損傷［8］。

參附注射液。大量研究表明，參附注射液具有穩定血壓、改善末梢循環的作用，還能夠調節免疫、改善細胞缺血缺氧的耐受性、清除組織自由基［9］，可以通過清除自由基、抑制炎性反應遞質產生及釋放、抑制細胞凋亡、調節免疫發揮心血管保護作用，主要用于治療休克、急性心肌梗死、慢性充血性心力衰竭及缺血型心肌病，并對心臟缺血再灌注引起的心肌損傷及心肺復蘇后的腎損傷具有保護作用［10］。參附注射液還可以改善全身微循環，抑制腦內炎癥反應，降低腦灌注損害［11］。

2 參附注射液腦保護作用

動物實驗結果表明，大鼠急性腦缺血再灌注模型使用參附注射液進行預處理，對大鼠腦缺血再灌注損傷具有保護作用［12］。ZHANG WL等［13］研究參麥注射液、參附注射液對老年大鼠術后認知功能障礙的影響。術后第1天、第3天實驗組大鼠的記憶和認知能力均明顯優于對照組，術后第1天時實驗組血漿神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S-100β蛋白、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、皮質醇（COR）、醛固酮（ALD）、腎上腺皮質激素（ACTH）水平明顯低于對照組。實驗組術后第3天血漿NSE水平仍低于對照組，實驗結果表明術前參麥加術后參附注射液能促進意識的恢復，對中樞神經系統具有保護作用。有研究表明，改善腦代謝和腦灌注是參附注射液發揮腦保護作用的關鍵，參附注射液能提高腦組織丙酮酸和葡萄糖水平，降低腦脊液中谷氨酸和甘油的含量，從而減少腦組織的病理損傷［14］。在出血性休克后應用參附注射液和容量復蘇可通過下調iNOS蛋白表達和抑制IL-6、TNF-α炎癥因子來減輕腦微血管內皮的損傷，從而改善大腦微循環，減少腦損傷［15］。

3 參附注射液圍術期腦保護作用

有研究對體外循環下主動脈瓣置換術患者使用參附注射液進行預處理，結果表明參附注射液對反應腦損傷程度的血清S-100β蛋白、NSE能夠明顯的抑制其濃度的升高，可產生一定程度的腦保護作用，能夠減輕手術后對神經功能的損害［16］。李秋宏等［17］研究表明全麻后使用大劑量（75mL）參附注射液能有效減少老年脊柱手術患者術后譫妄的發生率，并且術后第2天、第3天時S-100β蛋白、促炎因子IL-6、TNF-α的濃度降低，術后2、3天時抗炎因子IL-10濃度參附注射液組最高，與滴注葡萄糖的對照組相比，差異顯著。急性重型腦外傷術后給予參附注射液聯合常規西藥治療，能夠改善患者的神經功能的相關評分、蘇醒及預后情況，降低緩和病死率，結果表明參附注射液有助于神經功能恢復，能夠改善短期的預后，提升治療效果［18］。

4 小 結

通過有效腦保護策略的實施，使圍術期腦部并發癥的發生率降低。最基本的腦保護措施是維持足夠的腦灌注和氧供［19］。當前關于各種腦保護策略在圍術期的應用有一定的爭議，不同的措施各有利弊，可以根據患者不同的情況選擇個體化的腦保護策略。充分的病史采集和術前檢查、危險因素的識別、選擇合適的手術時機、圍手術期良好的控制血壓、選擇對腦功能影響較小的麻醉藥物和麻醉方式、應用腦保護的藥物等各種腦保護策略有助于降低圍術期腦部并發癥的發生率。應當重視老年圍術期腦保護，因為老年手術患者常合并腦梗死、腦缺血等腦部疾病，經過麻醉及手術產生的應激后使得老年患者更易出現術后嚴重腦部并發癥。

各種類型的腦損傷病理生理機制非常復雜，目前的研究仍未完全明確，因此研究其可能的機制和治療方法，制定標準有效的防治策略具有非常重要的臨床價值。大量研究已證明參附注射液具有腦保護作用，可以通過抑制炎性因子、改善腦代謝、增強腦灌注等方式進行圍術期腦保護，由此可見使用參附注射液進行圍術期腦保護很有發展前景。

目前關于參附注射液的研究多停留在療效層面，基礎實驗的研究成果轉化為臨床實踐的仍然較少，缺乏長期受益的臨床依據。當對參附注射液進行更加深入的機制研究，為臨床治療提供理論與指導依據，也需更多的隨機對照研究驗證參附注射液對圍術期腦損傷的保護作用，通過擴大樣本量、延長治療周期等進一步研究驗證其遠期療效。隨著今后更多高質量的研究和臨床應用，相信參附注射液的腦保護作用將使更多的患者受益。