探討新輔助免疫療法對早期結(jié)腸癌患者遠期療效的影響

許小敏

（慶陽市人民醫(yī)院，甘肅 慶陽 745000）

隨著大眾生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，體力勞動的減少，越來越多的人養(yǎng)成不良的生活習慣，導致結(jié)腸癌的發(fā)病率越來越高。通過大量研究表明，早期結(jié)腸癌患者會出現(xiàn)排便習慣及糞便性質(zhì)的變化，部分患者大便次數(shù)增加，有的出現(xiàn)便血，有的會出現(xiàn)腹瀉，早期也會出現(xiàn)腹痛癥狀，但這種腹痛不是劇烈的，而是隱痛，且位置不能確定，隨著病程的進展，部分患者還會出現(xiàn)乏力、消瘦、貧血、發(fā)熱等癥狀[1]。由于早期癥狀不典型，病情發(fā)展較慢，出現(xiàn)嚴重癥狀多為中晚期，若早期確診后接受治療，可提高遠期生存率，降低復發(fā)風險，對改善患者的生存質(zhì)量具有十分重要的意義。關(guān)于結(jié)腸癌的治療，醫(yī)學領(lǐng)域不斷深入展開，但依然沒有理想的治療方法。手術(shù)治療結(jié)腸癌是常用的治療手段，但遠期療效欠佳，且有一定的復發(fā)率[2]。新輔助免疫療法是國內(nèi)較為新穎的治療手段，如果免疫療法對腫瘤晚期有效，那么對腫瘤的早期應該可以提高疾病緩解率[3]。本文就新輔助免疫療法對早期結(jié)腸癌患者遠期療效進行研究。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取慶陽市人民醫(yī)院收治的80例結(jié)腸癌患者，均于2017年1月—2020年1月期間收治，采用奇數(shù)偶數(shù)分組法其分成2組（觀察組、對照組），各40例。觀察組：男29例，女11例，年齡：38～74歲，平均年齡（62.31±2.43）歲；病程時間：6個月～2.5年，平均病程時間（1.85±0.20）年；TNM分期：Ⅰ期5例、ⅡA期25例、ⅡB期10例；病理類型：腺癌37例、未分化癌3例。對照組：男31例，女9例，年齡：40～76歲，平均年齡（62.49±2.57）歲；病程時間：6個月～3年，平均病程時間（1.94±0.21）年；TNM分期：Ⅰ期7例、ⅡA期22例、ⅡB期11例；病理類型：腺癌35例、未分化癌5例。兩組性別、年齡、TNM分期、病理類型均滿足可比性差異，P＞0.05。

納入標準：（1）經(jīng)病理組織學檢查確診為結(jié)腸癌；（2）TNM分期為I-II期；（3）無新輔助免疫療法禁忌證者；（4）簽署知情同意書；（5）經(jīng)本院倫理委員會批準。排除標準：（1）伴嚴重肝腎功能不全者；（2）預測生存周期低于3年者；（3）繼發(fā)性結(jié)腸癌；（4）對本研究藥物有禁忌者。

1.2 方法

2組患者均接受結(jié)腸癌根治術(shù)，于腹部正中作1切口，探查腫瘤位置、大小、浸潤程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。將結(jié)腸回盲游離并固定在回盲區(qū)左側(cè)，并于腹膜側(cè)和腸壁上切開，切口范圍為升結(jié)腸中部至回腸末端。筋膜、腹膜下的融合可使回盲部向上抬起，使融合筋膜在一定張力狀態(tài)下變鈍，觀察并確定十二指腸切除范圍，沿著血管邊界切除回盲腸系膜，切開腹膜，結(jié)扎回盲根部并離斷，結(jié)扎系膜動脈，沿垂直方向用電刀割斷并保留直腸動脈，當結(jié)腸與盲腸之間的切口、吻合口兩次時，行端側(cè)吻合術(shù)，采用GIA閉合裝置將結(jié)腸末端閉合，切割結(jié)腸條，同口徑的回腸吻合，在基層處進行升結(jié)腸端側(cè)和回腸吻合。對照組術(shù)前未接受新輔助免疫療法治療。觀察組在術(shù)前進行新輔助免疫療法治療，將3 mg/kg的單劑量伊匹單抗靜脈滴注，1次/3周；360 mg納武單抗靜脈治療，1次/3周，治療3個周期后，進行手術(shù)治療。

1.3 觀察指標

（1）疾病緩解率；（2）生存質(zhì)量評分；（3）3年隨訪結(jié)果。

1.4 評價標準

采用腫瘤科相關(guān)療效評價標準對2組治療后疾病緩解率進行評價：完全緩解（CR）：病變消失且維持≥4周；部分緩解（PR）：病灶最大徑依據(jù)最大垂直徑的乘積減少幅度＞50%，且維持≥4周；好轉(zhuǎn)（MR）：腫瘤病灶2直徑乘積減少25%以上，＜50%，無新發(fā)病灶，維持4周以上；病變進展（PD）：中路病灶2徑乘積增大＞25%，出現(xiàn)新病灶，總緩解率：CR+PR[4]。采用腫瘤病人生產(chǎn)質(zhì)量評分量表（KPS）的對2組治療前、治療3個月、治療半年、治療1年的生存質(zhì)量功能狀態(tài)進行評分，生活自理：KPS評分達80以上，術(shù)后狀態(tài)佳、存活期長；生活半自理：50～79分；生活需要別人幫助：評分＜50分。評分越高提示健康狀況越好[5]。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 疾病緩解率

與對照組相比，觀察組疾病緩解率明顯較高，P＜0.05，見表1。

表1 2組疾病緩解率對比表[n（%）]

2.2 KPS評分

治療后觀察組KPS評分高于治療前，且低于治療后對照組，P＜0.05，見表2。

表2 治療前后KPS評分（，分）

表2 治療前后KPS評分（，分）

2.3 CD44v6、p27蛋白指標水平

治療前，2組CD44v6、P27蛋白指標水平比較，P＞0.05；經(jīng)治療，觀察組的CD44v6低于對周周，而P27高于對照組，P＜0.05，見表3。

表3 2組CD44v6、p27蛋白指標水平比較（）

表3 2組CD44v6、p27蛋白指標水平比較（）

2.4 2組3年隨訪結(jié)果

與對照組相比，觀察組無病生存率、總生存率較高，而復發(fā)率較低，見表4。

表4 2組生存率與復發(fā)率比較[n(%)]

3 討論

結(jié)腸癌是臨床多發(fā)且常見消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于胃癌。腫瘤好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸的交界處，占腸道癌癥的60%，此癌好發(fā)于青中年男性，早期癥狀不顯著，中晚期可引起腹脹、腹痛、排便習慣改變、便血、腫瘤潰爛等，當失血過多，毒素吸收后，可引起患者低熱、貧血、消瘦、下肢水腫和乏力等癥狀[6]。結(jié)腸癌早中期可通過手術(shù)切除病灶而改善患者的臨床癥狀，但術(shù)后復發(fā)率較高。有研究指出，若在結(jié)腸癌患者的手術(shù)治療前，進行新輔助免疫治療，可縮小腫瘤，防止腫瘤轉(zhuǎn)移或復發(fā)，該療法可在切除腫瘤之前，使免疫系統(tǒng)熟悉腫瘤癌變，使之可以更好地適應，降低術(shù)后復發(fā)風險[7]。

新輔助免疫治療在晚期腫瘤治療中取得不錯的效果，成為了新輔助治療的研究熱點[8]。CD44蛋白是一種跨膜蛋白，廣泛分布在細胞表面跨膜上，參與細胞-細胞間及基質(zhì)間的相互作用，其V6外顯子的CD44v變異性表達與腫瘤的轉(zhuǎn)移非常引人注目。研究發(fā)現(xiàn)CD44V6在結(jié)腸癌中的表達明顯增高，提示CD44v6對結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展中起著促進的作用，它是腫瘤細胞浸潤和轉(zhuǎn)移的主要粘附劑，可促進癌細胞的擴散，其水平越高，說明癌基因水平越高[9]。P27是一種判斷腫瘤發(fā)展的常見指標，此蛋白可阻滯腫瘤細胞由G1期步入S期，可抑制細胞增生，從而抑制腫瘤進展，該蛋白在腫瘤細胞中呈高表達，但在惡性腫瘤細胞中轉(zhuǎn)低，此指標水平與預后呈正相關(guān)，P27高，則具有抑制腫瘤發(fā)展的作用，可有效改善患者的預后。免疫療法是抗癌藥物的突破，當前從中受益最大的是晚期癌癥患者，獲得了較好的效果，實現(xiàn)了長期生存。目前，很多研究開始將免疫療法應用在更早期的腫瘤，如3期、2期，診治1期，嘗試不同的免疫治療效果。相較于術(shù)后進行免疫療法，若術(shù)前就應用，就有較大優(yōu)勢，這是因為腫瘤還在機體內(nèi)，該療法可以訓練免疫細胞需要的靶子，有效殺滅殘留癌細胞。新輔助免疫細胞在治療腎癌、晚期非小細胞肺癌、黑色素瘤中得到了不錯的效果，與單純的手術(shù)治療相比，安全性更好[10]。臨床上，關(guān)于新輔助免疫治療周期多設計2～4個周期，但并沒有標準。本研究，觀察組經(jīng)3周期治療后疾病緩解率明顯高于對照組，生存質(zhì)量評分高于對照組；CD44v6、蛋白水平低于對照組，P27蛋白則高于對照組；無病生存率、總生存率均高于對照組，復發(fā)率低于對照組，說明新輔助療法可以消除和減少殘留腫瘤細胞和遠處轉(zhuǎn)移的風險，達到根除微小病變，減少復發(fā)的效果，可為患者提供更為持久的抗腫瘤免疫反應。

綜上所述，在早期結(jié)腸癌的治療中，采用新輔助免疫療法，為根治結(jié)腸癌手術(shù)帶來了新的希望，此療法可顯著提升療效，特別是對于遠期療效，降低術(shù)后復發(fā)，提高患者總體生存率，對改善患者生存質(zhì)量具有重要意義，值得推廣。